Индекс сексуальной возбудимости (D. Hubert, 1988)
Системная склеродермия (прогрессивный системный склероз) - прогрессивное системное заболевание, в основе которого лежат поражения соединительной ткани с преобладанием фиброза и распространенная сосудистая патология по типу облитерирующей микроангиопатии, что приводит к развитию генерализированного синдрома Рейно, индуративных изменений кожи, поражений опорно-двигательного аппарата и внутренних органов (легких, сердца, пищеварительного тракта, почек). Термин "склеродермия" объединяет ряд заболеваний склеродермической группы от склеродермии системной и очаговой до индуцированных форм и псевдосклеродермии.
Эта группа включает широкий спектр различных нозологических форм и синдромов с характерным развитием генерализированного или локального фиброза, нередко с вовлечением в патологический процесс жизненно важных органов. Основные клинические формы склеродермической группы заболеваний обобщены в современной международной классификации, куда включают также паранеопластическая склеродермия и мультифокальный фиброз, локализированный системный склероз. Классификация склеродермической группы заболеваний включает в себя:
ССД принадлежит к системным заболеваниям соединительной ткани, которая по частоте занимает второе место после системной красной волчанки. В последнее десятилетие отмечают рост заболеваемости ССД до 5-16 человек на 1 млн. населения. Женщины болеют в 6-7 раз чаще, чем мужчины. Заболевание чаще обнаруживают в возрасте 30-50 лет.
Заболеванию нередко предшествуют следующие факторы:
Иногда заболевание начинается после родов или аборта, а также в климактерический период. Некоторые факторы окружающей среды (вирусы, токсины) вызывают повреждения эндотелия сосудов с развитием в дальнейшем иммунных реакций, которые приводят к еще большему повреждению сосудов и фиброза тканей.
Большое значение в возникновении ССД придается генетическим факторам, роль которых рассматривается как с точки зрения предрасположенности к заболеванию, так и со стороны особенностей клинических форм и вариантов его течения:
Участие вирусной инфекции в развитии ССД подтверждается иммунными, соединительнотканными и микроциркуляторными нарушениями. Остается неясным вопрос о первичности и взаимодействии вирусного, иммунного и генетического факторов. Особое внимание привлекают группы ретро- и герпесвирусов, для которых характерна склонность к персистенции, возможность латентных и эндогенных форм, активизация которых обусловлена действием различных химических, биохимических и других факторов.
О роли эндокринной системы в развитии ССД свидетельствует тот факт, что женщины болеют значительно чаще, чем мужчины, и болезнь чаще развивается в период перестройки эндокринных функций. Существует взаимосвязь между ССД и злокачественными опухолями: одновременно с развитием различных вариантов псевдосклеродермического паранеопластического синдрома при злокачественных новообразованиях у онкологических больных может также возникнуть типичная форма ССД.
Центральное место в патогенезе ССД занимает нарушение иммунитета, гиперфункция фибробластов с повышенным производством коллагена и усилением фибрилообразования, что приводит к индуративным изменениям кожи и фиброзу внутренних органов.
Важным звеном патогенеза является нарушение микроциркуляции с развитием синдрома Рейно вследствие поражения сосудистой стенки и изменения реологических свойств крови (повышение агрегации эритроцитов, тромбоцитов, микротромбоза). Несомненную роль при ССД играют также воспалительные изменения соединительной ткани и иммунные нарушения, проявляющиеся дисбалансом Т- и В-лимфоцитов (снижение числа циркулирующих Т-лимфоцитов при нормальном уровне В-лимфоцитов), активизацией лимфоцитов, дефектом антителозависимой клеточной цитотоксичности, увеличением количества ЦИК, большой частотой антинуклеарных антител и тому подобное.
Острое течение отличается тяжелыми периферийными и висцеральными поражениями с развитием функциональной недостаточности органов уже в первые месяцы болезни, ранней генерализацией процесса, неуклонным прогрессированием и летальным исходом в течение двух лет. Ход расценивается как злокачественный.
Подострое течение характеризуется наличием плотного отека кожи с последующей индурацией, рецидивным полиартритом, реже - миозитом с миастеническим синдромом, полисерозитом, висцеральной патологией на фоне нерезко выраженных вазомоторных трофических нарушений.
