Комбинированные Т-и В-иммунодефициты |
|
Частота- 10-25% общего количества первичных иммунодефицитов.
1.Тяжелый комбинированный иммунодефицит.
Специфический дефект. Нарушение дифференцировки стволовой
клетки в В- и Т-лимфоциты. Дефект гамма-цепи рецептора к ИЛ-2 на Т-лимфоцитах.
Гамма-цепь – трансдуктор сигнала при связывании рецептора с ИЛ-2.
Специфический дефект. Мутация гена тирозинкиназы ZAP-70-трансдуктора
сигнала в Т-лимфоцитах, необходимого для их пролиферации. Характерно отсутствие
CD8+ клеток в периферической крови.
Локализация дефекта в хромосоме: Xq 13-21.1.
Клинические особенности. Рецидивирующие инфекционные
заболевания, похудение, задержка развития. Характерны лимфопения и гипоплазия
тимуса. Количество и функция Т-лимфоцитов снижены. Гипогаммаглобулинемия,
снижение уровня В-лимфоцитов. Снижены кожные тесты и продукция антител. Больные
умирают в первые 1-2 года жизни от вирусной, бактериальной, протозойной
инфекции или микоза.
Лечение. Трансплантация костного мозга, антибиотикотерапия,
внутривенная иммуноглобулинотерапия, пересадка клеток эмбриональной печени и
тимуса.
2.Атаксия–телеангиэктазия (синдром Луи-Бар) (аутосомно-рецессивный тип наследования).
Специфический дефект. Нарушения функции Т- и В-лимфоцитов.
Снижен уровень Ig A, Ig E и IgG,. Гипоплазия тимуса, селезенки, лимфатических
узлов, миндалин.
Локализация дефекта в хромосоме: IIq 22.3 (atm).
Клинические особенности. Телеангиэктазия кожных покровов и
глаз; прогрессирующая мозжечковая атаксия; рецидивирующая инфекция приносовых пазух
и легких вирусной и бактериальной природы; бронхоэктатическая болезнь;
повышенный уровень альфа-фетопротеина. В перспективе – поражение нервной,
эндокринной, сосудистой систем, злокачественные опухоли. Заболевание чаще всего
диагностируется в 5-7-летнем возрасте одинаково часто у мальчиков и девочек. У
половины больных отмечается отставание в умственном развитии, заторможенность,
адинамия, ограниченность интересов. Некоторые больные доживают до 20 и даже 40
лет.
Лечение. Симптоматические средства. Пересадка костного
мозга. Гормоны тимуса. Внутривенная иммуноглобулинотерапия.
3.Синдром
Вискотта-Олдрича (сцепленный с Х-хромосомой).
Специфический дефект. Нарушена активация CD4+ и CD8+ клеток.
Нарушение продукции Ig M к капсулированным бактериям (пневмококки). Уровень IgG
в норме. Уровень Ig А и Ig E повышен. Изогемагглютинины снижены или
отсутствуют. Количество В-лимфоцитов, как правило, в норме.
Локализация дефекта в хромосоме: Хр.11-11.3 (WASP).
Клинические особенности. Первые проявления возможны с 1,5-месячного
возраста. Для синдрома характерна триада – экзема, тромбоцитопения, частые
пиогенные инфекционные заболевания, начинающиеся, как правило, с 6-месячного
возраста. Впоследствии развиваются аутоиммунные заболевания, злокачественные
новообразования, геморрагический синдром (мелена, пурпура, носовые
кровотечения). С возрастом возможна стабилизация состояния, но при сохранении тромбоцитопении.
Лечение. Симптоматическая терапия, корректоры Т- и В-звена
иммунитета. Пересадка костного мозга. Внутривенная иммуноглобулинотерапия.
4.Иммунодефицит с повышенным уровнем иммуноглобулина М (сцепленный с Х-хромосомой).
Специфический дефект. Отсутствие на Т-хелперах CD40 лиганда. Взаимодействие Т- и В-лимфоцитов за счет контакта молекул СD40лиганд – CD40 является критическим событием, необходимым для переключения В-клеток с синтеза Ig M на синтез иммуноглобулинов других изотипов и формирования клона плазматических клеток соответствующей специфичности. Низкие уровни Ig G, А и Е. Локализация в хромосоме: Xq 26.27.
Клинические особенности. Болеют мальчики. Характерны
рецидивирующие бактериальные инфекции, повышена частота оппортунистических
инфекций, в частности, вызванных Pneumocystis carinii.
Лечение. Заместительная терапия. Антибактериальные
препараты. Введение растворимого CD40 лиганда.
5. Иммунодефицит
с карликовостью.
Клинические особенности. Синдром кишечной малабсорбции,
рецидивирующие инфекционные заболевания.