Участие Toll-like рецепторов в подготовке развитию специфического иммунного ответа |
|
Как
упоминалось выше, Toll-like-рецепторный сигнальный путь индуцирует неспецифический
врожденный иммунитет, одновременно делая первые шаги на пути активации приобретенного
специфического иммунного ответа. Известно, что ИЛ-12 индуцирует дифференцировку
CD4+ Т-хелперов 0 (“наивных”, Тх0) в CD4+ Т-хелперы 1-го типа (Тх1). В свою
очередь, CD4+Tх1 продуцируют ИЛ-2 и γИНФ, что определяет дальнейший сценарий
иммунного ответа по клеточному типу, который играет важную роль в развитии
противоопухолевого и противовирусного иммунитета, трансплантационной реакции
отторжения и некоторых аутоиммунных заболеваний, а также при ответе на все
внутриклеточные микробные патогены. Есть все основания полагать, что в нормальных
условиях Toll-like рецепторный сигнальный путь в основном ориентирован на поддержание
некоторого преимущества CD4+Tх1 в их балансе с CD4+Tх2. Эти предположения уже
нашли подтверждение в работах по комплексному использованию индукторов ИЛ-12, в
частности CpG (цитозин-гуанозин фосфат)-содержащие ДНК бактерий и вирусов,
которые являются лигандами для TLR9 (M. Roman et al., 1997), при специфической
иммунотерапии у больных с атопическими заболеваниями. Известно, что у больных с
атопией превалирует функция Tх2. Показано, что при специфической иммунотерапии
аллерговакцинами нового поколения, содержащими в своем составе причинный
аллерген и адъювант на основе CpG (J. Chatel et al., 2003), наряду с улучшением
клиники, снижается функция CD4+Tх2 и количество специфического IgE; наряду с
этим повышается концентрация γИНФ, что указывает на усиление Tх1.
Это открывает новые перспективы для использования некоторых лигандов TLR в качестве адъювантов при проведении вакцинопрофилактики у лиц с ослабленным иммунным ответом.