Бесплодие (мужское, женское); факторы бесплодия |
|
Бесплодие — это неспособность к оплодотворению в течение > 1 года половой жизни без использования любых методов контрацепции.
Первичное бесплодие — состояние, при котором женщина не имела ни одной беременности в течение > 1 года половой жизни без использования контрацепции.
Вторичное бесплодие имеет место у женщины, у которой была хотя бы одна подтвержденная беременность (роды, эктопическая беременность, аборт, выкидыш), хотя сейчас она не может забеременеть в течение > 1 года половой жизни без контрацепции.
Хотя частота бесплодия остается относительно стабильной в течение последних 30 лет и составляет 10-15% среди семейных пар репродуктивного возраста (15-44 года). Но количество обращений к врачу по поводу бесплодия в последние годы возросла почти втрое в результате распространения новых технологий лечения. Новые репродуктивные технологии включают индукцию овуляции, внутриматочную инсеминацию, фертилизацию in vitro, перенос гамет в маточные трубы, интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида в яйцеклетку, донацию яйцеклеток и сперматозоидов и суррогатное материнство.
Нормальная частота оплодотворения у семейных пар с ненарушенной фертильностью составляет примерно 20-25% в месяц, что соответствует 85-90% для семейной пары в течение 18 мес. Для остальных 10-15% семейных пар, которые не имеют оплодотворению в течение этого периода времени, необходимо исследование причин бесплодия.
Частота наступления беременности больше коррелирует с возрастом матери, чем с возрастом отца. Так, для женщин в возрасте до 30 лет вероятность оплодотворения составляет 70-75%, в возрасте 30-35 лет — 60% и в возрасте более 36 лет — 50%. Согласно другим данным, трудности в достижении беременности имеют 10% женщин в возрасте до 30 лет, 15% — в возрасте 30-35 лет, 30% женщин в возрасте 35-40 лет и 50% женщин старше 40 лет.
Этиология. При исследовании причин бесплодия мужской фактор определяется почти в 30% случаев, женский фактор бесплодия — также в 30%, соединенные факторы — в 20% случаев. В 15-20% семейных пар при обследовании из причин бесплодия этиологические факторы не идентифицируемы. С помощью новейших технологий становится возможной идентификация причин бесплодия в 80-90% случаев и успешное лечение 50% семейных пар с этим осложнением.
Патогенез. Существуют различные причины мужского бесплодия: эндокринные нарушения, анатомические дефекты, аномальная продукция и нарушения подвижности сперматозоидов, сексуальная дисфункция и т.д.
Эпидемиология. Около 30% случаев бесплодия связаны с мужским фактором; еще 20% составляют комбинированные (мужские и женские) факторы бесплодия.
Факторы риска. Мужчины, подвергшихся воздействию токсичных химических препаратов, ионизирующего облучения, чрезмерного теплового воздействия, имеют больший риск бесплодия. Факторами риска нарушения репродуктивной функции могут быть также паротит в анамнезе, варикоцеле, хирургическое лечение грыж, опухоли гипофиза, применение анаболических стероидов, травмы яичек, импотенция. Некоторые медикаментозные препараты также способны нарушать количество и качество сперматозоидов.
Медикаменты, влияющие на количество и качество сперматозоидов
Анамнез. Выясняют наличие отцовства в анамнезе, воздействия агрессивных факторов, паротита, ЗППП, операций по поводу грыж, опухолей, травмы гениталий.
Объективное обследование проводят с целью выявления признаков дефицита тестостерона, наличия варикоцеле, идентификации отверстия мочеиспускательного канала, оценки размера яичек.
Диагностика. Анализ спермы (спермограмма) является основным методом исследования мужского бесплодия. Оценивают количество сперматозоидов, общий объем семенной жидкости, подвижность, морфологию, рН, а также количество лейкоцитов, ферментативную активность.
Основные показатели нормальной спермограммы
В случае аномального анализа спермы выполняют эндокринное обследование, включающее оценку функции щитовидной железы, сывороточный уровень тестостерона, пролактина и ФСГ и может обнаружить паренхиматозные поражения яичек.
Посткоитальной тест демонстрирует взаимодействие между сперматозоидами и цервикальной слизью. Нормальные результаты теста сопровождаются наличием значительного количества сперматозоидов с активным движением вперед в прозрачной ацеллюлярной слизи шейки матки.
