Акталипид (Actalipid)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые, бежевого цвета.

1 табл.

симвастатин 10 мг.

"-" 20 мг.

"-" 40 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидратная; МКЦ; повидон; натрия кроскармеллоза; тальк; кислота аскорбиновая; кислота лимонная; бутилгидроксианизол; магния стеарат.

Покрытие: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, железа оксид желтый и железа оксид красный

Фармакологическое действие

Препарат оказывает гиполипидемическое, гипохолестеринемическое. В организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного - основного метаболита. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, катализирующий начальную, ограничивающую скорость, стадию биосинтеза холестерина. Снижает содержание общего холестерина в плазме крови, ЛПНП и ЛПОНП.

Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП; снижает содержание в плазме триглицеридов. Активный метаболит симвастатина — специфический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Так как конверсия ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина, то применение симвастатина не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая; имеет эффект «первого прохождения» через печень. После перорального приема Cmax достигается через 1,5–2,4 ч. Связывание с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в печени. Экскретируется с желчью. Около 10% выводится почками в неактивной форме.

Показания

• лечение больных гиперлипидемией, в т.ч. первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или комбинированной гиперлипидемией, когда лечебная диета оказывается недостаточной;
• лечение больных коронарной болезнью сердца для:

снижения риска летального исхода;

снижения риска коронарной смерти, нефатального инфаркта миокарда и преходящих ишемических состояний;

снижения риска перед проведением процедур по реваскуляризации миокарда (венечный байпасс и перкутанная транслюминальная венечная ангиопластика);

снижения прогрессирования венечного атеросклероза, в т.ч. для редуцирования развития новых отложений и полной закупорки сосудов;

• лечения больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Акталипид применяется как дополнение к основной терапии.

Режим дозирования

Препарат принимается внутрь. Перед началом лечения препаратом Акталипид больным следует назначить стандартную, бедную на холестерин диету, которую необходимо соблюдать и во время лечения.

Гиперлипидемия. При слабой или умеренной гиперлипидемии лечение можно начать с дозы 5 мг (однократное введение, вечером). При выраженной гиперлипидемии начальная доза составляет 10 мг/сут.

Увеличивать дозу можно не раньше чем через 4 нед, постепенно достигая максимума 80 мг/сут, в виде однократного приема вечером. Если уровни ЛПНП-холестерина упадут ниже 1,94 ммоль/л (75 мг/дл) или уровни общего холестерина - ниже 3,6 ммоль/л (140 мг/дл), необходимо проконсультироваться с врачом об уменьшении дозы.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Рекомендуемая суточная доза - 40 мг в условиях однократного приема вечером или 80 мг, разделенных на 3 приема - 20, 20 и 40 мг вечером. Акталипид следует применять как дополнение к другим, липидопонижающим препаратам (ЛПНП-афферез).

Коронарная болезнь сердца. Начальная доза -20 мг/сут, однократно вечером. При необходимости дозу увеличивают через каждые 4 нед до 40 мг.

Комбинированная терапия. Акталипид эффективен как при монотерапии, так и в комбинациях. Пациентам, принимающим Акталипид вмeсте с циклоспорином, фибратами или никотинамидом, следует начинать с дозы 5 мг, максимальная суточная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Доза при почечной недостаточности. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) максимальная суточная доза составляет 10 мг. Акталипид не применяется в детском возрасте

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы:

абдоминальные боли, запор, метеоризм, тошнота, диарея, диспепсия, панкреатит, рвота, гепатит, желтуха; повышение активности трансаминаз, ЩФ, гаммаглутаминтранспептидазы.

Со стороны нервной системы и органов чувств:

астения, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

миалгия, миопатия, мышечные судороги, парестезии, рабдомиолиз.

Аллергические и иммунопатологические реакции:

ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, приливы, общее недомогание, одышка.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция.

Прочие: анемия.

Противопоказания

• гиперчувствительность к активному или какому-либо из вспомогательных веществ,
• печеночная недостаточность,
• повышение активности сывороточных трансаминаз неясной этиологии,
• беременность,
• период грудного вскармливания,
• одновременное лечение мибефрадилом (тетразольный тип антагониста кальция)

Беременность и лактация

Не следует применять во время беременности. Если во время лечения наступает беременность, то прием препарата отменяется. Несмотря на то что данных относительно перехода препарата или его метаболитов в материнское молоко нет, Акталипид не следует применять во время грудного вскармливания.

Особые указания

Воздействие на мышцы. Акталипид, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может стать причиной появления миопатии, которая проявляется мышечной болью или слабостью, связанной с сильным повышением креатинфосфокиназы (в 10 раз выше нормы). Рабдомиолиз вместе с острой почечной недостаточностью (в результате миоглобинурии) или без нее описывается редко.

Миопатия от лекарственных взаимодействий. Частота и тяжесть миопатии повышается при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с препаратами, которые самостоятельно вызывают миопатию, как, например, гемфиброзил и другие фибраты или никотиновая кислота в липидопонижающих дозах (≥1 г/сут).

Определенные препараты, которые в терапевтических дозах проявляют достоверное угнетающее действие на цитохром Р450 изоформу 3А4, могут повысить плазменные уровни ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и повысить риск возникновения миопатии. Такими препаратами являются циклоспорин, тетразольный антагонист кальция — мибефрадил, интраконазол и другие азолы, эритромицин и антидепрессант нефазодон. При каждой комбинации Акталипида с другими препаратами следует внимательно оценить отношение польза/риск и следить в отношении появления у пациента таких симптомов, как головная боль, слабость, чувствительность, особенно в течение первого месяца лечения и во время перемены дозы. Для пациентов, принимающих одновременно Акталипид с циклоспорином, фибратами или ниацином, доза Акталипида не должна превышать 10 мг/сут, т.к. риск миопатии возрастает с ее увеличением. Акталипид не применяется одновременно с мибефрадилом.

Воздействие на печень

Рекомендуется исследовать функцию печени до начала лечения и затем 2 раза в течение первого года лечения. Больных, которые принимают по 80 мг/сут, необходимо контролировать 1 раз в 3 мес. Особое внимание следует уделять больным с повышением трансаминаз и чаще контролировать их состояние. Если ферменты показывают тенденцию к повышению (до 3 раз выше верхней границы нормы) или изменения проявляют устойчивость, лечение необходимо прекратить. Больные, употребляющие алкоголь или имеющие в анамнезе заболевание печени, должны осторожно принимать препарат Акталипид.

Активное заболевание печени или повышение трансаминаз невыясненной этиологии являются противопоказаниями для лечения Акталипидом.

Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества лактозу. Поэтому он противопоказан больным с лактазной недостаточностью, галактоземией или глюкозным/галактозным синдромом мальабсорбции. Препарат не оказывает влияния на способность водить автотранспортное средство и работать с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированный прием Акталипида и ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (циклоспорин, мибефрадил, азольные противомикотические средства, в т.ч. интраконазол и кетоконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, макролиды, например эритромицин и кларитромицин, антидепрессант нефазодон) следует начинать с осторожностью. С повышенной осторожностью применяется комбинация с фибратами и ниацином. Следует избегать употребления больших количеств сока грейпфрута (более 1 л в день). Акталипид потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов. У пациентов, проводящих подобное лечение, протромбиновое время необходимо определить до начала приема Акталипида и контролировать достаточно часто во время лечения. Это необходимо и при изменении дозировки Акталипида.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Срок годности 3 года.