Материал, полученный при гинекологическом, урологическом осмотрах

Цитологическое исследование мазков шейки матки является высокоинформативным тестом для диагностики предрака и рака данной локализации и позволяет с большой точностью (95%-98%) отобрать группы больных для углубленного исследования, лечения и наблюдения. Критерием эффективности цитологического скрининга рака шейки матки служит снижение заболеваемости за счет увеличения количества ранних стадий уменьшения запущенных форм. Показатель заболеваемости на рак шейки матки в Украине за последние десять лет был стабильным (17,8 в 1990 г. И 17,7 на 100 тыс. женщин в 1999 г.). показатель смертности за этот период был стабильным (9,6 на 100 тыс. женщин в 1990 и 1999 гг.), что указывает на необходимость усовершенствования проведения скрининга.

Целью цитологического обследования является выявление фоновых, предраковых заболеваний и ранних форм рака шейки матки. Выявленные при этом цитологические изменения интерпретируются не всегда однозначно, иногда спорно, поскольку отсутствуют единые критерии оценки цитологического скрининга, что в значительной степени снижает эффективность и клиническую значимость цитологических исследований.

Цитологическому скринингу подлежат женщины, что впервые на протяжении года обратились в лечебно-профилактические учреждения, независимо от возраста и заболевания. Исключением являются те случаи, когда при первичном осмотре клинически заподозренный или установленный рак шейки матки. Такие цитологические мазки в тот же день отправляют в цитологическую лабораторию для срочного цитологического вывода (то есть женщина выводится из программы скрининга).

Классификация предопухолевых состояний и рака шейки матки

Формулировка цитологического заключения имеет важное значение для правильной оценки клиницистами полученных данных. Наибольшее распространение в мире получила классификация цитологических заключений по Папаниколау. Она вклю­чает 5 групп.

I группа - атипических клеток нет; нормальная цитологическая картина, не вызываю­щая подозрений.

II группа - изменение морфологии клеточных элементов, обусловленных воспалением.

III группа - имеются единичные клетки с аномалиями цитоплазмы и ядер, однако окончательный диагноз установить не удается. Требуется повторное цитологическое иссле­дование, по рекомендации - гистологическое.

IV группа - обнаруживают отдельные клетки с явными признаками злокачественности: аномальная цитоплазма, измененные ядра, хроматиновые аберрации, увеличение массы ядер.

V группа - в мазках имеется большое количество типично раковых клеток; диагноз зло­качественного процесса не вызывает сомнений.

Мазки пролиферативного типа.

Отмечаются чаще всего у женщин в первые пять лет после наступления менопаузы. Преобладают клетки поверхностного слоя с раздельным размещением клеток. Фон светлый, лейкоциты или отсутствуют, или наблюдаются в небольшом количестве.

Мазки пролиферативного типа отображают отсутствие прогестероной активности яичников при продолжительной продукции эстрогенов.

Мазки промежуточного типа.

Преобладают промежуточные клетки (до 90%), которые размещены пластами пластами, группами и отдельно. Скрученность краев клеток (как при прогестероновой стимуляции) не наблюдается. Поверхностные клетки часто окрашены в базофильные тона. Этот тип мазка встречается через 3-5 лет после наступления менопаузы.

Мазки смешанного типа.

В мазках отмечаются все виды клеток эпителия влагалищной части шейки матки: поверхностные, промежуточные и парабазальные. Их процентное соотношение может быть самым разным. Лейкоциты наблюдается в большом количестве, но иногда совсем отсутствуют. Мазки смешанного типа являются переходными к мазкам истинного атрофического типа.

Мазки атрофического типа.

Основную массу клеток этого типа мазка составляют парабазальные клетки. Чем больше выраженная атрофия эпителия шейки матки, тем больше в мазке парабазальных клеток с нижних слоев эпителия. В зависимости от степени атрофии увеличивается размер ядер в этих клетках. В мазке много лейкоцитов. В случаях Нерезко выраженной атрофии эпителия в мазках встречается до 50% промежуточных клеток. Мазки такого типа чаще всего встречаются после 5 лет менопаузы и свидетельствуют о резко сниженной продукции эстрогенов.

Мазки цитолитического типа.