Лечение. Лечение начинают с оптимизации половых отношений, которые рекомендуют каждые 2 дня в течение овуляторного периода при положении женщины на спине для более длительного контакта семенной жидкости с шейкой матки. Женщине рекомендуют лежать на спине с приведенными к груди коленями в течение не менее 15 мин после полового акта. Мужчинам рекомендуют избегать тесного белья, сауны, горячих ванн, прекращения употребления определенных медикаментов и экспозиции токсичных веществ.
Лечение при уменьшении количества и подвижности сперматозоидов зависит от причины этого осложнения. При гипоталамо-гипофизарных заболеваниях проводят лечение путем инъекций менопаузального гонадотропина человека. Варикоцеле подлежит хирургической коррекции (лигация).
При уменьшении объема спермы обычно выполняют внутриматочную инсеминацию или интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида в яйцеклетку. Развитие этого метода обусловил революционные изменения в лечении мужского бесплодия. Этот метод заключается в выделении сперматозоидов, их специальной подготовке, прямой инъекции сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки с последующим введением фертилизированной яйцеклетки в полость матки или маточную трубу или введением зиготы в маточную трубу. Сперму получают при эякуляции или путем прямой аспирации из ткани яичек — тестикулярной экстракции сперматозоидов или придатков яичка — микрохирургической эпидидимальной аспирации сперматозоидов.
В рефрактерных случаях мужского бесплодия может быть высокоэффективной искусственная инсеминация сперматозоидами донора.
Около 30% случаев бесплодия в браке связаны с женскими факторами, еще 20% — с комбинированными (женскими и мужскими) факторами бесплодия. Женские факторы бесплодия включают анатомические и овуляторные расстройства.
Патогенез. Основные перитонеальные и трубные факторы бесплодия включают эндометриоз и тазовые адгезии.
Эндометриоз может локально инвазировать ткани и вызывать тяжелое воспаление и развитие адгезий. Эндометриоз может влиять на подвижность маточных труб, вызывать их обструкцию, образовывать перитубарные и периовариальные сращения, которые могут полностью укрывать поверхность яичника и предотвращать высвобождение яйцеклетки или попадание ее в маточной трубы. Бесплодие также может иметь место при минимальном эндометриозе.
Другими важными причинами трубно-перитонеальной формы бесплодия являются трубные окклюзии (дистальные, проксимальные, истмические и соединенные) и тазовые адгезии.
Тазовые адгезии, или спайки (рубцовая ткань), могут образовываться в результате предыдущей тазовой хирургии или острых воспалительных заболеваний органов таза (ЗЗОТ), разрыва тубоовариальных абсцессов и внутренних органов (аппендицит, дивертикулит). Подобно эндометриозу, тазовые адгезии влияют на проходимость и мобильность маточных труб и могут вызывать их окклюзии.
Эпидемиология. Перитонеальный фактор имеет место в 40% случаев женского бесплодия; и около 7-10% женщин репродуктивного возраста страдают эндометриозом.
Итак, факторы риска трубно-перитонеального бесплодия включают эндометриоз, воспалительные заболевания органов таза, предварительную абдоминальную или тазовую хирургию.
Анамнез. Женщины с эндометриозом нередко страдают циклической тазовой болью, дисменореей, диспареунией или аномальными маточными кровотечениями. Тазовые адгезии могут быть бессимптомными или ассоциированными с различными степенями тазовой боли (хроническая тазовая боль), которая усиливается во время движений или подъема.
Трубный фактор бесплодия следует заподозрить у пациенток с предыдущей трубной хирургией, разрывом аппендикса, туберкулезом, использованием ВМС, септическим абортом, при наличии в анамнезе ЗППП (гонорея, хламидиоз). Но более 50% женщин с трубными поражениями и / или тазовыми спайками могут не иметь анамнестических подтверждений заболевания.
Объективное обследование. Клинические данные при раннем эндометриозе или тазовых адгезиях могут быть незначительными или отсутствовать. Наиболее часто имеют место ограничения подвижности матки, фиксация матки в ретрофлексии, узловатость и болезненность в области крестцово-маточных связок, болезненность и фиксированность придатков матки.
