Кардиотоксические вещества. Отравление клофелином

Клофелин (производное имидазолина, как нафтизин и галазолин) является а-адреномиметиком и легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Способен стимулировать как а₁-, так и а₂-адренорецепторы, но действие на вторые более выражено. Антигипертензивный эффект клофелина связан прежде всего с его центральным действием: возбуждая постсинаптические а₂-адренорецепторы на мембранах тормозных нейронов продолговатого мозга, а также стволовых и гипоталамических структур, препарат уменьшает поток симпатической импульсации по преганглионарным симпатическим нервам. Предполагается, что в основе этого явления лежит стимуляция клофелином центров мозга, которые выполняют депрессорную функцию. Существенным в механизме действия клофелина является то, что он повышает чувствительность прессорных центров мозга к угнетающим их рефлекторным влияниям с барорецепторов сосудов (возрастает и их чувствительность к повышению артериального давления), повышает тонус парасимпатических нервов, чем обусловлено, в частности, брадикардическое действие препарата. Антигипертензивный эффект клофелина связан также с седативным действием препарата.

Снижение артериального давления происходит главным образом за счет уменьшения сердечного выброса и частоты сердечных сокращений. Общее периферическое сопротивление сосудов изменяется незначительно, хотя крупные сосуды расширяются. Клофелин снимет сопротивление сосудов почек, увеличивает почечный кровоток, уменьшает содержание ренина в крови, однако для снижения артериального давления это особого значения не имеет.

Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь. Его биологическая усвояемость равна 75 %. Клиренс плазмы крови равен 3 мл/кг в 1 мин. Период полувыведения равен 8 - 12 ч, объем распределения - 2,1 л/кг.

Летальная доза - более 0,1 мг/кг массы тела (40 - 50 таблеток по 0,15 мг для взрослого). При криминальных отравлениях клофелином часто используют препарат в виде глазных капель - тюбик-капельницы по 1,5 мл 0,125, 0,2 или 0,5% раствора (содержащие соответственно 1,875, 3,75 или 7,5 мг клофелина).

Симптомы отравления клофелином. При легком отравлении и отравлении средней тяжести появляются головокружение, головная боль, сухость во рту, сонливость. Отмечается умеренная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление не ниже 90 мм рт.ст.), возможна кратковременная гипертензия. Наблюдается умеренная брадикардия (ЧСС до 50 в 1 мин).

При тяжелом отравлении развиваются выраженное угнетение сознания вплоть до комы, брадикардия - ЧСС менее 50 в 1 мин, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 80 мм рт.ст.).

Для отравления клофелином характерны ортостатические коллапсы (симптом «Ваньки-встаньки»).

Лечение. Назначают промывание желудка, активированный уголь внутрь, вазелиновое масло - по 1 - 2 мл/кг массы тела, атропина сульфат - по 1 - 2 мл 0,1 % раствора подкожно, изадрин, алупент (для устранения брадикардии). При неэффективности этих мероприятий показана кардиостимуляция. Форсированный диурез малоэффективен из-за прочной связи клофелина с белками плазмы крови. При тяжелом отравлении применяют гемосорбцию.