В препаратах много отдельно размещенных «голых» ядер, частиц цитоплазмы разрушенных промежуточных клеток. Поверхностные клетки цитолизу не поддаются. Такие мазки могут соответствовать и лютеиновой фазе менструального цикла.

В период климакса и менопаузы происходит эпидермизация эндоцервикса, атрофия призматического эпителия и кистозное расширение желез. Поэтому в цитологических препаратах из цервикального канала могут отсутствовать клетки железистого эпителия.

В диагностике воспалительных процессов половых путей женщины важнейшую роль иг­рает изучение микрофлоры отделяемого. С современных позиций нормальную микрофлору половых путей рассматривают как совокупность микробиоценозов, занимающих многочис­ленные экологические ниши на коже и слизистых оболочках. Микроорганизмы, составляю­щие нормальную микрофлору влагалища, находятся между собой в разнообразных взаимоот­ношениях (нейтрализм, конкуренция, комменсализм, синергизм, паразитизм и др.). Измене­ние численности того или иного вида микроорганизмов в соответствующем биотопе или по­явление несвойственных данному месту обитания бактерий служит сигналом для обратимых или необратимых изменений в соответствующем звене микроэкологической системы. Осо­бенностью нормальной микрофлоры половых путей у женщин является ее многообразие. В таблице представлен видовой состав нормальной микрофлоры влагалища.

Факультативные лактобациллы преобладают во влагалищном содержимом женщин с ре­гулярным менструальным циклом и беременных; практически отсутствуют у девочек в препубертатном периоде и женщин в постменопаузе. Продукция эстрогенов у женщин репро­дуктивного возраста повышает содержание гликогена во влагалищном эпителии. Гликоген метаболизируется в глюкозу и в последующем с помощью лактобацилл - в молочную кисло­ту. Она обеспечивает низкий уровень рН (менее 4,5), что является благоприятным для роста таких ацидофильных микроорганизмов, как лактобациллы.

На фоне преобладания кислотопродуцирующих микрорганизмов создается оптимально кислая среда цервикально-вагинальной ниши, что и обуславливает равновесие между раз­личными видами бактерий, колонизирующих женские половые пути. Нормальная бактери­альная флора выполняет антагонистическую роль, препятствуя инвазии патогенных микро­организмов, а любая инвазия в здоровый эпителий почти всегда сопровождается изменения­ми микрофлоры влагалища.

Видовой состав нормальной микрофлоры влагалища [Краснопольский В.И. и др., 1997]

Для оценки состояния микрофлоры влагалища в клинической практике длительное время использовалась бактериологическая классификация о четырех степенях чистоты с уче­том количества лактобацилл, наличия патогенных бактерий, лейкоцитов, эпителиальных клеток.

Первая степень. В мазках эпителиальные клетки и чистая культура факультативных лак­тобацилл; реакция влагалищного содержимого кислая (рН 4,0-4,5).

Вторая степень. Небольшое количество лейкоцитов, палочек факультативных лактоба­цилл меньше, имеются другие сапрофиты, преимущественно грамположительные диплокок­ки; реакция содержимого остается кислой (рН 5,0-5,5).

Третья степень. Большое количество клеток эпителия, лейкоциты. Факультативные лак­тобациллы в незначительном количестве, разнообразная кокковая флора; реакция содержи­мого слабокислая или основная (рН 6,0-7,2).

Четвертая степень. Клетки эпителия, много лейкоцитов, разнообразная гноеродная флора при полном отсутствии влагалищной палочки, реакция основная (рН выше 7,2).

В настоящее время очевидны условность данной классификации и недостаточная ее ин­формативность. В ней не учитываются многообразие видов нормальной микрофлоры, их взаимоотношения, а также возможное присутствие патогенных возбудителей - гонококков, трихомонад, грибов, хламидий и др.

Нарушение соотношения количественного уровня различных видов микроорганизмов или видового состава ассоциаций микробиотопов влагалища приводит к возникновению воспалительных процессов в последнем. К механизмам, изменяющим нормальную экосисте­му влагалища, относятся:

1. гормональные факторы, определяющие содержание гликогена в клетках эпителия;
2. микробный антагонизм;
3. нарушение иммунокомпетентности;
4. сек­суальное поведение.

Для правильной интерпретации патологических изменений при воспалительных про­цессах в половых путях женщин важное значение имеет знание цитоморфологических осо­бенностей нормальной слизистой оболочки влагалища.

