Вазоактивные препараты селективного действия

Папаверина гидрохлорид - миотропное спазмолитическое средство. Препарат является ингибитором фермента фосфодиэстеразы и вызывает внутриклеточное накопление цАМФ, способствующее релаксации гладкомышечных волокон органов брюшной полости и периферических сосудов. При интракавернозном введении 2 % раствора папаверина гидрохлорида от 20 до 100 мг (1-5 мл) усиливается кровенаполнение пещеристых тел полового члена, что вызывает эрекцию. С 1982 года препарат используется в лечении эректильных дисфункций различного (преимущественно органического) генеза. Эффективная доза подбирается индивидуально, начиная с 20 мг (1 мл). Такое количество препарата в ряде случаев способно вызвать полноценную эрекцию у больных с поражениями проводящих нервных путей, например при диабетических нейропатиях. Оптимальной является дозировка препарата, которая обеспечивает возникновение полноценной эрекции продолжительностью от 30 до 90 минут. Причем фармакологически индуцированная эрекция сохраняется у мужчин на протяжении этого отрезка времени даже после эякуляции.

В 80-х годах прошлого века препарат широко применялся в терапии эректильных дисфункций у мужчин. Однако вскоре выяснилось, что интракавернозные инъекции папаверина гидрохлорида приводят к многочисленным осложнениям и побочным эффектам, что существенно ограничивает его использование у пациентов, особенно для длительного курсового лечения. Наиболее серьезное осложнение - развитие затяжной эрекции, которая сохраняется свыше 4 часов. В ряде случаев мужчина может добиться ее исчезновения самостоятельно: приняв ванну с прохладной водой и/или при помощи физической нагрузки на нижние конечности (приседания и т. п.).

Эрекция продолжительностью более 6 часов свидетельствует о приапизме. При интракавернозном введении папаверина гидрохлорида вероятность его возникновения составляет 5-7 %. Длительно сохраняющийся приапизм приводит к деструктивным изменениям в пещеристых телах полового члена с постепенной заменой гладкой мускулатуры пещеристых тел фиброзной тканью, что в дальнейшем влечет за собой грубые и стойкие нарушения эректильной функции.

Основным способом лечения данного осложнения является аспирация сгустков и застойной крови из кавернозных тел при помощи инъекционных игл. При сохраняющейся эрекции дополнительно вводят раствор одного из адреномиметиков: адреналина или норадреналина (0,05-0,1 мг), допамина (0,04-0,12 мг) интракавернозно, чтобы вызвать сужение артерий, кровоснабжающих половой член.

Приапизм продолжительностью свыше 12 часов может быть купирован применением 10 % метараминала по следующей схеме: 1 мл препарата растворяют в 10 мл физиологического раствора и вводят в кавернозное тело через иглу-бабочку со скоростью 0,75 мл/мин. Максимальная однократная доза метараминала - 3 мл. Как правило, этих действий бывает достаточно для снятия фармакогенного приапизма. Методы хирургического лечения показаны при безуспешности консервативных мероприятий или в сроки свыше 24-36 часов с момента развития приапизма. Чаще всего накладывают анастомоз между кавернозным телом и большой подкожной веной нижней конечности (обычно проводится двухстороннее сафено-кавернозное шунтирование) либо создают анастомоз между кавернозным и спонгиозным телами. После хирургического лечения приапизма примерно в 50 % случаев развивается полная импотенция, причем до настоящего времени не установлено является она следствием операции или осложнением затянувшегося приапизма.

Другие ранние осложнения интракавернозного применения папаверина гидрохлорида - гематомы в месте инъекций, понижение артериального давления из-за выхода сосудорасширяющего препарата в общий кровоток. Среди поздних осложнений описаны нарушения сердечного ритма, токсические поражения печени и почек. Однако наибольшие проблемы связаны с развитием фиброзов и деформаций кавернозных тел, которые наблюдаются у 16-57 % больных при регулярном использовании препарата свыше 12 месяцев (Е. Wespes, 1989). Интракавернозное введение противопоказано больным с нарушениями атриовентрикулярной проводимости сердца, заболеваниями крови, болезнью Пейрони.

Алпростадил (каверджект) - синтетический простагландин Е1. Выпускается в виде стерильного порошка алпростадила для интракавернозного введения по 10 и 20 мкг во флаконе в комплекте с растворителем.

Простагландин Е1 (алпростадил) стимулирует аденилатциклазу, что приводит к увеличению цАМФ, которая вызывает расслабление гладкомышечных волокон кавернозных артерий и синусоидов пещеристых тел, обеспечивая развитие эрекции полового члена.

Основные показания к применению алпростадила.

Для диагностики:

1. В качестве интракавернозного теста для скрининг-диагностики нарушений генитального кровотока.
2. В качестве фармакологической нагрузки при ультразвуковой допплерографии сосудов полового члена и фаллоартериографии.

Для лечения:

1. Как альтернатива хирургическому лечению при грубых нарушениях кровоснабжения кавернозных тел.
2. Как эффективное средство, обеспечивающее полноценную эрекцию даже при отсутствии полового влечения.
3. С целью коррекции выраженных эректильных дисфункций у больных с коронарной патологией, принимающих нитропрепараты.

Внутрикавернозное введение каверджекта используется в терапии наиболее тяжелых нарушений эректильной функции, в первую очередь при патологии генитального кровотока и поражениях структур, связанных с иннервацией полового члена. В зависимости от характера расстройства доза препарата, обеспечивающая достаточную для полового акта эрекцию, может составлять от 2,5 до 60 мкг. Подбор эффективной дозировки осуществляют в кабинете врача, начиная с интракавернозной инъекции 5-10 мкг алпростадила.