Болезни эндокринной системы (аутоиммунные)

Когда иммунная система человека по неопределенным причинам начинает атаковать эндокринную систему, возникают аутоиммунные заболевания этой системы. Представлены они ниже описанными патологиями.

• Инсулинозависимый сахарный диабет
• Иммунопатология надпочечников
• Аутоиммунные болезни щитовидной железы
  
  • Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса)
  • Аутоиммунная болезнь (тиреоидит) Хашимото

Инсулинозависимый сахарный диабет

Известен также как сахарный диабет 1 -го типа, СД-1 — хроническое аутоиммунное заболевание с инсулиновой недостаточностью, приводящей к нарушению углеводного обмена и других сторон метаболизма.

Болеют лица молодого возраста. У больных происходит активация CD4+TH1 -лимфоцитов и CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов, которые организуют избирательную деструкцию инсулинпродуцирующих бета-клеток в островках Лангерганса поджелудочной железы.

В развитии заболевания имеют значение различные факторы: предрасположенность к данной патологии, связанная с антигенами HLA-B-8, HLA-B-1 5 и др., влияние физико-химических факторов окружающей среды; влияние вирусов и других микробов. Так, вирусы могут способствовать синтезу перекрестно реагирующих антител, активных против бета-клеток железы. На бета-клетках под влиянием ИФН-у Т-лимфоцитов, активированных вирусами, появляются антигены, превращающие бета-клетки в антигенпрезентирующие, организующие иммунитет против своих антигенов. Возрастает активность CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов. Кроме того, ИФН-у активирует NK-клетки и макрофаги против/3-клеток, активированные CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты, макрофаги и NK-клетки вызывают деструкцию бета-клеток.

При инсулинозависимом диабете появляются аутоантитела ко многим тканям и органам — бета-клеткам, инсулину, ДНК, щитовидной железе, надпочечнику, желудку; отмечаются артралгия, увеличение слюнных желез, гипергаммаглобулинемия.

Симптомы. Острый период болезни характеризуется полиурией и быстрым похуданием.

Лабораторная диагностика. Предклинический период характеризуется появлением аутоантител к антигенам бета-клеток: глутаматдекарбоксилазе, тирозинфосфатазе-2 (IA-2A), инсулину (IAA) и к цитоплазме островковых клеток ( IС А ). Наиболее четким маркером риска развития сахарного диабета 1 -го типа у детей самого раннего возраста считаются аутоантитела к инсулину.

Лечение. Заместительная инсулинотерапия.

Иммунопатология надпочечников

Это первичная хроническая гормональная недостаточность коры надпочечников, обусловленная ее двусторонним поражением в результате аутоиммунных процессов (реже — при поражении метастазами, при туберкулезе, амилоидозе и др.). Заболевание сопровождается гиперпигментацией кожи.

Развиваются атрофия и деструкция надпочечников, вызванные действием аутоантител. Уменьшается секция глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Характерно хроническое течение болезни. У больных сливается продукция АКТГ и меланоцитостимулирующего гормона, обусловливающего появление корневой гиперпигментации кожи и слизистых оболочек. Отмечаются такие прочвления:

• гипотония,
• адинамия,
• похудение,
• падение уровня глюкозы в сыворотке.

Лабораторная диагностика. В сыворотке появляются аутоантитела против митохондрий и микросом клеток железы.

Лечение. Заместительная терапия гормонами надпочечников.

Аутоиммунные болезни щитовидной железы

К наиболее важным аутоантителам при аутоиммунных болезнях щитовидной железы относятся аутоантитела, направленные в основном против мембранного рецептора для тиреотропного гормона гипофиза (р-ТТГ). Они могут имитировать нормальное действие ТТГ (тиреостимулирующийиммуноглобулин), вызывая гиперфункцию щитовидной железы — гипертиреоз. В другом случае аутоантитела могут полностью блокировать функцию щитовидной железы (гипотиреоз). Третья группа антител стимулирует данные рецепторы при одновременном блокировании связывания естественного тиреостимулирующего гормона. Все это может заканчиваться гипертиреозом или гипотиреозом.

Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса)

Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса, базедова болезнь) — аутоиммунный гипертиреоидизм:

• характеризующийся стойким избыточным образованием щитовидной железой тиреоидных гормонов,
• сопровождающийся появлением тиреоидстимулирующих антител,
• часто сочетается с эндокринной инфильтративной офтальмопатией.

Патология сопровождается появлением аутоантител, которые, связавшись с рецепторами для ТТГ, расположенными на клетках щитовидной железы, стимулируют функцию тироцитов и образование ими тиреоидных гормонов Т3 и Т4. В результате развивается гипертиреоидизм.