Эпителий влагалища (многослойный плоский) на протяжении менструального цикла подвержен циклическим изменениям под влиянием воздействия половых гормонов. В мно­гослойном плоском эпителии влагалища можно выделить следующие слои: поверхностный, промежуточный, внешний базальный и внутренний базальный. В первые дни после мен­струации остается около одной трети части влагалищного эпителия, затем на протяжении менструального цикла он снова восстанавливается.

В мазках из влагалища различают четыре вида клеток эпителия.

Клетки поверхностного слоя большие (35-30 мкм), полигональной формы, ядро ма­ленькое (6 мкм), пикнотичное; чаще располагаются раздельно. В большом количестве встре­чаются главным образом с 9-го по 14-й день менструального цикла.

Клетки промежуточного слоя меньшие по размеру (25-30 мкм), форма неправильная, ядро более крупное, круглое или овальное; часто располагаются пластами. Встречаются во всех фазах менструально-овариального цикла.

Клетки парабазального слоя маленькие по размеру, округлой формы, с большим круг­лым центрально-расположенным ядром. Встречаются в небольшом количестве только во время менструации и появляются в мазках в период менопаузы или аменореи.

Клетки базальные (или атрофические) меньше парабазальных, округлой формы, с боль­шим ядром, соотношение ядра и цитоплазмы 1:3. Появляются в период менопаузы и при послеродовой аменорее.

Во влагалищных мазках, помимо эпителиальных клеток, могут встречаться: эритроци­ты - (при незначительных повреждениях ткани); лейкоциты - в количестве 6-8, а после овуляции до 15 в поле зрения, встречаются во всех мазках, попадают в отделяемое или путем миграции через вагинальную стенку, или как составная часть воспалительного экс­судата.

Слизистая оболочка цервикального канала покрыта высоким призматическим эпители­ем с базальным расположением ядер, цитоплазма клеток содержит слизь. Под призматичес­ким эпителием нередко обнаруживают резервные (камбиальные) клеточные элементы. Два вида эпителия: многослойный плоский и призматический - контактируют в области наруж­ного маточного зева. В мазках в норме обнаруживают клетки призматического эпителия, единичные метаплазированные клетки, слизь (в слизистой пробке насчитывают до 60-70 лейкоцитов в поле зрения).

Воспалительные заболевания женских половых органов занимают первое место (55-70 %) в структуре гинекологической заболеваемости. Значительную долю в них занимают инфекции вульвы, влагалища и шейки матки. У женщин репродуктивного возраста вагиниты обусловлены наличием бактериального инфицирования (40-50 %), вульвовагинального кандидоза (20-25 %) и трихомониаза (10-15 %).

Все воспалительные процессы половых органов делят на неспецифические и вызванные инфекцией, передающейся половым путем.

Исследование влагалищного отделяемого играет важную роль в диагностике воспали­тельных заболеваний нижнего отдела половых органов. Общими признаками воспалительно­го процесса являются лейкоциты, нейтрофильные и эозинофильные, лимфоидные элементы и макрофаги.

Неспецифические вагиниты - инфекционно-воспалительные заболевания влагалища, обусловленные действием условно-патогенных микроорганизмов (кишечная палочка, стрепто-, стафилококки и др.). При неспецифических вагинитах в мазках обнаруживают большое количество лейкоцитов (30-60 и более в поле зрения), ключевые клетки отсутствуют, но до­статочно много клеток слущенного эпителия влагалища. Как правило, обнаруживают не­сколько видов микроорганизмов. В целом микроскопическая картина характерна для воспа­лительного экссудата.

Бактериальный вагиноз - неспецифический, похожий на воспалительный процесс, при котором во влалищном отделяемом не обнаруживают патогенные возбудители. В настоящее время бактериальный вагиноз рассматривается как дисбактериоз влагалища, в основе кото­рого лежит нарушение микробиоценоза.