Диагностика. Эндометриоз и тазовые адгезии можно подозревать при клиническом обследовании, но для подтверждения диагноза и стадирования эндометриоза необходима прямая визуализация при лапароскопии (или, в случае необходимости, лапаротомии). Эндометриомы и другие объемные образования яичников можно подозревать при ультрасонографии органов малого таза. Проходимость маточных труб обычно проверяют с помощью гистеросальпингографии (ГСГ) в первые 7 дней менструального цикла или при хромосальпингоскопии при лапароскопии.
Противопоказания для ГСГ включают острую тазовую инфекцию (абсолютное противопоказание), объемные образования в тазу, по данным ультрасонографии или бимануального обследования, наличие тазовых инфекций или операций на органах таза (относительные противопоказания) в анамнезе.
Для профилактики инфекционных осложнений рекомендуют оральное (доксициклин) или внутримышечное применение антибиотиков перед ГСГ. Возможные осложнения ГСГ включают кратковременную боль (ему можно предотвратить или уменьшить путем назначения премедикации или НПВП перед процедурой) и развитие острого сальпингита (1-3% случаев).
На дооперационном этапе обследования могут быть использованы также соногистерография или гидросонография (с введением в полость матки стерильного физиологического раствора), контрастная соногистерография (с Эховистом).
Лечение. Симптоматическое лечение эндометриоза может быть проведено как хирургическим, так и медикаментозным путем. Медикаментозным лечением эндометриоза может временно уменьшить симптомы заболевания (агонисты ГнРГ, даназол, медроксипрогестерон, оральные контрацептивы), но не улучшает фертильность больных. Увеличение фертильности у таких больных может быть достигнуто только хирургическим путем — устранением всех перитубарных, перияичниковых и других тазовых адгезий (сальпингоовариолизис, адгезиолизис) при лапароскопии и, в случае необходимости, лапаротомии, а также путем эксцизии, коагуляции, фульгурации или вапоризации эндометриоидных имплантов.
Считают, что метод хирургического лечения эндометриоза не влияет на частоту беременности. Каутеризация, эксцизия, лазерная аблация имеют подобное влияние на фертильность. Частота наступления беременности после хирургического лечения эндометриоза зависит от стадии заболевания: 75% при легкой и умеренной формах и 30-40% — при тяжелом эндометриозе.
Наиболее эффективным лечением трубного фактора бесплодия является фертилизация. Но в некоторых случаях хирургическая реконструкция маточных труб возможна, хотя увеличивает риск внематочной беременности.
При дистальной трубной окклюзии успешное лечение может быть достигнуто путем лапароскопической дистальной сальпингостомии / неосальпингостомии. Проксимальная трубная окклюзия может быть устранена при гистероскопической трубной реканализации. Комбинированные случаи проксимальной и дистальной трубной окклюзии подлежат лечению путем фертилизация in vitro.
Микрохирургическая тубопластика с тубарным реанастомозом также может быть эффективной для лечения трубной окклюзии вследствие предшествующих воспалительных заболеваний маточных труб или предыдущей лигации маточных труб (трубной стерилизации). Но положительные результаты этих операций при тяжелых поражениях маточных труб могут быть меньше, чем при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ШР). Преимуществами тубопластики есть возможность, при положительном результате, достижения многократной беременности, тогда как вспомогательные репродуктивные технологии ассоциируются с большими экономическими затратами и необходимостью многократного повторения попыток для достижения одной беременности. Кроме того, оба эти методы — как тубопластика, так и ИУР — увеличивают риск внематочной беременности.
Трубная хирургия является более успешной в тех случаях, когда слизистая оболочка маточных труб не претерпела значительных повреждений. Если эндосальпинкс является облитерированным, более успешным будет использование ИУР. Кроме того, если поражение маточных труб обуславливает образование гидросальпинкса, удаление пораженной трубы (или труб) улучшает результаты ИУР.
Патогенез. Разнообразные маточные факторы, которые могут быть причинами бесплодия, включают субмукозные миомы, внутриматочные синехии, врожденные аномалии (двурогая матка, маточная перепонка). Кроме того, патологические состояния эндометрия (гиперплазия эндометрия, несоответствие эндометрия фазе менструального цикла, рак) могут вызывать бесплодие. Эти факторы могут вызывать деформацию полости матки, предотвращать имплантации или нарушать развитие яйцеклетки в эндометрии.