Аутореактивные лимфоциты (CD4+- и СЭ8+-Т-лимфоциты, В-лимфоциты) инфильтрируют паренхиму щитовидной железы, где АПК представляют им ряд гчтигенов, в результате чего продуцируются аутоантитела против различных компонентов тироцитов. Аутоантитела против рецептора для тиреотропного (тиреостимулирующего) гормона могут появляться в результате высокой гомологии вирусных антигенов с данными рецепторами. Т-лимфоциты типа Тн2 индуцируют дифференциацию плазматических клеток и образование аутоантител с помощью интерлейкинов (ИЛ-4 и ИЛ-б). Эти аутоантитела имитируют действие ТТГ (тиреостимулирующего гормона), вызывая гиперфункцию щитовидной железы — гипертиреоидизм. Аутоантитела связываются с рецептором для ТТГ, активируют его, запускают каскады цАМФ и фосфоинозитолов, которые симулируют захват щитовидной железой йода, синтез тиреоидных гормонов, а также пролиферацию тироцитов. В итоге развивается синдром тиреотоксикоза.

Возможно развитие экзофтальма за счет отека глазных мышц, пролиферации ретроорбитальной соединительной ткани и инфильтрации ткани лейкоцитами, -ретроорбитальные фибробласты, возможно, секретируют молекулы подобные рецепторам для тиреостимулирующего гормона и молекулы адгезии, что повышает их восприимчивость к описанным аутоантителам.

Симптомы

У женщин заболевание встречается в 7 раз чаще, чем у мужчин. Развиваются такие симптомы:

• тахикардия,
• тремор,
• потливость,
• дермопатия,
• седые волосы у молодых,
• витилиго,
• диарея,
• потеря массы тела,
• экзофтальм.

Диффузный токсический зоб может сочетаться с другими аутоиммунными эндокринными заболеваниями (сахарный диабет 1-го типа, аутоиммунная хроническая надпочечниковая недостаточность — первичный гипокортицизм), в зезультате чего развивается аутоиммунный полигландулярный синдром II типа.

Лабораторная диагностика. Исследуют гормональный и иммунный статус, а также наличие аутоантител к рецептору для ТТГ и др.

Лечение

При экзофтальме применяют иммунодепрессанты (циклофосфамид, циклоспорин А), антитиреоидные блокаторы (метимазол, пропилтиоураил), кортикостероиды. Возможно хирургическое удаление части щитовидной железы.

Аутоиммунная болезнь (тиреоидит) Хашимото

Это хронический лимфоцитарный тиреоидит, сопровождающийся развитием зоба. Происходит выраженная лимфоцитарная инфильтрация щитовидной железы, которая увеличивается и фиброзируется. Различные воздействия, например вирусов, повреждая эпителий, способствуют синтезу INF-y и появлению на эпителиальных клетках измененных молекул МНС. Последние распознаются Т-лимфоцитами как чужеродные агенты.

Болезнь Хашимото очевидно обусловлена ТН1 типом Т-лимфоцитов, продуцирующих цитокины ИЛ-2 и ИФН-у, которые стимулируют CD8+ Т-лимфоциты, ответственные за разрушение ткани щитовидной железы. Т-клеточно-опосредованное разрушение клеток щитовидной железы может приводить к освобождению антигенов и вторичной продукции тиреоидпероксидазоспецифических или тиреоидглобулинспецифических аутоантигенов. Аутоантигены, распознаваемые АПК и Тн2, способствуют появлению аутоантител. У больных выявляют антитела ко второму коллоидному антигену, микросомному антигену (тиреоидной пероксидазе), иногда — к первому коллоидному антигену (тиреоглобулину).

На эндотелии капилляров повышается экспрессия молекул адгезии (ІСАМ ІЕСАМ, УБА и др.), что наряду с хемокинами привлекает лейкоциты из капилляров в очаг воспаления. Заболевание тесно ассоциировано с Н1_А-0ЛЗ и Н1_А-0В5. Оно может оставаться бессимптомным в течение многих лет. Клинические признаки гипотиреоза появляются после разрушения фолликулов щитовидной железы.

Клиника

Болеют в основном женщины. Развиваются усталость, брадикардия микседема, гипотиреоз (в начале болезни может быть гипертиреоидоз из-за деструкции части фолликулов щитовидной железы). Увеличивается объем щитовидной железы.

Лечение

При заместительной терапии применяюттиреоидные гормоны (Т3. Т4), контролируя уровень гормонов в крови. В случае манифестного гипотиреоза (увеличение ТТГ и снижение Т4) назначают заместительную терапию левотироксином.