Относительное бесплодие. Роль иммуногенетических особенностей супругов при бесплодии в браке |
|
В некоторых случаях бесплодие в браке наблюдается при
отсутствии всех вышеуказанных причин и в связи с этим классифицируется как
бесплодие неясного генеза. Однако при детальном изучении выясняется, что его
патогенез обусловлен иммуногенетическими факторами, а именно; особенностями
HLA-фенотипов супругов. Следовательно, его также следует рассматривать как
иммунозависимое.
На практике врач-иммунолог обязан заподозрить
иммуногенетическую природу как бесплодия I (отсутствие зачатия), так и
бесплодия II (наличие не менее трех спонтанных выкидышей) при отсутствии всех
вышеуказанных причин; ВИД и гормональных расстройств у жены, анти-спермальных
антител у супругов. В этих случаях может наблюдаться значительное отклонение в
степени гистосовместимости по системе HLA между бездетными супругами по
сравнению с фертильными, т. е. имеющими детей.
Для фертильных супругов обычно характерна низкая или средняя
степень гистосовместимости – 1 -2 идентичных антигена системы HLA I класса (не
более), в то время как для рассматриваемого иммунозависимого бесплодия
характерно ее повышение (3 идентичных антигена системы HLA или 2 идентичных
плюс наличие подобных, т. е. перекрестно реагирующих). По своей сути такое бесплодие
в браке носит относительный характер, так как при перемене полового партнера
оба супруга могут стать фертильными (способными к деторождению). Поэтому часто
данное бесплодие называют относительным.
Степень гистосовместимости между супругами выявляют
посредством сравнения HLA-фенотипов. HLA-фенотип определяют методом типирования
лимфоцитов периферической крови с помощью микролимфо-цитотоксического теста на
панели типирующих HLA-сывороток. Каждая сыворотка содержит антитела к
определенному антигену системы HLA. Продуцентами HLA-активных сывороток
являются неоднократно беременевшие и многорожавшие женщины, которые
иммунизируются антигенами системы HLA плода в процессе беременности и родов. На
практике в Украине чаще всего определяют HLA-фенотип мужа и жены по антигенам I
класса – классическим антигенам локусов А и В. Степень гистосовместимости
характеризуют индексом гистосовместимости (ИГ), который выражается в %: при
одном идентичном антигене системы HLA у супругов ИГ равен 25%, при двух – 50%,
при трех – 75% (более высокую степень гистосов-местимости установить не
удавалось из-за большого полиморфизма HLA-системы).
Пример 1: фенотип жены- А1,25; В8,17; CW1; фенотип мужа—
А2,25; В5,17; CW2.
Как видно, у данной супружеской пары 2 идентичных антигена:
А25 и В17, таким образом, индекс гистосовместимости равен 50%.
У фертильных супругов достоверно чаще, чем у бесплодных,
наблюдается полная гистоне-совместимость, т. е. отсутствие идентичных антигенов
(ИГ = 0%) либо совместимость только по одному антигену системы HLA.
Совместимость по двум антигенам системы HLA у них наблюдается несколько реже
(45%) по сравнению с бесплодными парами (55%). При этом отсутствуют подобные,
перекрестно реагирующие антигены. У бесплодных же. наоборот, в этих случаях,
как правило, определяются и “перекресты”.
Пример 2: фенотип жены-А1,2; В5,15: CW2,3; фенотип мужа—
A1,3; B15,35; CW2,4.
У данной бесплодной пары по результатам типирования выявлено
два идентичных антигена (А1 и В15), следовательно, индекс гистосовместимости
составляет 50%, и, кроме того, по одному перекрестно реагирующему антигену (В5
и В35), что, безусловно, повышает индекс гистосовме-стимости.
Подобие антигенов системы HLA заключено в аналогичной последовательности
аминокислотных остатков в участках тяжелых цепей. Чем длиннее эти участки, тем
большее подобие антигенов. По этому принципу такие антигены объединены в
группы, которые называются кроссре-активными группами (крег). Ниже приведены
основные кроссреагирующие группы антигенов.
По локусу HLA-A: A3—АН; А2—А28; А23—А24; А30—А31; А10— А34;
А25—А26.
По локусу HLA-B: В5—В35; В7—В27—В22; В40—В41; В8—В14;
В13—В40; В38—В39; BI2—В21.
Установлено, что антигены с сильными перекрестными реакциями
повышают индекс гисто-совместимости на 20%, а со средними – на 10%. В
вышеприведенном примере антигены В5 и В35 как раз отличаются сильным
перекрестным реагированием, аналогичная последовательность аминокислотных
остатков прослеживается на довольно длинном участке тяжелых цепей. Следовательно,
индекс гистосовместимости этих супругов, вследствие наличия одного “перекреста”,
повышается на 20% и в совокупности равен 70%.
Таким образом, в противоположность аллотрансплантации
органов, успешное воспроизведение вида возможно при достаточных генетических
различиях между супругами по антигенам гистосовместимости системы HLA. Считают,
что при схожести HLA-фенотипов отца и матери не формируется обязательная и
достаточная изосенсибилизация беременной к HLA-гаплотипу мужа, поэтому
отсутствует база для индукции гуморальных и клеточных супрессорных факторов,
необходимых для благополучного вынашивания плода.
Анти-HLA-активные сыворотки, содержащие антитела к антигенам HLA, о которых упоминалось выше, как раз и являются результатом изосенсибилизации женщин HLA-антигенами плода (мужа) в процессе нормальной беременности и родов.