Эпидемиология. Маточный фактор является ответственным примерно за 10% случаев женского бесплодия.
Факторы риска маточного фактора бесплодия включают состояния, которые могут вызывать внутриматочные адгезии (эндометрит, воспалительные заболевания органов таза, инфекции после самопроизвольных выкидышей, многочисленные выскабливание полости матки и т.д.).
Анамнез. Клиническая презентация маточного фактора бесплодия зависит от этиологии. Для многих этих состояний единственным симптомом может быть бесплодие. Наиболее часто в анамнезе имеет место эндометрит, воспалительные заболевания органов таза, тазовая боль, лихорадка, субмукозная миома матки, привычное невынашивание беременности, аномальные маточные кровотечения. Клиническим проявлением маточной перепонки может быть привычное невынашивание беременности.
Объективное обследование. Проявляют состояние матки и придатков, наличие миом, признаки тазовой инфекции. Выполняют бактериоскопическое и бактериологическое исследование содержимого цервикального канала.
Диагностика. С целью выявления анатомических аномалий репродуктивного тракта выполняют ультрасонографию органов малого таза, в том числе соногистерографию с физиологическим раствором хлорида натрия, гистеросальпингографию (ГСГ) в первые 7 дней менструального цикла. С помощью ГСГ наиболее часто выявляются такие состояния, как внутриматочные адгезии, субмукозную миому матки и полип эндометрия. Гистероскопия, гистерорезектоскопия и лапароскопия выполняются на завершающем этапе обследования с целью прямой визуализации и коррекции выявленных аномалий.
Лечение. Внутриматочные синехии и маточная перепонка подлежат хирургическому лечению при оперативной гистерорезектоскопии путем синехиолизиса, резекции внутриматочной перегородки с последующим назначением эстрогенной терапии и / или введением ВМС для профилактики образования рецидивных адгезий. Восстановление фертильности после таких операций возможно в 50% случаев.
Ведение больных с двурогой маткой является противоречивым. Предлагают методики метропластика или серкляж на шейку матки, но такие пациентки могут иметь спонтанную беременность без хирургического вмешательства. При выявлении миомы матки, которая может влиять на репродуктивную функцию, выполняют консервативную миомэктомию как при оперативной гистероскопии (резекция миоматозного узла), так и при лапароскопии (лапаротомии). В некоторых случаях (большие перешейки миомы) более целесообразен вагинальный доступ.
Патогенез. Фертильность может иметь место при аномалиях шейки матки, цервицит, аномальной продукции цервикальной слизи. Цервикальный стеноз может быть ятрогенным или развиваться вследствие образования рубцовой ткани после конизации шейки матки, многочисленных (4 и более) расширений цервикального канала при абортах и выскабливании полости матки или при широкой лазерной и электрокаутеризации шейки матки. Эти процедуры могут приводить к деструкции эндоцервикального эпителия, является следствием неадекватной продукции цервикальной слизи.
Эпидемиология. Цервикальный фактор является причиной 10% случаев женского бесплодия.
Анамнез. Собирают информацию о предыдущей хирургии шейки матки: электро-, лазерная каутеризация, биопсия, криохирургия шейки матки, многократные дилатации шейки матки, количество абортов.
Объективное исследование. При гинекологическом исследовании обследуют шейку матки в зеркалах, выполняют кольпоскопию, бактериоскопическое и бактериологическое исследование содержимого шейки матки, скрининг на ИППП, оценивают количество, качество, цвет, прозрачность, растяжение и кристаллизацию цервикальной слизи в предовуляторной период.
Диагностика. Выполняют исследование цервикальной слизи и посткоитальный тест.
Посткоитальный тест выполняют в середине менструального цикла через 2-8 ч (максимум 12 ч) после полового акта. Оценивают качество, количество цервикальной слизи и количество в нем подвижных сперматозоидов. Нормальный посткоитальный тест демонстрирует обильную, светлю, прозрачню, жидкую, ацелюлярную цервикальную слизь с наличием в ней > 5 подвижных сперматозоидов в одном поле зрения микроскопа.
