Недостаточность а1-антитрипсина

а₁-антитрипсин - это гликопротеин, основной сывороточный ингибитор трипсина и некоторых других протеаз (эластазы), синтезируемый только в печени (очень незначительно макрофагами и моноцитами) и составляющий 90% а₁-глобулина крови. Концентрация а₁-антитрипсина плазмы в норме составляет 18-36 ммоль/л. Дефицит а₁-антитрипсина наследуется аутосомально-кодоминантно. В зависимости от скорости диффузии 8 изоферментов а₁-антитрипсина в полиакриламидном геле различают F - быстрый, М - средний, S - медленный и Z - ультрамедленный фенотипы. Наиболее типичный при нормальном уровне фермента сыворотки фенотип Pi MM наблюдается у 80-95% людей. Гепатопатии наиболее часто развиваются при редком генотипе Pi ZZ (вторая буква Z означает, что второй аллель был определен при семейных обследованиях) гомозиготы, по которому встречаются с частотой 0,06%.

Недостаточность а₁-антитрипсина при инфантильной форме наиболее часто проявляется неонатальным гигантоклеточным гепатитом. У большинства детей в позднем детстве или юности развивается активный хронический гепатит, часто с холестазом, или формируется смешанный (микро-макронодулярный) цирроз печени с прогрессирующей печеночной недостаточностью, особенно часто у гомозигот с фенотипом ZZ. У взрослых медленно прогрессирующий, нередко клинически латентный цирроз печени при дефиците а₁-антитрипсина часто сочетается с хроническим поражением легких: недостаточность циркулирующего фермента обусловливает активацию деструктивного эффекта протеаз, коллагеназ и эластаз, особенно на уровне легочной ткани с развитием тяжелой эмфиземы легких. Характерно снижение концентрации а₁-антитрипсина и а₁-глобулина крови, так как этот гликопротеин мигрирует с а₁-глобулиновой фракцией крови и при электрофорезе белков составляет 80-90% этой фракции.

При исследовании биоптатов печени в прилежащих к портальным трактам гепатоцитах выявляются округлые диастазорезистентные цитоплазматические включения, дающие резкоположительную PAS-реакцию. Включения представляют собой накапливающийся в клетке аномальный а₁-антитрипсин - гликопротеин без липидного компонента. Накопление в клетках печени неспособного к экскреции фермента обусловливает их гибель с последующим развитием воспалительно-фиброзирующей реакции и цирроза печени.

Специфического патогенетического лечения не существует. Проводят симптоматическую терапию с применением гепатопротекторов различного механизма действия и препаратов, улучшающих дыхательную функцию легких