Интраназальная иммунизация |
|
Показано, что интраназальная иммунизация является более эффективной при индукции гуморального и клеточного иммунного ответа на территории респираторной слизистой и на дистальных отделах общей мукозальной иммунной системы. Хотя человеческая NALT в достаточной степени отличается от NALT, обнаруженной у грызунов (Spit B.J. et al., 1989; Heritage P.L. et al., 1997; Kiyono H. et al., 2004), экспериментальные иммунизационные схемы с использованием у грызунов их назально-ассоциированной лимфоидной ткани, являются более предпочтительными из-за присутствия М-клеток в эпителии NALT (Karchev T. et al., 1984; Park H.S. et al., 2003; Kiyono H. et al., 2004). Это говорит о том, что если в будущем будут развиваться иммунизационные стратегии с использованием интраназального пути введения для индукции иммунного ответа на территории NALT, тогда следует разрабатывать новые подходы, во-первых, в поиске соответствующих антигенов, которые бы имели селективную возможность оседать в назо-фарингеальной лимфоидной ткани. Например, это показано с использованием липосом с включенным в них антигеном, на поверхности которого имеется специальный белок, полученный от вируса Сендая, за счет чего такая вакцина прицельно оседает на территории назально-ассоциированной лимфоидной ткани (Kiyono H. et al., 2004). Специальный вирусный белок, способствует связыванию с М-клетками, эпителиальными клетками, макрофагами на территории NALT и назальных воздухоносных путях, что приводит к усилению специфической продукции IgG и IgA на территории иммунной системы слизистых; и образовавшиеся иммуноглобулины появляются на территории назальных воздухоносных путей, слюны, кишечника и вагинальном секрете. Точно также s1 гемагглютинин реовируса обладает аффинитетом к М-клеткам, и было показано, что он способен доставлять ДНК вакцину на территорию назально-ассоциированной лимфоидной системы (Kiyono H. et al., 2004), что сопровождается продукцией специфического IgA и секреторного IgA. Надо сказать, что в настоящее время описаны и другие различные антигены, которые доставляются либо с адъювантом, либо без него и способны генерировать как системный, так и мукозальный иммунный ответ локально и дистантно в других местах мукозальной иммунной системы, хотя пока не известно, вовлекаются ли в механизм развития иммунного ответа М-клетки и их способность поглощать антиген и презентировать его клеткам иммунной системы (Kiyono H. et al., 2004).
Как бы то ни было, но на сегодняшний день подавляющее большинство ученых считает, что у грызунов интраназальная иммунизация включает организованную назально-ассоциированную лимфоидную ткань, что позволяет усилить эффект иммунизации. Однако происходит ли так у человека, или нет, где пока точно не установлено наличие организованной назально-ассоциированной лимфоидной ткани, пока не известно. По крайней мере, по данным Marquez M.G. et al. (2000), у человека отсутствует существенное количество М-клеток на территории неорганизованной или диффузной NALT.