Интерфероны

Интерфероны представляют собой семейство гликопептидов, которые делятся на два типа.

Тип I в свою очередь подразделяется на альфа- и бета-интерфероны. Семейство альфа-интерферона состоит из - ~ 20 белков, которые продуцируются в основном лейкоцитами и макрофагами, поэтому альфа-интерферон еще называют лейкоцитарным.

Бета-интерферон продуцируется в основном фибробластами, поэтому получил название фи-бробластного. Известно два бета-интерферона: бета1 и бета2. В настоящее время бета2-интерферон идентифицируют с интерлеикином-6. Способностью продуцировать альфа, бета-интерфероны обладают также Т- и В-лимфоциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки, ЕК-клетки.

Тип II интерферонов получил название гамма-интерферона. Он продуцируется активированными Т-лимфоцитами хелперами 1-го типа и ЕК-клетками.

Различают следующие биологические эффекты интерферонов:

•  противовирусный; 
•  анти-пролиферативный (противоопухолевый);
•  иммуномодулирующий; г) антибактериальный.

Как видно из схемы, связывание интерферона с рецептором индуцирует в клетке три одновременно протекающих процесса, которые заканчиваются:

•  Активацией латентной эндорибонуклеазы, приводящей к разрушению вирусной РНК;
•  Подавлением синтеза вирусной матричной РНК;
•  Подавлением синтеза белков вирусной оболочки.

Эти механизмы интегрально реализуют противовирусный эффект, приводя к подавлению репликации вируса.

Антипролиферативный (противоопухолевый) эффект интерферонов объясняется следующими механизмами:

•  Активацией цитотоксических клеток;
• Усилением экспрессии опухольассоциированных антигенов;
•  Модуляцией продукции антител;
• Ингибицией действия опухолевых ростовых факторов;
• Ингибицией синтеза РНК и белков опухолевой клетки;
• Замедлением клеточного цикла с переходом в фазу “покоя”;
• Стимуляцией опухолевых клеток к созреванию;
• Восстановлением сдерживающего контроля за пролиферацией;
• Торможением образования новых сосудов в опухоли;
• Ингибицией метастазирования;
•  Биомодуляцией активности цитостатиков: а) изменением метаболизма; б) снижением клиренса.
• Преодоление лекарственной резистентности за счет ингибиции генов множественной лекарственной резистентности.

В настоящее время с помощью генной инженерии получено большое количество интерферонов, которые широко используются для лечения при вирусных и онкологических заболеваниях.

Одним из важнейших биологических эффектов интерферонов является иммуномодулирующий эффект. Установлено, что он опосредуется следующими механизмами:

• Усилением экспрессии антигенов гистосовместимости классов 1 и II;
•  Регуляцией чувствительности к цитокинам;
• Активацией цитотоксических эффекторных клеток.

В последние годы показано, что интерфероны обладают также антибактериальным эффектом, в основе которого лежит способность интерферонов индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке:

• Индукция индоламин-2,3-дезоксигеназы приводит к снижению внутриклеточного содержания L-триптофана, что, в свою очередь, является причиной гибели бактериальной клетки в связи с нарушением метаболизма;
• Индукция NO-синтетазы приводит к продукции N0 – мощного бактерицидного фактора, способствующего разрушению бактериальной клетки.