Субпопуляции макрофагов

Традиционно макрофаги описывают как антигенпрезентирующие фагоциты, которые секретируют провоспалительные и антимикробные медиаторы и от функции которых во многом зависит «качество», продолжительность и степень воспалительной реакции. Однако результаты исследований (M. Stein et al., 1992) свидетельствуют о неоднородности популяции макрофагов, которые после активации приобретают различные функциональные свойства. Различают субпопуляции классически активированных и альтернативно активированных макрофагов.

Считают, что в первом случае активация макрофага происходит под влиянием гамма-интерферона (уИНФ) после его связывания с рецептором к уИНФ, имеющемся на поверхности макрофага. После такой первичной активации макрофаг, встречаясь с патогеном, фагоцитирует его, подвергает переработке (процессингу), загружает полученные в результате переработки антигена пептиды в молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) класса ІІ, выводит комплекс молекула ГКГ + пептид на свою поверхность для презентации Т-клеткам и одновременно с этим экспрессирует ко-стимуляционные молекулы семейства В7. Весь этот процесс сопровождается продукцией провоспалительных цитокинов и экспрессией их рецепторов: ИЛ-8/CXCL8; IP-10/CXCL10; RANTES/CCL5; ИЛ-1; ИЛ-6; ОНФа. При этом усиливается высвобождение NO, протеолитических ферментов, включая металлопротеиназы ММР-1, -2, -7, -9 и -12, которые разрушают коллаген, эластин, фибронектин и другие компоненты внеклеточного матрикса. В принципе, описанные выше механизмы направлены на защиту хозяина, но при условии длительного неконтролированного или резкого высвобождения в большом количестве могут параллельно быть причиной разрушения клеточных и внеклеточных структур хозяина (вплоть до развития септического состояния). Таким образом, классически активированные макрофаги выделяют провоспалительные цитокины фенотипа Т-лимфоцитов-хелперов 1-го типа (Tх1), способствуют развитию воспаления, разрушению внеклеточного матрикса и апоптозу.

Что касается альтернативной активации макрофагов, то, предположительно, механизм ее состоит в следующем. Захват растворимого антигена происходит с помощью пиноцитоза. Достаточными стимулами для подержания активности макрофага являются ИЛ-4 и ИЛ-13. Поглощенный с помощью пиноцитоза растворимый антиген загружается в молекулы ГКГ ІІ класса, комплекс молекула ГКГ + пептид выводится на поверхность макрофага для презентации Т-клеткам; одновременно усиливается экспрессия ко-стимуляционных молекул семейства В7. Альтернативно активированные макрофаги также выделяют цитокины, однако в их составе превалируют противовоспалительные цитокины - ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-10, TGFp\ Последний, воздействуя на фибробласты, усиливает их способность продуцировать элементы внеклеточного матрикса; альтернативно активированные макрофаги, в свою очередь, продуцируют фибронектин. Кроме того, они усиливают активность фермента аргиназа І, который вовлекает пролин в биосинтез полиаминов, что также способствует восстановлению внеклеточного матрикса. Кроме усиления пролиферации клеток под влиянием цитокинов - тромбоцитарного фактора роста (PDGF), инсулинового фактора роста (IGF) и трансформирующего фактора роста бета (TGF(3), усиливается также ангиогенез, в котором, кроме указанных факторов, важную роль играет фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Все эти факторы продуцируются альтернативно активированными макрофагами.

Таким образом, функция альтернативно активированных макрофагов, в отличие от клас-сически активированных макрофагов, направлена на разрешение воспаления, усиление репаративных процессов за счет фибротической, пролиферативной и ангиогенной активности. Так, например, альтернативно активированные макрофаги обеспечивают защиту хозяину от такой паразитарной инфекции, как шистосомоз.

Однако следует учитывать, что наряду с благоприятной для организма активностью, альтернативно активированные макрофаги играют ведущую роль в развитии атопической аллергической патологии.