Ципромед в лечении инфекционных заболеваний глаз

Кац Д.В.

Cipromed in treatment of infectious eye diseases

D.V. Katz

Department of Ophthalmology of medical faculty, Russian State Medical University, Moscow

Literary review presents data of efficacy and safety of Cipromed usage both in monotherapy and in comparison with other topical antibacterial drugs.

Фторхинолоны были синтезированы путем введения в молекулу хинолона нафтиридина одного, двух или трех атомов фтора. По своим свойствам они значительно отличаются от нефторированных производных в лучшую сторону. Фторхинолоны обладают ши­роким антимикробным спектром действия, высокой биодоступностью, хорошими фармакокинетическими свой­ствами и низкой токсичностью.

Все фторхинолоны обладают единым механизмом действия – ингибирование фермента бактерий ДНК–гиразы (топоизомеразы II), определяющего процессы биосинтеза ДНК и деления клетки. Фторхинолоны имеют достаточно выраженный постантибиотический эффект (антимикробное действие продолжается после удаления лекарственного средства из среды). Длительность постантибиотического эффекта определяется видом микроорганизма и величиной ранее действовавшей концентрации.

В виде 0,3% раствора ципрофлоксацин широко используется для лечения ряда глазных инфекций, возникающих вследствие глазной хирургии, проникающих травм глаза. Ципрофлоксацин проявляет активность in vitro в отношении штаммов Staphylococcus и Bacillus, а также большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы Pseudomonas.

Активность ципрофлоксацина против грамотрицательных бактерий и стафилококка (минимальная подавляющая концентрация (МПК), мг/л):

Citrobacter spp. 0,008–0,03

Enterobacter spp. 0,03–0,06

E. coli 0,004–2

Klebsiella spp. 0,06–0,25

Proteus spp. 0,03

Salmonella spp. 0,015–0,25

Shigella spp. 0,015–0,25

H. influenzae 0,008–0,032

P. aeruginosa 0,25–2

S. aureus 0,25–1

Streptococcus spp. 0,5–8.

Кроме того, ципрофлоксацин обладает достаточной активностью против грамположительных кокков – стрептококков группы А, В, С, Streptococcus faecalis, P. aerugi­no­sa; хламидий и микоплазм.

При назаначении 0,3% ципрофлоксацина точечный поверхностный кератит составил 26,1%, отложение преципитатов – 11,1%, ирритация – 11,1% [16].

Менее чем у 1% и более чем у 0,1% пациентов отмечались такие нетипичные проявления побочных эффектов как: появление корочек на краях век, синдром «сухого глаза»;, отделяемое, кератит, слезотечение, светобоязнь, боль, снижение зрения, хемоз, инфильтраты роговицы, затуманивание зрения, аллергическая реакция, отек век, гиперемия конъюнктивы, онемение, конъюнктивит, точечные эрозии эпителия.

Клинические данные, полученные при использовании ципрофлоксацина в общей практике, позволили разработать форму для применения в офтальмологии – 0,3% рас­твор ципрофлоксацина в виде глазных капель (Ципро­мед).

Препарат Ципромед применяется при инфекцион­;но–вос­­па­лительных заболеваниях глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейбомит (ячмень), при инфекционных поражениях глаз после травм или попадания инородных тел), с целью пред– и послеоперационной профилактики инфекционных осложнений в офтальмохирургии.

Режим применения Ципромеда при легкой и умеренно тяжелой инфекции: закапывают по 1–2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 4 ч, при тяжелой инфекции – по 2 капли каждый час. После улучшения состояния дозу и частоту инстилляций уменьшают. При бактериальной язве роговицы Ципромед применяют по 1 капле каждые 15 минут в течение 6 ч, затем по 1 капле каждые 30 минут в часы бодрствования; на 2 день – по 1 капле каждый час в часы бодрствования; с 3 по 14 день – по 1 капле каждые 4 ч в часы бодрствования. Если после 14 дней терапии не произошла эпителизация, лечение можно продолжить.

Для профилактики инфекции и спокойного течения послеоперационного периода после хирургических вмешательств Ципромед назначают 4–8 раз в сутки на весь срок послеоперационного периода, обычно от 5 дней до 1 месяца.

