Ронбетал – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Интерферон. Представляет собой негликолизированную форму человеческого интерферона бета, в позиции 17 имеет серин. Ингибирует репликацию вирусов, снижает образование гамма-интерферона и активизирует функцию T-супрессоров, тем самым, ослабляя действие антител против основных компонентов миелина.

- уменьшение частоты и тяжести обострений у больных с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза;

- для замедления темпов прогрессирования заболевания у больных с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза.

раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл; флакон (флакончик) стеклянный 1 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 10, пачка картонная 1;

раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл; флакон (флакончик) стеклянный 1 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5, пачка картонная 1;

раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл; флакон (флакончик) стеклянный 1 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 10, пачка картонная 3;

раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл; флакон (флакончик) стеклянный 1 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5, пачка картонная 3;

раствор для подкожного введения 16 млн МЕ/мл; шприц стеклянный 0.5 мл с салфетками спирт., упаковка контурная ячейковая 1, пачка картонная 1;

раствор для подкожного введения 16 млн МЕ/мл; шприц стеклянный 0.5 мл с салфетками спирт., упаковка контурная ячейковая 1, пачка картонная 5;

стеклянный 0.5 мл с салфетками спирт., упаковка контурная ячейковая 1, пачка картонная 15;

Інтерферон бета-1b має противірусну та імуномодулюючу активністю. Дія інтерферону бета-1b при розсіяному склерозі обумовлено зв'язуванням з високоаффінними рецепторами на поверхні клітини і запуском експресії ряду білків, що володіють противірусною, антипроліферативною і протизапальною дією.

Терапевтичний ефект інтерферону бета-1b при розсіяному склерозі обумовлений зміщенням цитокинового балансу на користь протизапальних цитокінів, гальмуванням проліферації лейкоцитів і порушенням презентації аутоантигенов.

Важливим механізмом дії інтерферону бета-1b є зниження темпу міграції лейкоцитів через ГЕБ за рахунок зниження експресії металлопротеаз, що збільшують проникність ГЕБ. Інтерферон бета-1b знижує зв'язує здатність і експресію рецепторів до інтерферону-гамма, а також підсилює їх розпад.
Таким чином, інтерферон бета-1b є антагоністом інтерферону-гамма, що грає важливу роль у патогенезі розсіяного склерозу.

Крім того, інтерферон бета-1b підвищує супресорну активність мононуклеарних клітин периферичної крові і знижує стійкість Т-лімфоцитів до апоптозу, викликаючи загибель аутореактівних клонів.

Після п / к введення інтерферону бета-1b в рекомендованій дозі 0,25 мг його сироваткові концентрації низькі або взагалі не визначаються. У зв'язку з цим відомостей про фармакокінетику препарату у хворих на розсіяний склероз, одержуючих інтерферон бета-1b в рекомендованій дозі, немає.

Після п / к введення 0,5 мг інтерферону бета-1b максимальні рівні в плазмі становлять близько 40 МО / мл через 1-8 год після ін'єкції.

Абсолютна біодоступність інтерферону бета-1b при п / к введенні дорівнює приблизно 50%. При в / в застосуванні інтерферону бета-1b кліренс і T1 / 2 препарату із сироватки становить у середньому 30 мл / хв / кг і 5 год відповідно.

Введення інтерферону бета-1b через день не приводить до підвищення рівня препарату в плазмі крові, а його фармакокінетика протягом курсу терапії, очевидно, не змінюється.

При п / к застосуванні інтерферону бета-1b у дозі 0,25 мг через день рівні маркерам біологічної відповіді (неоптерин, бета2-мікроглобуліну і імуносуперсивний цитокін ІЛ-10) значно підвищувалися в порівнянні з вихідними показниками через 6-12 годин після введення першої дози препарату. Вони досягали піку через 40-124 год і залишалися підвищеними протягом 7-денного (168 год) періоду дослідження.

Зв'язок між рівнями в плазмі інтерферону бета-1b або рівнями індукованих їм маркерів і механізмом дії інтерферону бета-1b при розсіяному склерозі не встановлена.

Невідомо, чи здатний інтерферон бета-1b викликати пошкодження плоду при лікуванні вагітних жінок або впливати на репродуктивну функцію людини. У контрольованих клінічних дослідженнях у хворих на розсіяний склероз відзначалися випадки самовільного аборту.

У дослідженнях у макак-резус людський інтерферон бета-1b надавав ембріотоксичну дію і в більш високих дозах викликав збільшення частоти абортів. Отже, інтерферон бета-1b протипоказаний під час вагітності.

Жінкам репродуктивного віку при лікуванні цим препаратом слід користуватися адекватними методами контрацепції.

У разі настання вагітності під час лікування інтерфероном бета-1b або плануванні вагітності, жінку слід інформувати про потенційний ризик і рекомендувати припинення лікування. Невідомо, чи екскретується інтерферон бета-1b з грудним молоком.

Враховуючи потенційну можливість розвитку серйозних небажаних реакцій на інтерферон бета-1b у немовлят, що знаходяться на грудному вигодовуванні, необхідно припинити годування груддю або відмінити препарат.

- Гіперчутливість до рекомбінантного інтерферону-бета або інших компонентів препарату;

- Захворювання печінки в стадії декомпенсації;

- Важкі депресивні захворювання та / або суїцидальні думки в анамнезі;

- Епілепсія (адекватно не контролюється);

- Вагітність.

З обережністю. Пацієнтам, в анамнезі в яких є вказівка ​​на депресію або судоми, а також пацієнтам, які отримують протисудомні засоби, Ронбетал слід застосовувати з обережністю.

Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з серцевою недостатністю III-IV стадії за класифікацією NYHA і у хворих з кардіоміопатією. Необхідно дотримуватися обережності при лікуванні препаратом Ронбетал хворих з порушеннями функції кісткового мозку, анемією або тромбоцитопенією. У зв'язку з недостатністю даних щодо застосування необхідна обережність при призначенні пацієнтам молодше 18 років.

У ході реєстраційного клінічного дослідження препарату Ронбетал® спостерігалися такі небажані явища.

Загальні реакції: комплекс грипоподібних симптомів, підвищення температури тіла, озноб.

Місцеві реакції: реакція в місці ін'єкції, біль у місці ін'єкції.

Серцево-судинна система: підвищення артеріального тиску.

Кров і лімфатична система: анемія, лімфопенія.

Метаболічні та аліментарні порушення: підвищення рівня ферментів в крові (підвищення рівня ГГТ, ACT і АЛТ до 4 разів від вихідного).

Нервова система: тривожні стани.

Опорно-рухова система: міалгія.

Шкіра: висип макуло-папульозного характеру.

При застосуванні інших препаратів інтерферону бета-1b спостерігалися нижчеперелічені небажані явища.

Загальні порушення та реакції у місці введення: реакція в місці ін'єкції, астенія (слабкість), комплекс грипоподібних симптомів, головний біль, підвищення температури тіла, озноб, біль у животі, біль у грудях, біль різної локалізації, загальне нездужання, некроз у місці ін'єкції.

Серцево-судинна система: периферичний набряк, вазодилатація, захворювання периферичних судин, гіпертензія, сильне серцебиття, тахікардія.

Травнева система: нудота, запор, діарея, диспептичні явища.

Кров і лімфатична система: лімфопенія <1500 / мм3, нейтропенія <1500 / мм3, лейкопенія <3000 / мм3, лімфаденопатія.

Метаболічні та аліментарні порушення: підвищення рівня ферментів в крові (ACT і АЛТ у 5 разів від вихідного), збільшення маси тіла.

Опорно-рухова система: міастенія, артралгія, міалгія, судоми в ногах.

Нервова система: гіпертонус, запаморочення, безсоння, порушення координації, неспокій, нервозність.

Дихальна система: задишка.

Шкіра: висип, шкірні захворювання, підвищене потовиділення, алопеція.

Сечостатева система: позиви до сечовипускання, прискорене сечовипускання; у жінок - метрорагія (ациклічні кровотечі), менорагія (тривалі менструальні кровотечі), дисменорея (хворобливі місячні); у чоловіків - імпотенція, захворювання передміхурової залози.

У постмаркетингових дослідженнях були зареєстровані наступні побічні ефекти інших препаратів інтерферону бета-1b (частота побічних ефектів класифікується наступним чином: дуже часто (≥10%), відносно часто (<10% -≥1%), нечасто (<1% -≥0 , 1%), рідко (<0,1% -≥0,01%) і дуже рідко (<0,01%)).

Загальні реакції: дуже часто - грипоподібні симптоми (лихоманка, озноб, міалгії, головний біль або пітливість). Частота цих симптомів з часом знижується. Рідко: загальне нездужання, болі в грудях, зниження маси тіла.

Місцеві реакції: дуже часто - реакції в місці ін'єкції (гіперемія, локальний набряк), запалення, біль; нечасто - некроз шкіри. З часом при продовженні лікування частота реакцій у місці введення препарату звичайно знижується.

Кров і лімфатична система: нечасто - анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія; рідко - лімфаденопатія.

Ендокринні порушення: рідко - порушення функції щитовидної залози, гіпертиреоз, гіпотиреоз.

Метаболічні порушення: рідко - підвищення рівня тригліцеридів.

Нервова система: нечасто - м'язовий гіпертонус, депресія; рідко - судоми, сплутаність свідомості, збудження, емоційна лабільність, суїцидальні спроби, анорексія.

Серцево-судинна система: нечасто: артеріальна гіпертензія; рідко - кардіоміопатія, тахікардія, серцебиття.

Органи дихання: рідко - задишка, бронхоспазм.

Шлунково-кишковий тракт: нечасто - нудота і блювота; рідко - панкреатит.

Печінка та жовчовивідні шляхи: нечасто - підвищення активності ACT, АЛТ; рідко - підвищення активності ГГТ, рівня білірубіну, гепатит.

Шкіра та підшкірна клітковина: нечасто - алопеція, кропив'янка, свербіж шкіри, шкірні висипання; рідко - зміна кольору шкіри, підвищена пітливість.

Скелетна мускулатура: нечасто - міалгії.

Жіноча репродуктивна система: рідко - порушення менструального циклу.

Алергічні реакції: рідко - анафілактичні реакції.

П / к, через день, в дозі 8 млн ME. Розчин не струшувати і використовувати відразу. Небажані повторні ін'єкції в одну і ту ж ділянку шкіри. Лікування тривале (багаторічне). У контрольованих клінічних дослідженнях ефект лікування інтерфероном бета-1b зберігався протягом 3-х років спостережень.

Є результати клінічних досліджень, в яких тривалість лікування у хворих ремітуючим і вторинно-прогресуючим розсіяним склерозом досягала 5 і 3 років відповідно.

Інтерферон бета-1b в дозах до 176 млн ME в / в 3 рази на тиждень у дорослих хворих злоякісними пухлинами не викликав серйозних небажаних явищ.

При лікуванні загострень захворювання у хворих, які отримували інтерферон бета-1b, переносимість кортикостероїдів або АКТГ, які застосовували строком до 28 днів, була гарною.

Застосування одночасно з іншими імунодепресантами, крім кортикостероїдів або АКТГ, не вивчалось. Інтерферони знижували активність печінкових цитохром Р450-залежних ферментів у людини і тварин.

Необхідно дотримуватися обережності при призначенні в комбінації з препаратами, що мають вузький терапевтичний індекс, кліренс яких значною мірою залежить від печінкової системи цитохрому Р450 (наприклад, протиепілептичні засоби).

Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні будь-яких препаратів, що впливають на систему кровотворення.

Лікування проводиться під контролем лікаря. Хворих необхідно інформувати про те, що побічним ефектом терапії інтерфероном бета-1b можуть бути депресія і суїцидальні думки, при появі яких слід негайно звернутися до лікаря. У рідкісних випадках ці стани можуть призвести до спроб самогубства. При наявності депресії і суїцидальних думок слід негайно припинити терапію.

До призначення інтерферону бета-1b і на тлі лікування слід регулярно проводити розгорнутий аналіз крові, включаючи визначення лейкоцитарної формули, а також визначати активність ACT, АЛТ і ГГТ. У разі підвищення активності трансаміназ у сироватці крові слід проводити ретельне спостереження й обстеження хворого. Препарат необхідно відмінити при значному підвищенні активності печінкових ферментів чи появі симптомів гепатиту. При відсутності клінічних ознак ушкодження печінки після нормалізації рівня печінкових ферментів можна обговорити питання про відновлення терапії під ретельним контролем функції печінки.

Відомостей про застосування Ронбетала у хворих з порушеною функцією печінки і нирок немає.

У клінічних дослідженнях у частини хворих на розсіяний склероз відзначалася поява сироваткових антитіл, що нейтралізують інтерферон бета-1b. Вплив новоутворень антитіл на клінічну ефективність інтерферону бета-1b в даний час вивчається. Наявні результати суперечливі і не дозволяють зробити однозначний висновок. Ознак негативного впливу нейтралізуючих антитіл на уповільнення прогресування хвороби при вторинно-прогресуючому розсіяному склерозі не виявлено.

У хворих, які отримували інтерферон бета-1b, описані випадки некрозу в місці ін'єкції. Ділянка некрозу може бути широкою і глибокою. При появі множинних вогнищ некрозу лікування інтерфероном бета-1b варто припинити до їх повного загоєння, яке може тривати до 6 міс. При наявності одного вогнища і умови відсутності поширеного некрозу, лікування інтерфероном бета-1b може бути продовжено.

Щоб знизити ризик розвитку некрозу в місці ін'єкції, хворим слід рекомендувати:

- Дотримуватися правил асептики при виконанні ін'єкцій;

- Постійно змінювати місця ін'єкції.

Періодично слід контролювати правильність виконання самостійних ін'єкцій, особливо при появі місцевих реакцій.

Якщо передбачається зв'язок кардіоміопатії, що розвилася в процесі лікування, з терапією інтерфероном бета-1b, лікування слід припинити.

Застосування цитокінів у хворих з моноклональною гаммапатіей іноді супроводжувалося розвитком синдрому системного підвищення проникності капілярів з шокоподібного симптомами і летальним результатом.

Вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами та обслуговування механізмів

Враховуючи механізм фармакологічної дії інтерферону бета-1b, його безпосередній вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами представляється вкрай малоймовірним. Однак побічні ефекти, які спостерігаються з боку ЦНС та пов'язані із застосуванням інтерферону бета-1b, у сприйнятливих людей можуть вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.

При температурі 2–8 °C.

24 мес.

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L03 Иммуноcтимуляторы

L03A Цитокины и иммуномодуляторы

L03AB Интерфероны

L03AB08 Interferon beta-1b