Иммунология опухолей

Сегодня ни у кого не вызывает сомнений тот факт, что иммунные механизмы играют в организме важную роль задолго до появления клинически определяемой опухоли и продолжают играть не менее важную роль после избавления от нее.

Этот постулат привел к тому, что до настоящего времени в медицинских и немедицинских кругах бытует мнение, согласно которому: 

• в организме опухолевого больного развивается тотальная иммуносупрессия; 
• опухолевому больному необходимо проводить иммунотерапию.

Однако в действительности все не так просто. Сейчас установлено, что: 1) тотальной иммуносу-прессии у больных с опухолью нет; 2) иммунотерапия подчас дает обратный эффект, способствуя росту опухоли.

Как же разобраться в том громадном фактическом материале, который сегодня накоплен по им-муноонкологии?

Важный вклад в развитие иммуноонкологии в Украине внесли акад. Р. Е. Кавецкий, проф. Н. М. Бережная, Ю. А. Гриневич.

Выяснено, что опухоль формируется и растет под влиянием противоположно направленных, но не взаимоисключающих иммунных реакций. Динамика опухолевого роста определяется равновесием между факторами иммунного надзора с одной стороны, и пробластомными факторами, способствующими росту опухоли, – с другой.

Впервые на феномен сложного механизма взаимодействия опухоли и организма-хозяина обратил внимание американский ученый Прен в 1971 г.

В настоящее время различают четыре группы факторов, участвующих в развитии опухоли: 

• антибластомные; 
• имунорезистентности опухоли;
• пробластомные, подавляющие иммунитет; 
• пробластомные, усиливающие рост опухоли.

Прежде всего, следует сказать, что иммунная система реагирует на появление опухолевой ткани и развивает нормальный иммунный ответ, формируя антибластомные иммунные факторы.

Антибластомные иммунные факторы

I.Клеточные:

• Т-лимфоциты киллеры;
• ЕК- и К-клетки;
• активированные макрофаги.

II.Гуморальные:

• специфические антитела;
• интерлейкин 1;
• интерлейкин 2;
• фактор некроза опухолей (ФНО);
• интерфероны.

Однако развивающаяся опухоль постоянно ускользает от иммунного надзора, чему способствуют факторы иммунорезистентности опухоли.

1. Факторы иммунорезистентности опухоли
2. Слабая иммуногенность опухолевых антигенов.
3. Постоянная модификация антигенов.
4. Селекция иммунологически устойчивых клеток.
5. Потеря экспрессии антигенов системы HLA класса I.
6. Выделение растворимых опухолевых антигенов.
7. Экспрессия на поверхности опухолевых клеток рецепторов к различным ростовым факторам.
8. Приобретение резистентности к апоптозу: потеря рецептора к ФНО, появление на мембране FasL.
9. Продукция опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО.

Более того, на определенном этапе развития опухоли иммунная система хозяина начинает выделять пробластомные факторы, которые: а) подавляют иммунитет; б) способствуют усилению роста опухоли.

 Пробластомные факторы, подавляющие иммунитет

1. Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами.
2. Блокирующие антитела.
3. Циркулирующие иммунные комплексы.
4. Простагландины ПГЕ2.
5. Интерлейкин 10.
6. Трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta), подавляющий: а) продукцию цито-кинов (ИЛ-12); б) созревание Т-киллеров; в) экспрессию рецепторов к цитокинам.

Пробластомные факторы, усиливающие рост опухоли

1. Фактор роста опухоли, продуцируемый макрофагами.
2.  Интерлейкин 2.
3. Интерлейкин 6.
4. Гамма-интерферон.
5. Фактор роста сосудистого эндотелия.
6. Иммунодефицитное состояние: а) нарушение созревания Т-киллеров; б) нарушение функции антиген представляющих клеток.