Синдром Вольфа-Хиршхорна

Синдром, связанный с делецией короткого плеча хромосомы 4, выделен в 1965 г. независимо исследователями - немецкими генетиками. После этого синдром 4р - стали называть синдромом Вольфа - Хиршхорна.

В настоящее время этот синдром изучен достаточно хорошо, описано более 130 больных с такой патологией. Популяционная частота заболевания не установлена, но во всяком случае она не выше 1 случаи на 100000.

Цитогенетика синдрома 4р - типична для большинства синдромов, связанных с делениями аутосом. Примерно в 80% случаев у пробандов обнаруживается утрата части материала коротких плеч хромосомы 4 при нормальных кариотипах родителей. Показано, что «критическим» для возникновения синдрома является утрата сегмента 4pl6, тогда как интерстициальные деления сегментов 4р12-р15 вызывают совсем иную клиническую картину. Помимо «простых» делеций, известно немало случаев синдрома Вольфа-Хиршхорна в результате семейных и спорадических транслокаций, инверсий, инсерций.. Носителями семейных перестроек были и матери, и отцы больных детей.

В части случаев клиническая картина синдрома Вольфа-Хиршхорна обнаружена у детей с кольцевыми хромосомами 4. В этих случаях, правда, к типичной симптоматике синдрома добавлялись некоторые признаки (в частности, аплазия лучевой кости и первого пальца), не характерные для «чистых» делений 4р-.

Объем делетироваиного сегмента обычно составляет около половины длины короткого плеча хромосомы 4, хотя в отдельных случаях делеция бывает едва заметна. Более того, иногда в клинически типичных случаях цитологически видимой делеции ие обнаруживается вовсе..

Среди детей с синдромом Вольфа-Хиршхорна девочки встречаются несколько чаще, чем мальчики (74:49), различия эти статистически значимы. Причина такого преобладания неясна.

Дети с синдромом Вольфа-Хиршхорна обычно рождаются от молодых родителей. Хотя продолжительность беременности, как правило, нормальная, средняя масса таких детей при рождении лишь около 2000 г, т. е. пренатальная гипоплазия более выражена, чем при другом заболевании, связанном с хромосомными аберрациями.

Резкая задержка физического и психомоторного развития - основной клинический признак синдрома Вольфа-Хиршхорна.

Для детей с синдромом Вольфа-Хиршхорна характерны умеренно выраженная микроцефалия, гипертелоризм, клювовидный нос, выступающее надпереносье, аномальной формы ушные раковины, нередко с преаурикулярными складками, гипоспадия, гипотония мышц, значительное снижение реакции на внешнее раздражение и судорожные припадки, во время которых известны смертельные исходы. Часты расщелины верхней губы и неба, деформации стоп, аномалии глазных яблок, эпикант и маленький рот с опущенными углами. Ушиые раковины обычно оттопырены и крупны (главным образом за счет увеличения ладьевидной и треугольной ямок), противокозелок гипоплазирован, мочка не выражена. Впереди ушной раковины часто имеются вертикальные складки кожи. Стопы в ряде случаев резко деформированы. Описаны косолапость, плоско-вальгусная стопа, приведенная стопа и другие деформации. Часто наблюдаются гемангиомы кожи, обычно плоские, небольших размеров, локализованные в области лица.

Непостоянный /41,5%), но довольно характерный признак синдрома 4р -наличие в крестиово-копчиковой области воронкообразного или неправильной формы углубления, иа дне которого кожа спаяна с надкостницей подлежащих костей (sinus sacralis).

Среди внутренних органов чаще всего поражается сердце (50/123). Спектр пороков сердца при синдроме Вольфа-Хиршхорна не отличается от спектра пороков сердца вообще.

Пороки почек отмечены в половине секционных случаев. Преобладающими типами пороков являются гипоплазия почек или кистозная дисплазия, хотя описаны также поликистоз почек, агенезия почек, тазовая дистопия почек, удвоение собирающей системы и ряд других пороков.

Из пороков развития желудочно-кишечного тракта наиболее характерны аплазия желчного пузыря и общая брыжейка подвздишной и тощей кишки или подвижная слепая кишка.

Хотя глубокая умственная отсталость - ведущий клинический признак синдрома Вольфа-Хиршхорна, данные о строении юливного мозга прн этом заболевании довольно скудны. Ряд авторов описывают агенезию или гипоплазию мозолистого тела, гипоплазию мозжечка или недоразвитие его червя. Часть исследователей не выявила каких-либо аномалий мозга при внешнем осмотре.

Продолжительность жизни детей с синдромом 4р - значительно снижена, большинство детей погибают иа первом году жизни. Максимальный известный возраст пациента с синдромом Вольфа-Хиршхорна - 25 лет. Основные причины смерти - недостаточность порочно развитого сердца и пневмонии, в ряде случаев аспирационные.

Комплекс внешних аномалий и пороков внутренних органов обычно позволяет установить правильный диагноз уже при клиническом исследовании.

В ряде случаев приходится дифференцировать синдром Вольфа-Хиршхорна с синдромом Патау. Однако при синдроме 4р - гнпотелоризм не встречается, а, напротив, выражен гипертелоризм. полидактилия встречается как исключение, нет специфичных для трисомии 13 изменений дерматоглифики, никогда не отмечены чрезмерная дольчатоеть почек и удвоение матки и влагалища. Вес эти признаки позволяют различить эти синдромы.

Генетический прогноз определяется характером цитогенетических изменений и проводится по общим принципам консультирования при частичных моносомиях.