Наиболее информативным лабораторным методом диагностики бактериального вагиноза является обнаружение в мазках, окрашенных по Граму, ключевых клеток (слушенных кле­ток влагалища, покрытых большим количеством мелких грамотрицательных бактерий). Эти клетки выявляются у 94,2 % пациенток, в то время как у здоровых женщин они не определя­ются [Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1995]. Наиболее объективным способом идентифика­ции ключевых клеток является исследование клеточных краев эпителия. Ключевыми явля­ются эпителиальные клетки, края которых размыты, нечетко различимы ввиду прикрепле­ния к ним бактерий. Кроме ключевых клеток, в пользу бактериального вагиноза при микро­скопии с физиологическим раствором свидетельствует наличие мелких бактерий при отсут­ствии лактобацилл.

Концентрация различных факультативных (Gardnerella vaginalis) и анаэробных (бактероиды) бактерий при бактериальном вагинозе выше, чем у здоровых женщин. Фактически общая концентрация бактерий во влагалище возрастает до 10¹¹ в 1 мл. Большие концентра­ции этих бактерий влекут за собой изменения в состоянии влагалища. В отличие от пациен­ток с нормальной микрофлорой больные с бактериальным вагинозом имеют не факультатив­ные, а анаэробные лактобациллы. Уменьшение количества факультативных лактобацилл приводит к снижению образования молочной кислоты и повышению рН. У больных бакте­риальным вагинозом рН влагалища находится в пределах 5,0-7,5.

Gardnerella vaginalis (выявляется у 71-92 % больных и составляет более 5 % всех пред­ставителей микрофлоры) и другие анаэробы способствуют интенсификации процессов отторжения эпителиальных клеток, особенно в условиях алкалоза, что приводит к образова­нию патогномоничных ключевых клеток.

Вследствие увеличения количества факультативных анаэробов при бактериальном вагинозе возрастает продукция аномальных аминов. Амины при увеличении вагинального рН становятся летучими, обусловливая типичный «рыбный запах» влагалищного отделяемого. Для его выявления в лаборатории проводят аминотест. При добавлении 10 % раствора КОН к капле влагалищного секрета появляется этот специфический запах (тест положительный).

При окраске мазков по Граму у больных бактериальным вагинозом в иммерсионном поле обнаруживают менее 5 лактобацилл и более 5 гарднерелл или других морфотипов.

Наличие в мазках из влагалища большого количества лейкоцитов не характерно для бактериального вагиноза.

Трихомониаз относится к специфическим воспалительным заболеваниям женских поло­вых органов. Диагностика трихомониаза основана на бактериоскопическом обнаружении влагалищных трихомонад после окраски мазков по Граму, или в нативных препаратах. Сле­дует отметить, что не всегда при микроскопическом исследовании сразу удается выявить трихомонады, поэтому необходимо брать материал для исследования повторно. В связи с воспалительным процессом в мазках встречаются эпителиальные клетки различной величи­ны, клетки с увеличенным ядром, двуядерные клеточные элементы, очаговые скопления лейкоцитов в виде «пушечного ядра» на поверхности плоского эпителия.

Гонорея. Возбудитель гонореи - гонококк. При исследовании влагалищных мазков ха­рактерно внутриклеточное расположение гонококков (в лейкоцитах), их бобовидная форма и отрицательная окраска по Граму.

Кандидоз половых органов вызывается дрожжеподобными грибами рода Candida. Для диагностики кандидоза проводят микроскопическое исследование взятого из очага пораже­ния материала. При кандидозе гениталий в острый период заболевания лактобациллы во влагалищном отделяемом обнаруживаются в незначительном количестве или отсутствуют (в среднем составляют 16,6 % всей микрофлоры). У 75 % больных рН влагалища находится в пределах 5-5,5, что является весьма информативным для диагностики кандидоза. Присутст­вие мицелия и спор во влажных мазках, обработанных 10 % раствором КОН, подтверждает диагноз.

Трихомониаз широко распространен среди женщин в возрасте 20-40 лет; реже обнару­живается у мужчин и исключительно редко у детей.

Возбудитель заболевания - Trichomonas vaginalis. Заболевание женщин характеризуется жидкими, пенистыми или гнойными выделениями, раздражением слизистой влагалища. У большинства мужчин заболевание протекает незаметно, в ряде случаев отмечается так назы­ваемое утреннее истечение (выделение из уретры капли гноя) и лишь у незначительной части мужчин инфекция принимает острую форму с явлениями уретрита и простатита. У женщин трихомонады обнаруживают в основном в вульве и влагалище, реже в уретре, шейке матки. У мужчин поражаются уретра, простата, семенные пузырьки.

