Презентация антигена молекулами семейства CD1 |
|
Описанный выше механизм презентации антигена с помощью
молекул гистосовместимости обоих классов распространяется только на пептидные
антигены. Как же презентируются другие антигены, например липидные? Оказалось,
что наряду с ГКГ I и II класса, существует семейство молекул CD1, которые
помогают распознавать собственные и чужеродные липиды, гликолипиды, миколаты,
липоарабиноманнаны, ганглиозиды, диацилглицеролы, фосфолипиды, фосфатидилинозитолы,
сульфогликолипиды, нелипидные малые молекулы, липопептиды и др. Семейство
молекул CD1 состоит из пяти высококонсервативных и близкородственных молекул,
которые делят на две группы. Первая группа включает CD1а, CD1в и CD1с молекулы,
вторая – CD1d и CD1е. Все они, кроме CD1е, являются поверхностными молекулами и
по структуре гомологичны (подобны) молекулам ГКГ I класса, т. е. имеют тяжелую
и легкую (β2-микроглобулин) цепи. Их тяжелая цепь, так же как и молекула ГКГ I
класса имеет связывающую бороздку, однако, более широкую и глубокую, обладающую
к тому же гидрофобными свойствами, что и позволяет ей связывать липидные
антигены.
Пять генов, кодирующих молекулы CD1, являются неполиморфными и располагаются в первой хромосоме. Экспрессируются молекулы семейства CD1, в основном, на антигенпрезентирующих клетках: миелоидных дендритных клетках и внутриепидермальных макрофагоцитах кожи, тимоцитах, активированных моноцитах и В-лимфоцитах. Кроме того, CD1d молекула экспрессируется на клетках эпителия кишечника. Молекула CD1а сегодня является основным маркером дендритной клетки. Попавший в дендритную клетку липидный антиген процессируется в эндосомальном отделе клетки, полученные липидные детерминанты загружаются в липидсвязывающую бороздку и транспортируются на поверхность дендритной клетки для последующего распознавания. Существует специальная субпопуляция Т-лимфоцитов, имеющих липидспецифический ТАГРР, в частности-Т-лимфоциты, которые распознают липидные антигены, презентируемые молекулами CD1а, CD1в и CD1с. Кроме того, в распознавании липидных антигенов участвуют представители врожденного неспецифического иммунитета – NKТ-клетки, для которых липиды презентируются молекулой CD1d. Примерами липидных антигенов, демонстрирующих важность CD1-системы распознавания, можно назвать микобактин, который синтезируется микобактериями туберкулеза, и сфинголипиды (в частности, -галактозил церамид), которые синтезируются опухолевыми клетками.
Сегодня отводят важную роль CD1-системе презентации антигенов в защите организма от бактерий с липидобогащенной капсулой и опухолей. Возможность экспрессии молекул семейства CD1 (в частности CD1а) на поверхности дендритных клеток зависит от многих факторов и чем она меньше, тем слабее иммунный ответ на соответствующие липидные антигены. Чем больше CD1а+ дендритных клеток инфильтрируют опухолевую ткань, тем более благоприятный прогноз исхода противоопухолевой терапии.