Для хронического течения характерны прогрессивные вазомоторные нарушения в виде синдрома Рейно и обусловленные ими трофические расстройства. В дальнейшем вазомоторные нарушения превалируют в картине заболевания. Кроме того, развиваются уплотнения кожи и околосуставных тканей, остеолиз, образуются контрактуры, медленно прогрессируют склеродермические изменения внутренних органов. Лимитированная форма склеродермии (поражение кожи преимущественно на кистях и лице) или CREST-синдром включает кальциноз (С), синдром Рейно (R), эзофагит (Е), склеродактилию (S) и телеангиэктазии (Т) и имеет относительно доброкачественное хроническое течение.
Клиническая картина ССД отличается полиморфностью и полисиндромнистью, что свидетельствует о системном характере заболевания и варьируется от маломанифестных, относительно благоприятных форм до генерализированных, прогрессирующих, фатальных.
ССД чаще развивается медленно, появляются:
Склеродермоподобные проявления, развивающиеся у некоторых больных после пересадки костного мозга, связывают с реакцией "трансплантат против хозяина". Предполагают, что риск развития ССД у женщин увеличивается в случае поступления в кровь беременной фетальных клеток. Этот феномен получил название "фетальный микрохимеризм". Поэтому нельзя исключить, что в некоторых случаях развитие ССД также представляет собой своеобразное проявление хронической реакции "трансплантат против хозяина".
Развитие феномена Рейно связано со сложным взаимодействием некоторых эндотелиальных, тромбоцитарных медиаторов и нейропептидов (пептид, связанный с геном кальцитонина, вазоактивный интестинальный полипептид).
Гистологическая картина при ССД зависит от локализации процесса и стадии заболевания. Для ССД характерно диффузное поражение соединительной ткани, проявляющееся муколидным и фибриноидным набуханием, фибриноидным некрозом, гиалинозом и склерозом сосудов (преимущественно артериол и мелких артерий) по типу продуктивного васкулита. Патогистологические изменения кожи на ранней стадии проявляются умеренной клеточной дегенерацией (Т-лимфоциты, моноциты, гистиоциты), более выраженной вокруг мелких сосудов и в глубоких слоях дермы. В дальнейшем инфильтрация исчезает, отмечают:
При этом эпидермис истончается, придатки кожи атрофируются, их окружает фиброзная ткань, развивается гиалиноз и фиброз артериол. При синдроме Рейно отмечают выраженные структурные изменения пальцевых артерий и артериол: утолщение стенок сосудов, вплоть до полной окклюзии просвета, адвентициальный фиброз, иногда микротромбоз, что лежит в основе сосудисто-трофических и некротических изменений пальцев кистей и/или стоп. Генерализированные вазоспастические нарушения при синдроме Рейно являются следствием таких феноменов:
Суставы поражаются практически у всех больных ССД и по тяжести клинических проявлений эти поражения очень разнообразны:
На ранней стадии заболевания наблюдают только артралгии различной интенсивности: от незначительных или умеренных до резко выраженных с периодами почти полной потери подвижности. Полиартралгии могут быть единственным проявлением суставного синдрома в течение всего периода заболевания. Чаще они симметричны и локализуются преимущественно на кистях и крупных суставах, редко имеют распространенный характер, с вовлечением в процесс нижнечелюстных, грудино-ключичных, тазобедренных суставов и позвоночника. У части больных с артралгиями отмечают утреннюю скованность, тугоподвижность и болевые контрактуры.
Лечение системной склеродермии должно быть комплексным и направленным на:
Основу патогенетического лечения системной склеродермии составляют антифиброзные, противовоспалительные, сосудоактвизирующие и улучшающие микроциркуляцию крови препараты.
Для торможения избыточного коллагенообразования стоит длительное время использовать D-пеницилламин, однако наличие побочных эффектов (лейко- и тромбоцитопения, нефротоксичность, аллергические реакции, миастения, алопеция, мочевой синдром) ограничивает его широкое использование.
В качестве антифиброзных средств применяют пиаскледин (содержит соединения масла авокадо и сои) и мадекасол, диуцифон и колхицин. Для предотвращения колагено- и фиброзообразования применяют унитиол. Пои хроническом течении заболевания положительный эффект дают ферментативные препараты (лидаза, ронидаза, трипсин, химотрипсин) внутримышечно или методом электрофореза.