Хламидиоз. Бактериоскопическими методами диагностируется редко. Для диагностики применяется метод полимеразной цепной реакции.

Кандидоз. Candida - самый частый возбудитель микотических уретритов, передающих­ся половым путем. Намного реже кандидауретрит является следствием дисбактериоза после лечения антибиотиками. В мазках из уретры обнаруживаются мицелий и споры, что подтверждает диагноз.

Отделяемое из уретры исследуют в основном для диагностики воспалительного процес­са при негонококковых уретритах, гонорее, трихомониазе, хламидиозе, сифилисе и др. Кроме этого, исследование позволяет отдифференцировать ряд патологических и физиоло­гических состояний, характеризующихся выделением из уретры (простаторея, сперматорея, уретрорея).

При исследовании отделяемого из уретры число и состав клеточных элементов зависят главным образом от остроты и продолжительности воспалительного процесса. Воспали­тельное состояние слизистой оболочки мочеиспускательного канала (уретрит) выражается наличием не менее 4 полинуклеарных нейтрофилов в поле зрения при иммерсионном увеличении [Swartz A. et al., 1978]. О глубине патологического процесса в уретре говорит преобладание в мазках-отпечатках цилиндрических и парабазальных клеток эпителия [Мавров И.И., 1979]. При первичном просмотре препаратов можно сделать следующие практические выводы:

• преобладают лейкоциты (нейтрофилы и лимфоциты) - свежий уретрит или обостре­ние хронического уретрита; при высоком содержании эозинофилов (свыше 5-10 %) - аллергический уретрит;
• преобладают клетки эпителия при небольшом числе лейкоцитов - хронический уретрит с метаплазией эпителия (десквамативный уретрит) или лейкоплакия уретры;
• значительное число эритроцитов наряду с лейкоцитами и эпителиальными клетка­ми - травматический уретрит, опухоль уретры, кристаллурия, изъязвление слизистой оболочки и др.;
• лейкоциты отсутствуют или имеются только единичные в поле зрения при большом увеличении микроскопа - простаторея (имеются липоидные зерна); сперматорея (множество сперматозоидов); уретрорея (преобладает слизь без форменных элемен­тов - секрет уретральных желез);
• при небольшом числе полинуклеарных нейтрофилов имеются массивные скопления мелких плеоморфных палочек на клетках эпителия (ключевые клетки) - уретрит, обусловленный Corynebacterium vaginale;
• имеются ключевые клетки, в большом количестве разнообразные бактерии, полинуклеарные нейтрофилы единичные, фагоцитарная реакция отсутствует - бактериорея.

Выявление воспалительного процесса в уретре требует установления его этиологическо­го характера. Наиболее часто уретриты вызываются гонококками.

Для исследования на гонококки одновременно берут отделяемое из уретры, предстатель­ной железы, мочу у мужчин и отделяемое из влагалища, шейки матки, парауретральных про­токов, промывные воды прямой кишки у женщин. Гонококки при бактериоскопическом ме­тоде исследования обнаруживают далеко не во всех случаях заболевания. При хронических и леченых случаях заболевания у мужчин положительный результат наблюдается только в 8-20 % случаев. У мужчин в острых случаях поражается уретра, в хронических - предстатель­ная железа, семенные пузырьки; у женщин - первично бартолиниевы железы, влагалище и уретра, позже - слизистая оболочка шейки матки, фаллопиевы трубы, прямая кишка, у де­вочек - влагалище, уретра, прямая кишка, конъюнктива глаз. Однократный отрицательный результат не доказателен, поэтому требуются повторные исследования.

При исследовании мазков у больных гонореей в основном наблюдается бактериоскопическая картина трех видов:

• лейкоциты покрывают все поле зрения, гонококки часто расположены внутриклеточно, имеются гонококки, лежащие свободно; другие микроорганизмы при этом не об­наруживаются;
• клеточный состав тот же, но гонококков нет; посторонняя микрофлора отсутствует; картина характерна для хронической гонореи;
• небольшое количество дегенерированных лейкоцитов и обильная посторонняя мик­рофлора, появление которой говорит об улучшении течения процесса (при лечении).

3 дня.

• Уролог;
• Маммолог;
• Гинеколог;
• Онколог.