Аномальный посткоитальный тест требует повторения в связи с высокой частотой ложноотрицательных результатов. Интересным является тот факт, что во многих случаях семейные пары с ненарушенной фертильностью имеют аномальный посткоитальный тест.
Лечение цервикального фактора бесплодия зависит от его причины. Цервикальный стеноз подлежит лечению путем хирургической или механической дилатации цервикального канала. Бесплодие в случаях цервикального стеноза и аномального цервикальной слизи имеет лучшие результаты лечения при использовании внутриматочной инсеминации (ИС). ИС является наиболее эффективным методом лечения всех форм бесплодия, связанных с шеечного фактора. При рефрактерности к ИС пациентки подлежат лечению с помощью ИС, Сирт или 2ИРТ.
Ановуляция — несостоятельность яичника производить яйцеклетку. Ановуляция может быть первичной (ассоциированная с первичной аменореей) и вторичной (утрата способности к овуляции после предыдущих овуляторных циклов).
Патогенез. Дизрупция гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси может приводить к аменорее, олигоменорее, меноррагиям и бесплодию вследствие нарушений фолликулогенеза, овуляции и развития эндометрия.
Согласно классификации ВОЗ, овуляторные факторы бесплодия распределяют на 3 категории:
1) гипоталамо-гипофизарная недостаточность;
2) гипоталамо-гипофизарная дисфункция
3) яичниковая недостаточность.
Эпидемиология. Овуляторный фактор имеется среди причин женского бесплодия в 40% случаев. Причинами первичной ановуляции чаще являются следующие состояния:
Наиболее частыми причинами вторичной ановуляции являются:
1) синдром поликистозных яичников (СПКЯ);
2) гипо / гипертиреоидизм;
3) энзимные нарушения надпочечников;
5) стресс;
6) беременность;
7) преждевременная яичниковая недостаточность;
8) гипоталамические причины.
Синдром поликистозных яичников сопровождается хронической гиперандрогенной ановуляцией. Гипотиреоидизм вызывает ановуляцию, возможно, за счет роста выработки пролактина. Повышение уровня надпочечниковых андрогенов приводит к центральной супрессии овуляции. Увеличение уровня пролактина влияет на продукцию ГнРГ, что приводит к нарушению выделения гонадотропинов гипофизом и последующей дисфункции яичников. Гиперпролактинемия может быть следствием гипертиреоидизма или пролактин-секретирующей опухоли (пролактинома, аденома гипофиза).
Анамнез. Выясняют особенности пубертатного периода, менструального анамнеза, наличие беременностей, самопроизвольных выкидышей, эндометриоза, галактореи, изменений массы тела или «горячих приливов». Пациентки могут жаловаться на аменорею, олигоменорею или меноррагию. Наличие овуляции подозревается при таких анамнестических данных:
Объективное обследование. При объективном обследовании выявляют признаки гирсутизма, вирилизации, гипотиреоидизма, преждевременной яичниковой недостаточности, инсулинорезистентности. Оценивают степень развития молочных желез как признак эстрогенной секреции в прошлом, а также складчатость, влажность влагалища, количество и качество цервикальной слизи как критерий имеющейся секреции эстрогенов.
Диагностика. Начальными действиями при исследовании причин овуляторного бесплодия является идентификация овуляции путем проведения тестов функциональной диагностики: оценки менструального цикла, измерения базальной температуры тела, мониторинга качества и количества цервикальной слизи, определения уровня прогестерона в середине лютеиновой фазы (на 22-25 день цикла), наличия овуляторных симптомов (односторонняя боль, незначительные кровянистые выделения, наличие предменструального синдрома (сопровождает преимущественно овуляторные циклы). Существуют специальные наборы-киты для определения овуляции.
Биопсия эндометрия выполняется для оценки морфологии желез и стромы эндометрия и их соответствия фазе менструального цикла (достаточность прогестеронового влияния на эндометрий). Этот метод является наиболее точным для идентификации овуляции и дефекта лютеиновой фазы менструального цикла.
Прогестероновый тест может быть выполнен для оценки эстрогенной насыщенности и способности эндометрия отвечать кровотечением на соответствующую стимуляцию. Прогестероновый тест заключается в назначении 10 мг / день прогестерона в течение 5-10 дней для созревания эндометрия, после прекращения введения прогестинов в течение 1 нед имеет место кровотечение отмены.