В комплексном лечении больных ССД используют препараты системной энзимотерапии. Глюкокортикостероиды используют по показаниям с учетом их воздействия на клеточный и гуморальный компоненты воспаления и на фибробласты. Преднизолон следует назначать в случае подострого и острого течения, II и III степеней активности процесса.
При лечении системной склеродермии нужно учитывать характер органной патологии. Так, при явлениях альвеолярного фиброзите целесообразно назначить преднизолон, а поражение мышц по типу полимиозита требует повышения его суточной дозы с последующим снижением до поддерживающей. Иммунодепрессанты включают в комплексное лечение больных ССД с активностью кожных проявлений и выраженным прогрессированием заболевания, а также при фиброзивном альвеолите, выраженных иммунологических сдвигах, неэффективности предшествующей терапии.
Нестероидные противовоспалительные средства (вольтарен, мелоксикам, нимесулид, целекоксиб и др.) в общепринятых дозах можно использовать для лечения больных ССД (например, в комбинации с аминохинолиновыми препаратами) при наличии суставного синдрома или при снижении дозы ГКС, однако изолированного применения недостаточно для торможения активности процесса. Для уменьшения сосудистых нарушений и улучшения микроциркуляции применяют вазодилататоры, дезагреганты, антикоагулянты, ангиопротекторы и гипотензивные средства.
При наличии у больных ССД недостаточности кардио- и рефлюкс-эзофагита назначают антациды, антисекреторные (блокаторы Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), вяжущие и обволакивающие средства.
Биогенные препараты способствуют повышению активности ферментативных систем, усилению синтеза белков, торможению воспалительных реакций, повышению функций коры надпочечников. Их целесообразно включать в комплексное лечение в стадии отека и склероза. Назначают также витамины, которые нормализуют различные виды обмена, уменьшают воспалительную реакцию (кальция пантотенат, аскорбиновую кислоту, рутин). При отсутствии или небольшой активности процесса назначают тепловые процедуры (парафин и т.д.), а также электропроцедуры (электрофорез или йонофорез с лидазой на кисти и стопы), ультразвук, лазерную терапию, акупунктуру. При выраженной активности аутоиммунного процесса используют экстракорпоральные методы: плазмаферез, гемосорбцию, гемодилюцию, гемофильтрации.
При преимущественном поражении кожи хороший эффект дают сероводородные и углекислые ванны, при поражении преимущественно опорно-двигательного аппарата - радоновые ванны, при наличии фиброзных контрактур - пелоидотерапия. Бальнео- и грязелечение следует сочетать с назначенными ранее медикаментозной терапией и другими видами лечения. Рекомендуются курорты Пятигорска, Сочи, Минеральных вод, Сак, Мацесты, Бердянска, Евпатории, Феодосии.
Критерии эффективности лечения:
Патологические изменения мышц включают дегенерацию мышечных волокон, периваскулярную лимфоплазмоцитарную инфильтрацию и интерстициальный фиброз. Гистологические изменения пищевода более выражены в его нижних двух третях и заключаются в утончении, а иногда в изъязвлении слизистой оболочки, образовании лимфоцитарного инфильтрата в подслизистом слое, увеличении коллагеновых волокон в собственной пластинке (lamina propria), подслизистом слое и серозной оболочке, атрофии мышц, которые могут полностью заменяться соединительной тканью. Стенки мелких артерий и артериол утолщены, отмечают периадвентициальний и перигландулярний фиброз (включая малые слюнные железы). В других отделах пищеварительного тракта обнаруживают схожие изменения.
Изменения в легких проявляются преимущественно диффузным, интерстициальным, альвеолярным и перибронхиальным фиброзом. У большинства больных стенки альвеол утолщены, однако можно наблюдать дегенерацию и разрыв перегородок ведет к формированию кистоподибних полостей и очагов буллезной эмфиземы. Изменения сосудов особенно выражены у больных с легочной гипертензией. Часто обнаруживают фиброз плевры, реже - наличие плеврального экссудата.
