Общая иммунная система слизистых оболочек (Mucosa-associated immune system-mais) |
|
В настоящее время огромное внимание уделяется роли иммунной
системы слизистых оболочек в резистентности организма прежде всего к различным
инфекционным агентам. За последние 20 лет накоплены обширные знания о структуре
и функции иммунной системы слизистых, ее взаимодействии с интегральной иммунной
системой и физиологической микрофлорой, способности мукозальной иммунной
системы вырабатывать толерантность на одни антигены и одновременно развивать
иммунный ответ на другие.
В процессе формирования представлений об эндоэкологии
человека пришло убеждение, что одним из важнейших условий сохранения здоровья
является правильное развитие физиологической микрофлоры слизистых в раннем
постнатальном периоде, ее последующее первостепенное значение в становлении
мукозальной иммунной системы и их постоянное взаимодействие на протяжении всей
жизни индивидуума.
Известно, что в пище,
которую мы потребляем, в воде и в воздухе, содержится большое количество
различного рода экзогенных бактерий, которые при попадании в организм могут
вызвать его заболевание. Первым барьером, который принимает на себя основной
удар при контакте с этими микроорганизмами, является поверхность слизистых
оболочек нашего организма: полости носа, дыхательных путей, пищеварительного
тракта, мочеполовых путей и др.
Существует большое количество неспецифических и
специфических механизмов, которые берут участие в предотвращении заболевания.
Неспецифические факторы защиты включают механизмы, которые влияют на рост
микроорганизмов или их способность прикрепляться к поверхности эпителия и
проникать через него в организм. Слюна, желудочный сок, желчь, слизь,
перистальтика кишок - все это относится к неспецифическим факторам, которые
помогают под¬держивать гомеостаз организма.
Иммунная система слизистых оболочек, так же как и интегральная
иммунная система, делится на врожденный (неспецифический) иммунитет и
приобретенный (специфический или адаптивный) иммунитет.
Гуморальное и клеточное звенья факторов врожденного
(неспецифического) иммунитета представлены ниже.
Врожденный (неспецифический) иммунитет.
1.Гуморальное
звено.
Барьерные белки (мукус)-муцины
Дефензины α
Дефензины β
Кателицидины
Лектины
Цитокины
2.Клеточное
звено.
Подсчитано, что в совокупности гуморальное звено сегодня
насчитывает более 700 представителей, в целом имеющих огромный защитный
потенциал.
Клеточное звено врожденного иммунитета слизистых
представлено клетками, входящими в состав интегральной иммунной системы, за
исключением интраэпителиальных Т-лимфоцитов, об особенностях которых будет
сказано ниже.
В настоящем обзоре основное внимание будет уделено
современным представлениям о струк¬туре и функции специфического
(приобретенного) иммунитета слизистых кишечника.
Большинство антигенов поступают в организм через поверхность
слизистых, и прежде всего, слизистой кишечника. Кишечник-ассоциированная
лимфоидная ткань (GALT – gut-associated lymphoid tissue) содержит
приблизительно 80% В-клеток всей иммунной системы (т.е. около 1010 клеток на 1
метр кишечника – Brandtzaeg et al., 1989). Количество IgА, которое
продуцируется ежедневно и проходит через просвет кишечника у взрослых в виде
секреторного IgА составляет 40мг/кг (Conley a. Delacroix,
1987). Число Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток в кишечнике вместе
составляет около 60% общей популяции иммуноцитов (Ogra et al., 1999).
Несколько десятилетий тому назад было показано, что
слизистые желудочно-кишечного, бронхиального и назо-фарингеального трактов содержат
лимфоидные скопления, которые получили название мукоза-ассоциированная
лимфоидная ткань (MALT – mucosa-associated lymphoid tissue). В последующем
описали свойства, характерные для желудочно-кишечного и респираторного трактов
более подробно, и разделили их, описав общие признаки и указав на существование
признаков, которые их отличают. Таким образом, сегодня можно говорить, по
крайней мере, о трех главных участках мукозальной лимфоидной ткани, которые
получили соответствующие названия: лимфоидная ткань, ассоциированная с
кишечником (GALT); лимфоидная ткань, ассоциированная с носоглоткой (NALT -
nasal-associated lymphoid tissue); лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами
(BALT – bronchus- associated lymphoid tissue) (Kiyono H. yet al., 2004; Kunisawa
et al., 2005). Скопления лимфоидной ткани, расположенные в разных областях
организма, имеют достаточно много общего в своей клеточной организации,
например, наличие дискретных Т- и В-клеточных областей, однако, каждое из этих
лимфоидных скоплений имеет и свои особенности. Следует упомянуть еще об одном
определении. Необходимо отметить, что в рамках этих лимфоидных скоплений
иммунный ответ реализуют представители иммунной системы: Т- и В-клетки, их
популяции и субпопуляции, обеспечивая реализацию иммунного ответа на территории
лимфоидной ткани слизистых оболочек; эти структуры получили название
мукоза-ассоциированная иммунная система (MAIS – mucosa-associated immune
sуstem).
Мукоза-ассоциированная иммунная система характеризуется
следующими признаками:
Слизистые оболочки имеют общую поверхность более 400 м2
(тогда как кожа -1,8 м2), а их иммунная система разделена на две зоны:
индуктивную и эффекторную. В индуктивной зоне происходят процессы
иммунологического распознавания, презентации антигена и формируется популяция
антигенспецифических лимфоидных клеток.
В эффекторной зоне продуцируется секреторный IgA (sIgA) и
накапливаются эффекторные Т-лимфоциты, обеспечивающие клеточно-опосредованные
формы защиты поверхности слизи-стых оболочек.
В зависимости от места проникновения в организм, антиген
распознается в индуктивной зоне соответствующего участка иммунной системы слизистой
(GАLТ, NALT или BALT). Примированные Т- и В-лимфоциты мигрируют в регионарный
лимфатический узел, затем через грудной лимфатический проток и циркулирующую
кровь расселяются в эффекторных зонах всех представителей общей мукозальной
иммунной системы, где и реализуют свои защитные функции.
Большинство антигенов попадают в организм ингаляционным путем и через пищеварительный канал, где и происходит их первичный контакт с лимфоретикулярной тканью этих органов. Лимфоретикулярная ткань бронхов и кишок составляет значительную часть всей иммунной системы слизистых оболочек. Антигенная стимуляция, независимо от того, где она произошла, в кишках или в бронхах, ведет к последующей диссеминации антигенспецифиче-ских В- и Т-лимфоцитов во все эффекторные участки слизистых оболочек, включая желудок, кишечник, дыхательные и мочеполовые пути, а также различные секреторные железы.