Циррозы печени

В древней Индии врачами упоминались заболевания, по описанию соответствующие циррозам печени.

В 1819 г. впервые Лаэннек описал клиническую картину и предложил термин «цирроз печени» (рыжая печень). Еще в начале XIX в. Брайт указал на взаимосвязь между циррозом печени и постоянным чрезмерным употреблением алкоголя.

В конце прошлого века различали два вида цирроза: атрофический цирроз печени Лаэннека, сопровождающийся резким уменьшением размеров печени (как терминальная стадия хронического алкогольного поражения печени), и гипертрофический цирроз Гано, проявляющийся гепатомегалией, и имеющий полиэтиологическое поражение печени: вирусные, алкогольные, токсические, лекарственные, первичный и вторичный билиарный циррозы, гемохроматоз, гепатолентикулярная дегенерация, кардиальный цирроз и т.д.

На вирусную этиологию цирроза впервые указал Мэллори в 1911 г., а окончательное подтверждение этой связи на основании морфологического исследования аутопсийного материала печени сделали в 1945-1946 гг. М.А. Скворцов и Д.Д. Лохов.

Патогенез и обоснование трансформации острого вирусного гепатита в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному представлены в классических работах клинициста Е.М. Тареева и иммуновирусолога Блюмберга в 60-70-х гг. XX столетия.

В 1961 г. Бекетт описал острый алкогольный гепатит, после чего было установлено, что его исходом может быть алкогольный цирроз. Цирроз печени является хроническим заболеванием, с прогрессирующим течением, наличием различной степени функциональной недостаточности печени и явлениями портальной гипертензии с различной степенью выраженности.

Цирроз печени наиболее часто является исходом неблагоприятно протекающего хронического гепатита вирусной или алкогольной этиологии, алкогольного фиброза печени, нарушения оттока в печеночных желчных путях (первичный билиарный цирроз) или механического препятствия во внепеченочных желчных путях (вторичный билиарный цирроз). В редких случаях возможна непосредственная эволюция острого вирусного гепатита, осложненного массивными печеночными некрозами, в цирроз печени без стадии хронического гепатита.

Цирроз печени - хроническое прогрессирующее или реже не прогрессирующее диффузное полиэтиологическое заболевание печени, с различной степенью выраженности признаков функциональной недостаточности печени и портальной гипертензией, которое является конечной стадией развития чаще всего неблагоприятно протекающих форм хронического гепатита, следствием затруднения оттока желчи или крови из печени или генетически обусловленных метаболических дефектов. Это заболевание характеризуется значительным уменьшением массы функционирующих гепатоцитов, резко выраженной фиброзирующей реакцией, перестройкой структуры паренхимы - цитоархитектоники дольки и сосудистой сети печени.

Цирроз печени характеризуется деструкцией паренхимы и стромы, выраженным фиброзом, узелковой регенераторной гиперплазией гепатоцитов с «ложными» дольками и шунтами между портальной системой и системой печеночных вен. Все это сопровождается нарушением архитектоники печени. Наряду с фиброзом для активного цирроза печени типичны некрозы печеночных клеток, воспалительные инфильтраты, фрагментирующие печеночные дольки. Все это свидетельствует о необратимости изменений в печени.

Соответственно определению Международного общества по изучению болезней печени, отличительной чертой цирроза является диффузный процесс с фиброзом и нарушением цитоархитектоники печеночной дольки, сосудистой архитектоники, приводящие к образованию структурно-аномальных узлов.

Следует отметить, что при циррозе непременно присутствует диффузность фиброзного процесса с вовлечением в процесс всего органа. Узлы в печени без фиброза (синдром Фелти), а также врожденный диффузный фиброз печени, не являются циррозом печени, поскольку при этих заболеваниях не нарушена дольковая структура органа. В узлах при циррозе печени изменяется цитоструктура дольки, и они окружены фиброзной тканью. Эти узлы называют регенераторными, однако полной реституции (восстановления) ткани печени при этом не наблюдается.

Частота циррозов печени во всем мире на основании данных вскрытия колеблется от 1 до 11%, составляя в среднем 2-3%, в том числе в Европе - около 1%. Преимущественно цирроз диагностируется у лиц старше 40 лет. Мужчины болеют в 2 раза чаще женщин, по-видимому, в связи с большей склонностью к алкоголизму. Обычно заболевание развивается медленно, однако при неблагоприятных обстоятельствах возможно быстрое формирование цирроза за 6-18 мес. Течение цирроза печени в зависимости от степени активности патологического процесса может быть длительным, до нескольких десятилетий (случайное обнаружение болезни при аутопсии) или молниеносным (фульминантным), продолжающимся от года до 2-3 лет. Продолжительность жизни больного зависит от этиологического фактора, стадии, на которой диагностируется болезнь (ранний диагноз обеспечивает более благоприятный прогноз), степени воспалительно-деструктивных изменений и проводимой терапии. Примерно у 30% больных заболевание длительное время (до 15 лет и более) протекает клинически латентно. Более 1/3 больных первично госпитализируются в связи с другими причинами: с диагнозом язвенной болезни, диареи, лихорадки, желудочной диспепсии, хронических гастритов, холецистита, панкреатита.