В сердце наблюдают интерстициальный или выраженный диффузный фиброз с замещением мышечных волокон и очаговый некроз миокарда, а также локальную лимфоцитарную инфильтрацию, продуктивный васкулит. Фиброзные и сосудистые изменения могут проявляться в проводящей системе сердца: синусно-предсердном и предсердно-желудочковом узлах, проксимальных отделах пучка Гиса. Отмечают экстенсивные поражения мелких венечных артерий и артериол, но большие (основные) венечные артерии обычно не изменены. Нередко наблюдают поражения пристеночного и клапанного эндокарда (склероз), утолщение хорд клапанов, у отдельных больных - признаки склеродермического порока сердца. Возможно поражение перикарда в виде серозного, серозно-фиброзного и фиброзного перикардита. При поражении почек у больных имеются множественные кортикальные некрозы и выраженные изменения сосудов.
Синдром Рейно, который диагностируют у 90% больных ССД, сначала возникает эпизодически и проявляется симметричным изменением цвета пальцев кистей и стоп (бледность, цианоз, эритема), реже - кожи лица (нос, губы, уши). При этом больные могут жаловаться на онемение или боль в пораженных участках. Синдром Рейно приводит к развитию стойкого цианоза рук и хронической аноксии тканей. На этом фоне на кончиках пальцев появляются, симметрично расположенные язвы, напоминающие укус крысы. Эти язвы долго не заживают. Иногда трофические ранки появляются в области костных выступов над суставами.
ССД присуще также поражения кистей, связанное с сосудисто-трофическими нарушениями. При этом часто проявляются остеолиз дистальных фаланг и эпифизарный остеопороз. Почти у трети больных ССД генерализированный остеопороз приводит к повышению содержания кальция в крови и его отложения в мягких тканях под кожей, особенно в пальцах кистей и в тканях вокруг суставов в виде болезненных неровных образований. Иногда они самостоятельно вскрываются с отторжением крошкоподобных известковых масс.
Поражение мышц у больных ССД развивается вследствие склеротических и атрофических изменений в коже и подкожной жировой клетчатке и проявляется преимущественно в виде двух вариантов:
Поражения в виде фиброзного интерстициального миозита случается чаще и нередко сочетается с фиброзивным процессом в суставах, околосуставных тканях и сухожилиях. Кожные изменения при ССД проходят три стадии:
Кожа лица становится натянутой, лицо приобретает маскообразный, амимический вид, нос заостряется, ноздри натягиваются, губы истончаются, кожа вокруг них собирается в складки, которые направлены к ротовой щели. У некоторых больных повреждения кожи незначительное или его не бывает вовсе (висцеральная форма).
У некоторых больных наблюдают одновременное поражение слизистых оболочек (хронический конъюнктивит, атрофический или субатрофический ринит, стоматит, фарингит и желез.
Поражение ЖКТ наблюдают у 60-70% больных ССД. В патологический процесс могут вовлекаться все отделы пищеварительного тракта, от полости рта до прямой кишки, особенно если характер поражения генерализированный, но чаще всего диагностируют поражение пищевода и кишок. Для ССД характерно нарушение моторики пищевода, часто сочетается с забрасыванием содержимого желудка в пищевод.
Если такие изменения значительно выражены, возникает дисфагия, что может сопровождаться отрыжка или рвотой, ощущением кома или жжения за грудиной и в подложечной области. Нередко больных беспокоят изжога, отрыжка воздухом - симптомы, указывающие на недостаточность кардии.
Изменения в печени у больных ССД разнообразны, однако их можно разделить на три группы:
В ходе клинического обследования чаще обнаруживают умеренную гепатомегалию или гепатолиенальный синдром, иногда - с признаками портальной гипертензии. Поражение поджелудочной железы по типу фиброза с развитием недостаточности ее секреторной функции у больных ССД обнаруживают относительно редко.
Системная склеродермия может сочетаться с другими системными заболеваниями соединительной ткани (ревматоидный артрит), образуя перекрестный синдром.
Непосредственной причиной смерти больных ССД могут быть:
Больным ССД следует уменьшить время пребывания на солнце, избегать длительного переохлаждения, локального воздействия вибрации. Для уменьшения частоты и интенсивности вазоспазмов рекомендуют носить теплую одежду, головной убор, шерстяные носки и перчатки, а также прекратить курение, отказаться от употребления кофе и кофеинсодержащих напитков.
