Т-зависимая продукция антител |
|
В этом случае В-лимфоциты сначала функционируют как
антигенпредставляющих клетки,а затем, дифференцируясь в плазматические клетки,
как антителопродуцирующие. При Т-зависимом иммунном ответе В-лимфоциты своими
антигенраспознающими рецепторами связываются с антигеном, поглощая
(интернализируя) его. В фагосоме В-лимфоцитов антиген подвергается
перевариванию. Пептиды, полученные из такого антигена, возвращаются на
поверхность В-лимфоцитов в ассоциации с молекулами гистосовместимосги класса II
Здесь они распознаются Т-клеточным распознающим рецептором, который имеется на
поверхности CD4+ клетки. Это приводит к стимуляции CD4+ лимфоцита (хелпера) и
продукции ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-5. Образовавшиеся интерлейкины стимулируют
В-клеточную пролиферацию и дифференцировку с превращением, в конце концов, в антителопродуцирующую
плазматическую клетку. Следует учитывать, что поглощение антигена
(интернализация) само по себе не способно вызвать активацию В-клетки. Необходимо,
чтобы произошла продукция соответствующих интерлейкинов. Но и этого для запуска
дифференцировки В-лимфоцитов недостаточно. Требуется, чтобы помимо продукции
интерлейкинов, связывались соответствующие белки, имеющиеся, с одной стороны,
на поверхности В-клеток, с другой, – на поверхности Т-клеток, – так называемые
костимуляционные молекулы (факторы). Одним из таких белков, имеющихся на
активированных Т-лимфоцитах-хелперах, является лиганд CD40 (CD40L), ко¬торый
взаимодействует с белком, расположенным на поверхности покоящегося В-лимфоцита,
– белком CD40. Связывание CD40L с CD40 приводит к стимуляции В-клеток, и эти
клетки под влиянием такого стимула дифференцируются в плазматические клетки,
продуцирующие антитела.
Таким образом, при Т-зависимом иммунном ответе для созревания клона В-лимфоцитов необходимы следующие этапы синергично действующих сигналов:
Вначале В-клетки продуцируют и секретируют только IgM.
Однако в отличие от Т-независимой стимуляции, здесь В-лимфоциты переключают
синтез с IgM на IgG и далее на IgA и IgE. Таким образом, при Т-зависимом
иммунном ответе индуцируется продукция иммуноглобулинов всех классов.
Продукция IgG с более высоким аффинитетом делает защитную стратегию иммунной системы более разнообразной и эффективной. Например, усиление аффинитета помогает в комплементопосредованном лизисе антигена. Кроме того, связываясь с рецептором к Fc-фрагменту, IgG способен “вооружать” макрофаги, придавая им специфичность по отношению к антигенам. В силу своей более низкой молекулярной массы IgG может проникать в те области организма, куда не проникает IgM и где может находиться возбудитель и т. д. Кроме того, важной отличительной чертой Т-зависимого иммунного ответа является то, что он оставляет после себя иммунологическую память.
Подсчитано, что плазматические клетки секретируют тысячи
молекул антител в секунду в течение нескольких дней, а затем погибают. Однако
некоторая часть активированных В-клеток превращается в В-клетки памяти, которые
сохраняют память об антигене, вызвавшем их активацию, и при последующем, через
какое-то время, контакте с ними способны быстро активироваться и быстро
начинать продукцию антител. На поверхности В-клеток памяти имеется рецептор к
IgG, а не к IgM. Некоторое количество IgM тоже есть на поверхности В-клеток
памяти. При повторном попадании антигена в организм, Т-клетки памяти начинают
продуцировать интерлейкины. которые усиливают продукцию антител В-клетками
памяти.
Учитывая важность и сложность материала, касающегося дифференцировки и созревания Т- и В-лимфоцитов ниже более четко выделены и детально рассмотрены основные этапы этого процесса.