Морфологическое определение цирроза печени следует представлять как терминальную стадию эволюции обширных воспалительно-некротических и дегенеративно-некротических процессов паренхимы или желчевыводящей системы печени, проявляющихся регенераторной и фибротической перестройкой паренхимы и сосудистой системы органа.

Клиническое определение цирроза следует представлять как заболевание чрезвычайное по манифестации клинических проявлений в зависимости от стадии и этиологии процесса (полиэтиологичное), вовлекающее все органы и системы организма, и представляет отдельную нозологическую форму. Это заболевание отличается от предыдущих этапов поражения паренхимы печени синдромом портальной гипертензии с выраженным изменением печеночной и общей гемодинамики, и метаболизма многих лекарственных препаратов, резким уменьшением массы функционирующих гепатоцитов и в большинстве случаев отсутствием сопутствующего гепатита.

Патоморфологической и клинической стадией, предшествующей циррозу, может быть не только гепатит, но и диффузный фиброз печени, т.е. локальное или общее увеличение коллагеновой волокнистой ткани печени без перестройки ее цитоархитектоники, что особенно часто наблюдается при циррозе алкогольной и кардиальной этиологии.

Сдавление регенеративными цирротическими узелками терминальных разветвлений печеночных вен и ветвей воротной вены в портальных трактах является основной причиной кардинального синдрома, наблюдаемого при циррозе печени, портальной гипертензии. Повышению давления в системе воротной вены способствуют артериовенозные анастомозы между ветвями печеночной артерии и воротной вены в фиброзных септах, и в увеличенной селезенке, приводящие к дополнительному притоку крови в портальную систему, а также перисинусоидальный и портальный фиброз, создающие блокаду портального кровотока. На поздних стадиях цирроза печени блокада оттока портальной крови вызывает замедление или даже обратный ток крови в воротной вене.

Как всякое заболевание, цирроз печени имеет начальную стадию (стадия сосудистой и паренхиматозной компенсации с минимальной и умеренной, или выраженной начальной воспалительно-некротической активностью), стадию субкомпенсации, и конечную стадию сосудистой и/или паренхиматозной декомпенсации печени. Синдром портальной гипертензии проходит в своем развитии 3 стадии: начальную - стадию компенсированной портальной гипертензии, совпадающей с начальной стадией цирроза печени, стадию начальной декомпенсации (субкомпенсации) и стадию декомпенсированной (осложненной) портальной гипертензии.

Прогноз цирроза в значительной степени определяется выраженностью и скоростью прогрессирования воспалительно-некротических процессов в паренхиме печени, т.е. степенью активности цирротического процесса. В значительной степени прогноз определяют, и наибольшее прогностическое значение имеют два фактора: начальная активность процесса и ранняя терапия. Важен ранний этиологический диагноз: при алкогольном циррозе печени на ранних стадиях пожизненный отказ от алкоголя приводит к выздоровлению, при аутоиммунном гепатите и циррозе своевременная терапия кортикостероидами и цитостатиками способствует длительной ремиссии, при вирусном циррозе устранение гепатотоксических вредностей, фармакотерапия вирусной инфекции могут приостановить прогрессирование процесса. При болезни Вильсона-Коновалова непрерывное лечение Д-пеницилламином приводит к ремиссии, при гемохроматозе систематические кровопускания также способствуют ремиссии, при застойном кардиальном фиброзе и циррозе печени уменьшение проявлений или устранение сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе и хирургическое при констриктивном перикардите, приводит к улучшению функций печени.

Большое значение в прогнозе цирроза печени любой этиологии имеет стадия заболевания.

Гистоморфологические исследования биоптатов печени позволяют прогнозировать исход хронического активного гепатита в цирроз печени. Проведение чрескожной пункции печени иглой Менгини показано на начальной стадии цирроза, подозрении на первичную или метастатическую карциному печени, нецелесообразно - в поздних стадиях и противопоказано в стадии декомпенсации цирроза, наличии асцита, снижения факторов свертывания крови и др.

Этиология циррозов печени

По этиологии циррозы можно разделить на три группы:

1. с установленными этиологическими факторами;
2. со спорными этиологическими факторами;
3. неясной этиологии.

Этиология циррозов основана на эпидемиологических, клинических и лабораторных исследованиях.

Учение о циррозе неразрывно связано с исследованиями по изучению развития этого заболевания и злоупотреблением алкоголем. Долгое время развитие цирроза связывали с неполноценным питанием алкоголика, а не с непосредственным влиянием алкоголя. Алкогольные циррозы называли нутритивными или алиментарными.