Сигнальный каскад суперсемейства TLR/IL-1 рецепторов

После связывания TLR/IL-1 рецепторов со своими лигандами они подвергаются димеризации и конформационным изменениям, необходимым для включения сигнальных молекул и трансдукции сигнала внутрь клетки. Прежде всего цитоплазматические домены TLR/IL-1 рецепторов связываются с адапторными белками. К настоящему времени описано четыре таких белка:

•  MyD88 (Myeloid differentiation protein 88 – белок 88 миелоидной дифференцировки);
• TIRAP (TIR-domain-containing adaptor – TIR-доменсодержащий адапторный протеин, известен также как MAL/TIRAP – MyD88-адапторподобный протеин);
• TRIF (Toll-receptor-assoсiated activator of interferon – Toll-рецептор-ассоциированный активатор интерферона);
• TRAM (Toll-receptor-associated adaptor molecule – Toll-рецепторассоциированная адапторная молекула).

Рассматривают два пути трансдукции сигнала внутрь клетки после активации Toll-like рецепторов: MyD88-зависимый и MyD88-независимый путь (Sh. Akira, K. Takeda, 2004; B. Beutler, 2004). Первый из них характерен для TLR 1, 2, 4, 5, 6, 7 и 9; второй – для TLR 4 и 3. Таким образом, связывание TLR4 со своим лигандом включает оба пути активации.