Описание фармакологического действия
Комбинированный препарат. Оказывает диуретическое и гипотензивное действие.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона: задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Не влияет на нормальное АД. Диуретический эффект гидрохлоротиазида наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Триамтерен - калийсберегающий диуретик, уменьшает проницаемость клеточных мембран дистальных почечных канальцев для ионов натрия и усиливает их выведение с мочой без увеличения выведения ионов калия. Секреция ионов калия в дистальных канальцах понижается. В комбинации с гидрохлоротиазидом триамтерен способен уменьшить гипокалиемию, вызываемую тиазидными диуретиками, и усиливать диуретический эффект гидрохлоротиазида. Диуретическое действие триамтерена после приема внутрь отмечается через 15-20 мин. Максимальный эффект - через 2-3 ч, длительность действия - 12 ч.
Показания к применению
— отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, цирроз печени);
— артериальная гипертензия.
Форма выпуска
таблетки 25 мг + 50 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 100;
таблетки 25 мг + 50 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 1000;
таблетки 25 мг + 50 мг; блистер 10, пачка картонная 2;
таблетки 25 мг + 50 мг; блистер 10, пачка картонная 5;
таблетки 25 мг + 50 мг; блистер 10, пачка картонная 10;
таблетки 25 мг + 50 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 50, пачка картонная 1;
Фармакокинетика
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
После приема внутрь гидрохлоротиазид всасывается из ЖКТ быстро, но не полностью (60-80% от принятой внутрь дозы). Cmax в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови составляет 40%, Vd - 3-4 л/кг. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение
T1/2 - около 3-4 ч. Гидрохлоротиазид не подвергается существенному метаболизму. Выводится почками (преимущественно за счет фильтрации и секреции) в неизмененном виде.
Триамтерен
Всасывание и распределение
После приема внутрь быстро, но не полностью (30-70% от принятой дозы) абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками плазмы составляет 67%.
Метаболизм и выведение
Биотрансформируется в печени с образованием как активных, так и неактивных метаболитов. T1/2 в норме составляет 1.5-2 ч (при анурии - 10 ч), метаболитов - до 12 ч. Выводится в основном с желчью и калом, вторично - почками.
Использование во время беременности
Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности и в период лактации.
Использование при нарушением функции почек
З обережністю призначають препарат пацієнтам з порушеннями функції нирок. Протипоказаний при нирковій недостатності.
Противопоказания к применению
— хроническая почечная недостаточность;
— анурия;
— острый гломерулонефрит;
— выраженная печеночная недостаточность;
— прекома, печеночная кома;
— гиперкалиемия;
— I триместр беременности;
— период лактации;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата и к сульфаниламидам.
С осторожностью назначают препарат при сахарном диабете, подагре, пациентам с нарушениями функции печени и/или почек, при дефиците фолиевой кислоты (у больных циррозом печени).
Побочные действия
Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, выраженное снижение АД; редко - тромбоз, эмболия,
Со стороны мочевыделительной системы: редко - повышение содержания мочевины в крови, нефролитиаз, сухость во рту, жажда.
Со стороны пищеварительной системы: редко - боли или дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, абдоминальные боли спастического характера, запор, диарея, желтуха, геморрагический панкреатит, острый холецистит.
Со стороны обмена веществ: редко - гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гипо- или гиперкалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, обострение подагры, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия.
Аллергические реакции: иногда - покраснение кожи, зуд, крапивница.
Прочие: мышечная слабость; редко - нарастание близорукости; иногда - анемия.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, после еды.
При отечном синдроме начальная доза определяется выраженностью нарушений водно-электролитного обмена и обычно составляет по 1 таблетки 2 раза/сут. после еды. Далее возможно увеличение дозы до максимальной 3 таблетки/сут. (2 таблетки после завтрака и 1 таблетки после обеда). При компенсировании отеков переходят на поддерживающую терапию по 1-2 таблетки через 1-2 дня.
При артериальной гипертензии начальная доза - 1 таблетка/сут. (утром, после завтрака), затем дозу постепенно увеличивают. Максимальная суточная доза - 4 таблетки.
У пациентов с нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) максимальная суточная доза - 1 таблетка.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию.
Взаимодействия с другими препаратами
При одновременном применении лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками плазмы крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП), усиливают диуретический эффект препарата.
При одновременном применении гипотензивный эффект Апо-Триазида усиливают вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол.
При совместном применении Апо-Триазид усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие курареподобных миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
При одновременном применении с метилдопой повышается риск развития гемолиза.
При одновременном приеме колестирамин уменьшает абсорбцию Апо-Триазида.
Хлорпропамид при одновременном приеме с Апо-Триазидом может привести к выраженной гипокалиемии.
При сочетании с НПВП возможно развитие острой почечной недостаточности.
Особые указания при приеме
При длительном применении Апо-Триазида необходимо контролировать в крови содержание ионов калия, натрия, хлора, мочевины, креатинина, глюкозы, мочевой кислоты, общий анализ крови (при подозрении на недостаток фолиевой кислоты).
При пропуске приема препарата нельзя принимать две дозы одновременно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начале лечения препаратом следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (на фоне снижения АД возможно замедление скорости психомоторных реакций).
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
48 мес.
Принадлежность к ATX-классификации: