Флуконазол – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид — эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

- криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;

- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных, находящихся в отделении интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

- кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

- генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;

- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;

- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

субстанція; мішок (мішок) поліетиленовий двошаровий 5 кг, барабан фібровий 1;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 5 кг, контейнер поліетиленовий 1;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 5 кг, барабан фібровий 2;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 5 кг, контейнер поліетиленовий 2;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 10 кг, барабан фібровий 1;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 10 кг, контейнер поліетиленовий 1;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 10 кг, барабан фібровий 2;
субстанція; мішок (мішок) поліетиленовий двошаровий 10 кг, контейнер поліетиленовий 2;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 15 кг, барабан фібровий 1;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 15 кг, контейнер поліетиленовий 1;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 15 кг, барабан фібровий 2;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 15 кг, контейнер поліетиленовий 2;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 20 кг, барабан фібровий 1;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 20 кг, контейнер поліетиленовий 1;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 20 кг, барабан фібровий 2;
субстанція; мішок (мішок) поліетиленовий двошаровий 20 кг, контейнер поліетиленовий 2;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 25 кг, барабан фібровий 1;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 25 кг, контейнер поліетиленовий 1;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 25 кг, барабан фібровий 2;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 25 кг, контейнер поліетиленовий 2;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 50 кг, барабан фібровий 1;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 50 кг, контейнер поліетиленовий 1;
субстанція; мішок (мішечок) поліетиленовий двошаровий 50 кг, барабан фібровий 2;
субстанція; мішок (мішок) поліетиленовий двошаровий 50 кг, контейнер поліетиленовий 2;

Протигрибковий засіб, володіє високоспецифічний дією, інгібуючи активність ферментів грибів, залежних від цитохрому P450.

Блокує перетворення ланостерола клітин грибів у ергостерол; збільшує проникність клітинної мембрани, порушує її ріст і реплікацію. Флуконазол, будучи Високовибірково для цитохрому P450 грибів, практично не пригнічує ці ферменти в організмі людини (у порівнянні з ітраконазолом, клотримазолом, еконазолом і кетоконазолом меншою мірою пригнічує залежні від цитохрому P450 окислювальні процеси в мікросомах печінки людини).

Не володіє антіадрогенной активністю. Активний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. (включаючи генералізовані форми кандидозу на тлі імунодепресії), Cryptococcus neoformans і Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. і Trichophyton spp; при ендемічних мікозах, викликаних Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при імунодепресії).

При вагітності можливе тільки при загрозливих життю тяжких інфекціях, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних жінок не проводили). Є повідомлення про різних вроджених порушеннях у немовлят, чиї матері протягом 3 місяців і більше лікувалися високими дозами флуконазолу - 400-800 мг / добу з приводу кокцидіоїдомікоза, хоча причинно-наслідковий зв'язок цих випадків з прийомом флуконазолу неясна.

Категорія дії на плід по FDA - C.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (концентрації флуконазолу в грудному молоці порівняти з плазмовими).

Гіперчутливість, одночасний прийом терфенадину при багаторазовому використанні доз флуконазолу 400 мг і вище; спільне застосування з ЛЗ, які пролонгують інтервал QT і метаболізуються через CYP3A4 (такі як цизаприд, астемізол, хінідин) - див. «Взаємодія».

У пацієнтів, які отримували одноразову дозу при вагінальному кандидозі

При проведенні порівняльних клінічних досліджень в США у пацієнтів з вагінальним кандидозом (n = 448), які отримували одноразову дозу флуконазолу 150 мг, сумарна частота побічних ефектів, можливо пов'язаних з прийомом ліків, склала 26%; у пацієнтів, які отримували препарат порівняння (n = 448) - 16%.

Найбільш частими побічними ефектами, пов'язаними з прийомом флуконазолу, були: головний біль (13%), нудота (7%), абдомінальний біль (6%), діарея (3%), диспепсія (1%), запаморочення (1%), збочення смаку (1%). Більшість побічних ефектів було слабкою або помірного ступеня вираженості. Дуже рідко в маркетингових дослідженнях відзначалися ангіоедема та анафілактичні реакції.

У пацієнтів, які отримували багаторазові дози при інших інфекціях

У клінічних випробуваннях приблизно у 16% з 4 048 пацієнтів, які лікувалися флуконазолом протягом 7 і більше днів, відзначалися побічні реакції. Лікування було припинено через виникнення несприятливих ефектів у 1,5%, через відхилення в лабораторних тестах - у 1,3% пацієнтів.

Під час лікування флуконазолом клінічно виражені побічні ефекти більш часто відзначалися у ВІЛ-інфікованих хворих (21%), на відміну від не ВІЛ-інфікованих (13%). Кількість пацієнтів, які припинили лікування через виникнення несприятливих ефектів, було подібним в обох групах (1,5%).

Побічні ефекти, які спостерігалися в клінічних випробуваннях при лікуванні флуконазолом протягом 7 і більше днів більш ніж в 1% випадків і були пов'язані з прийомом ліків (n = 4048): нудота (3,7%), головний біль (1,9% ), шкірний висип (1,8%), блювота (1,7%), абдомінальний біль (1,7%) і діарея (1,5%).

Побічні ефекти, зв'язок яких з лікуванням флуконазолом імовірна: гепатотоксичність, імунологічні реакції.

Гепатотоксичность.

Об'єднані дані клінічних випробувань і маркетингового досвіду показують, що лікування флуконазолом супроводжується рідкісними випадками серйозних токсичних реакцій з боку печінки, включаючи летальний результат. Не виявлено очевидною взаємозв'язку флуконазол-асоційованої гепатотоксичності із загальною денною дозою, тривалістю терапії, підлогою, віком пацієнтів. Гепатотоксична дія флуконазолу звичайно (але не завжди) є оборотним, симптоми зникають після припинення терапії. Щоб уникнути серйозних реакцій з боку печінки слід ретельно спостерігати пацієнтів, у яких в період терапії флуконазом виявлені порушення функціональних печінкових тестів. Лікування флуконазолом повинно бути припинено при виникненні клінічно виражених симптомів розвивається захворювання печінки, яке може бути пов'язане з лікуванням флуконазолом.

Реакції з боку печінки можуть мати різну вираженість: від невеликого транзиторного підвищення рівня печінкових трансаміназ до клінічно вираженого гепатиту, холестазу, фульмінантний печінкової недостатності, включаючи летальний результат. Випадки фатальних печінкових реакцій були в головним чином у пацієнтів, страждаючих тяжким основним захворюванням (СНІД, пухлинні захворювання) і часто отримують полімедікаментозную терапію.

У двох порівняльних випробуваннях оцінки ефективності флуконазолу відносно запобігання рецидивам криптококового менінгіту було виявлено статистично значуще підвищення медіани рівнів АСТ від базового. Підвищення рівня трансаміназ сироватки більш ніж в 8 разів вище верхньої межі норми було відзначено приблизно у 1% пацієнтів, які лікувалися флуконазолом. Ці випадки спостерігалися у пацієнтів з тяжким основним захворюванням (СНІД, злоякісні новоутворення), більшість з яких отримували множинну супутню лікарську терапію, включаючи багато ЛЗ з відомою гепатотоксичністью.

Частота підвищення рівня трансаміназ була вищою у пацієнтів, які отримували одночасно з флуконазолом одне або більше з таких засобів: ріфампін, фенітоїн, ізоніазид, вальпроєва кислота, пероральні гіпоглікемічні засоби - похідні сульфонілсечовини.

Імунологічні реакції: повідомлялося про поодинокі випадки анафілаксії.

Побічні ефекти, зв'язок яких з лікуванням флуконазолом не встановлена.

З боку ЦНС: судоми.

Дерматологічні: ексфоліативні шкірні захворювання, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз; алопеція.

Ексфоліативні шкірні захворювання при лікуванні флуконазолом розвивалися рідко, у пацієнтів з серйозними основними захворюваннями (СНІД, пухлинні захворювання) рідко вони мали фатальний результат. Якщо на тлі лікування флуконазолом проявляються шкірні симптоми, потрібне ретельне спостереження хворого і при наростанні симптоматики лікування флуконазолом необхідно припинити.

Гематопоетичні і лімфатичні: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенія.

Метаболічні: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Побічні дії, що спостерігалися у дітей

При проведенні клінічних випробувань Фази 2 і 3 в США і Європі у 577 пацієнтів у віці 1 день-17 років, які лікувалися флуконазолом в дозах до 15 мг / кг / добу аж до 1616 днів, побічні ефекти у дітей спостерігалися в 13% випадків; у пацієнтів, які отримували препарат порівняння (n = 451) - у 9% випадків. Найбільш загальними зазначеними побічними ефектами були наступні: блювота (5,4%), абдомінальний біль (2,8%), нудота (2,3%), діарея (2,1%). Лікування було припинено через виникнення несприятливих ефектів у 2,3% пацієнтів, через відхилення в лабораторних тестах (в більшості випадків - підвищення рівнів трансаміназ і лужної фосфатази) - у 1,4% пацієнтів.

Підвищує ефективність кумаринових антикоагулянтів (збільшення протромбінового часу; варфарину - в середньому на 12%), концентрацію зидовудину (збільшення побічних ефектів зидовудину), циклоспорину, рифабутину (при одночасному застосуванні описані випадки увеїту) і фенітоїну в клінічно значущого ступеня (при одночасному застосуванні необхідний контроль концентрації фенітоїну в плазмі). Подовжує T1 / 2 теофіліну і збільшує ризик розвитку інтоксикації (необхідна корекція його дози).

При одночасному прийомі з похідними сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид і толбутамід) слід періодично контролювати концентрацію глюкози в крові і, якщо необхідно, проводити корекцію дози гіпоглікемічних ЛЗ (тому флуконазол подовжує T1 / 2). Гідрохлортіазид збільшує концентрацію флуконазолу в плазмі на 40%, рифампіцин зменшує T1 / 2 на 20% і AUC - на 25%. Терфенадин і цизаприд підвищують ризик виникнення аритмій, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (torsades de pointes).

У пацієнтів з порушенням функції нирок (при Cl креатиніну менше 50 мл / хв) режим дозування слід скорегувати; при одноразовому прийомі зміна дози не потрібна.

Новонародженим в перші 2 тижні життя призначають у тій же дозі (мг / кг), що і для дітей більш старшого віку, але з інтервалом 72 год; у віці 3-4 тижнів - у тій же дозі з інтервалом 48 год.

В ході лікування необхідно ретельно контролювати показники периферичної крові та функції печінки. При появі ознак гепатотоксичності, висипу, бульозних змін, многоформной еритеми терапію слід відмінити.

Лікування флуконазолом можна починати до отримання результатів посіву та інших лабораторних аналізів, але після отримання результатів цих досліджень терапію необхідно змінити відповідним чином.

Лікування необхідно продовжувати до появи клінічної / гематологічної ремісії (винятком є гострий вагінальний кандидоз). Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів.

У сухому, захищеному від світла місці, при температурі 23-27 ° C, у герметичній упаковці.

36 мес.

J Противомикробные препараты для системного применения

J02 Противогрибковые препараты для системного применения

J02A Противогрибковые препараты для системного применения

J02AC Производные триазола

J02AC01 Fluconazole