Таким больным запрещают поднятия тяжестей, ношение тугих поясов, ремней, труд, связанный с наклонами туловища вперед, переедание. После еды не следует ложиться в течение 1-1,5 часа. В случае развития грыжи пищеводного отверстия диафрагмы показано оперативное лечение.
Вторичная профилактика (предотвращение обострения и генерализации склеродермического процесса) включает:
Прогноз при ССД определяется прежде всего характером течения заболевания; имеют значение также пол, возраст начала болезни, наличие висцератов (поражения почек, сердца и др.), клиническая форма заболевания. Патологические изменения жизненно важных органов могут сначала снижать жизненную активность пациентов, а в дальнейшем стать причиной их смерти. Большинство больных с острым течением ССД без адекватной терапии погибают в течение первых 5 лет болезни у пациентов с подострым течением пятилетняя выживаемость составляет 75%. Хроническому течению присущ благоприятный прогноз. Существенно улучшают прогноз у больных ССД ранняя диагностика, раннее адекватное лечение больных в специализированных стационарах, проведения длительной поддерживающей и реабилитационной терапии.
В качестве народных средств для лечения системной склеродермии можно рассмотреть несколько травяных сборов, однако перед применением любого из них лучше проконсультироваться со своим доктором:
Все больные системной склеродермией в репродуктивном возрасте должны быть полностью информированы о характере и степени связанного с беременностью риска для себя и потомства и получать рекомендации по контрацепции. В качестве контрацепции рекомендуются внутриматочные средства и барьерные методы.
Склеродермия все же не является абсолютным противопоказанием для наступления беременности. Женщины, страдающие системной склеродермией, нуждаются в особых условиях во время беременности и родов. Родоразрешение проводится преимущественно через естественные родовые пути. ССД не является показанием для кесарева сечения, а проведение оперативного родоразрешения происходит по акушерским показаниям.
На протяжении всей беременности больным ССД необходимо проводить адекватную комплексную терапию сосудистыми препаратами с применением вазодилататоров, антиагрегантов, антикоагулянтов, а также неспецифических средств для улучшения метаболизма тканей.
Вопрос о возможности сохранения беременности определяется степенью риска беременности для женщины. Больные ССД во время гестационного периода должны динамически наблюдаться совместно терапевтом (ревматологом) и акушером-гинекологом. Проводившаяся до беременности терапия кортикостероидами должна быть продолжена в поддерживающей дозе. При обострении процесса доза кортикостероидов может быть увеличена до 20 мг в I триместре и до 30 мг со II триместра, если требуются более высокие дозы гормонов, вопрос о пролонгировании беременности решается индивидуально.
Госпитализация беременным женщина с диагнозом ССД показана в I триместре беременности для решения вопроса о возможности пролонгирования беременности, а позже при возникновении обострения ССД или появлении осложнений в течении беременности.
Для диагностики ССД используют основные и дополнительные диагностические признаки. Меньшее количество симптомов позволяет установить лишь предполагаемый (вероятный) диагноз заболевания, требует дальнейшего уточнения. В клинике используют также предыдущие диагностические критерии ССД Американской ревматологической ассоциации (1980):
Для установления диагноза ССД требуется наличие большого или двух малых критериев. Чувствительность составляет 97%, специфичность - 98%. Однако распознать с помощью данных критериев ранние стадии заболевания трудно.
При ранней диагностике следует иметь в виду характерную триаду первичных признаков заболевания: синдром Рейно, суставной синдром и плотный отек кожи.
Дифференциальную диагностику проводят с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, дерматомиозит, а также с другими заболеваниями склеродермической группы: диффузным эозинофильным фасцитом, лимитированной склеродермией, склеродермией Бушке, паранеопластическим склеродермическим синдромом. Для ССД в отличие от названных заболеваний характерно позднее появление телеангиэктазий, редко развивающихся геморрагий, в анамнезе отсутствуют данные о наличии у родственников этих симптомов. При ССД в отличие от ревматического поражения сердца никогда не развиваются митральный и аортальный стеноз, а проявляют умеренно выраженную недостаточность митрального клапана. Проводя дифференциальную диагностику ССД, следует помнить, что склеродермоподобный кожный синдром развивается на фоне кожных, эндокринных и других заболеваний, что диктует необходимость детального и взвешенного анализа всех проявлений болезни.
Информация предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.