Эндокринное обследование включает определение уровней ФСГ, ЛГ, пролактина, функции щитовидной железы (ТТГ, Т3, Т4) и антитиреоидных антител. Пациентки с гиперпролактинемией подлежат обследованию на предмет наличия гипотиреоидизма, галактореи, нарушений полей зрения. В случае гипертиреоидизма коррекция функции щитовидной железы способствовать нормализации уровня пролактина.
Если тиреоидная функция нормальной, наличие микро или макроаденомы гипофиза подтверждают с помощью магнитно-резонанса (МРТ) или компьютерной томографии (КТ). При подозрении на синдром Кушинга определяют сывороточный уровень тестостерона, дегидроэпиандростеронсульфата (ДГЭАС), 17-гидроксип-рогестерону, уровень кортизола в суточном (24-часовой) анализе мочи, тест с ночной супрессией дексаметазона.
Исследования яичникового резерва заключается в определении уровня ФСГ на 3-й день менструального цикла. Повышение уровня ФСГ свидетельствует о яичниковой недостаточности.
Лечение заключается в коррекции причины овуляторной дисфункции. Овуляция может быть восстановлена в 90% случаев эндокринных нарушений при адекватной коррекции соответствующего расстройства.
При невозможности восстановления овуляции применяют индукцию овуляции с помощью медикаментозных препаратов. Наиболее частой причиной овуляторных расстройств является гипоталамо-гипофизарная дисфункция (группа 2). Для таких пациенток первая линия терапии заключается в назначении кломифена. Механизм действия кломифена заключается в связывании нестероидного лиганда с эстрогеновыми рецепторами в гипоталамусе, стимулирует пульсационный выброс ФСГ и ЛГ гипофизом и, соответственно, вызывает развитие фолликулов.
Если лечение кломифеном не дает результатов, индукция овуляции и наступления беременности достигается путем комбинации назначение препаратов гонадотропинов человека и некоторых форм вспомогательных репродуктивных технологий. У пациенток с гипоталамо-гипофизарной недостаточностью (группа 1) овуляции достигают с помощью пульсационной ГнРГ-терапии или применения гонадотропинов человека. Но для пациенток 3-й группы лечения на сегодняшний день не существует, потому что такие больные не имеют жизнеспособных ооцитов. Таким пациенткам можно рекомендовать донацию яйцеклеток, суррогатное материнство или адаптацию ребенка.
У семейных пар, которые проходят полное обследование, в 5-10% случаев причина бесплодия не определяется. В таких случаях, возможно, имеют место нарушения транспорта сперматозоидов, наличие антиспермальных антител или аномалии пенетрации и фертилизации яйцеклетки.
Если при углубленном обследовании не удается выявить причин бесплодия, считают, что лечение бесплодия в таком случае не будет иметь успеха, хотя некоторым из них проводят от 3 до 6 циклов лечения пергоналом с последующим применением ИС, ИУР или Сирте. Частота наступления беременности у семейных пар с необъяснимым бесплодием, не получающих лечения, составляет 60% в течение 3-5 лет. Другие лечебные действия включают донацию сперматозоидов, суррогатное материнство, адаптацию ребенка или психологическую поддержку бездетности.
Итак, алгоритм обследования семейной пары из причин бесплодия должен на I этапе обследования включать следующие основные шаги:
1) анализ спермограммы для выяснения мужского фактора бесплодия;
2) документация овуляции;
3) исследование анатомии маточных труб при ГСГ.
Дополнительные методы обследования на I этапе включают лапароскопическую визуализацию органов таза, верификацию и документацию диагноза и исследования яичникового резерва у женщин в возрасте > 35 лет. Решение проблем, выявленных на I этапе, обычно способствует увеличению частоты наступления беременности.
На втором этапе обследования исследуют цервикальный фактор (посткоитальной тест), иммунологические факторы бесплодия (антиспермальные антитела), наличие дефекта лютеиновой фазы цикла, бактериологическое исследование спермы и цервикальной слизи. Но в случае аномальных результатов тестов второго этапа обследования, лечение таких женщин не улучшает результатов достижения фертильности.