Ципрофлоксацин оказывает антибактериальное действие при концентрациях от 0,001 до 2 мг/мл. Эффек­тив­ное время действия Ципромеда в конъюнктиве – от 15 мин до 2 часов, в роговице – от 10 мин до 6 часов, во влаге пе­ред­ней камеры – от 10 мин до 4 часов [1].

Эффективность Ципромеда в лечении глазных инфекций связана, в частности, с его хорошей проникающей способностью в биологические жидкости, обусловленной свойством липофильности.

Ципромед проникает в водянистую влагу и стекловидное тело. Средние концентрации после местного использования составляют 0,44±0,07 мкг/мл в водянистой влаге и 0,22±0,04 мкг/мл в стекловидном теле. Различия между концентрациями ципрофлоксацина в водянистой влаге и стекловидном теле могут быть связаны с большим количеством барьеров на пути проникновения и с более высоким фактором разбавления, который возрастает в связи с большим объемом влаги стекловидного тела [2–4]. При наличии воспалительного процесса концентрация ципрофлоксацина увеличивается как в водянистой влаге, так и в стекловидном теле [5,6].

Выводится препарат преимущественно через почки (до 50%). Остаточные концентрации ципрофлоксацина могут определяться в течение 24 часов после инстилляции.

Ципромед является эффективным противомикробным средством в сравнении с большинством местных применяемых антибактериальных средств.

При сравнительном исследовании проникающей способности офлоксацина, ципрофлоксацина и норфлоксацина у пациентов с бактериальными кератитами концентрация всех трех антибиотиков в роговице превышала МПК для большинства грамотрицательных бактерий, за исключением Аcinobacter spp. и Р. aeruginosa, в отношении которых лишь концентрация ципрофлоксацина превысила МПК. Исследование показало, что ципрофлоксацин и офлоксацин обладают некоторым преимуществом над норфлоксацином в отношении создания достаточной концентрации в роговице [7].

Транскорнеальная проникающая способность ципро­флоксацина, офлоксацина и норфлоксацина в водянистую влагу изучалась у пациентов, получавших препарат с различными схемами использования. Наиболее эффективной оказалась схема введения по одной капле каждые 15 минут в течение 2 часов перед операцией. Дополнительное назначение препарата за день до операции не привело к повышению уровня антибиотиков в водянистой влаге [15].

Наиболее частыми возбудителями бактериальных конъ­юнктивитов являются H. influenzae and S. pneumoniae. Ципрофлоксацин наряду с рифампицином и хлорамфениколом проявляет наибольшую клиническую эффективность в отношении данных возбудителей [8].

При лечении бактериальных конъюнктивитов и блефаритов 0,3% раствором ципрофлоксацина и 1% раствором рифампицина клиническое улучшение отмечалось более чем у 90% пациентов, однако количество полностью излеченных пациентов к 7 дню применения препаратов составило для ципрофлоксацина – 53%, а у рифампицина – 23%.

При сравнении эффективности ципрофлоксацина и тобрамицина у пациентов с блефаритами и блефароконъ­юнктивитами через 7 дней после начала лечения в результате бактериологического исследования определялось снижение количества потенциально патогенных бактерий в 93,7% случаев (ципрофлоксацин) в сравнении с 88,9% (тобрамицин) [12].

В исследовании, проведенном Adenis J.P., Colin J. и соавторами в 1995 году, проводился сравнительный анализ местного антибактериального действия 0,3% раствора ципро­флоксацина и плацебо или 0,3% раствора тобрамицина. Ципрофлоксацин обеспечивал снижение всех выделенных бактериальных штаммов, подтверждая свой широкий антибактериальный спектр и потенциальную эффективность при лечении наружных глазных инфекций [11,13].

При сравнительном исследовании эффективности ципрофлоксацина, гентамицина и тобрамицина было выявлено, что в отношении большинства возбудителей глазных инфекций эффективность ципрофлоксацина in vitro выше, чем у гентамицина и тобрамицина, но эффективность против штаммов стафилококка у ципрофлоксацина эквивалентна гентамицину и тобрамицину [9].

Была также подтверждена эффективность ципрофлоксацина при лечении бактериальных кератитов, рефрактерных к обычной терапии. У 72,7% пациентов, которым был назначен препарат, наблюдалось успешное излечение [10].

В случае лечения бактериальных язв роговицы монотерапия 0,3% раствором ципрофлоксацина соответствует терапии комбинацией тобрамицина и цефазолина. Излечение наблюдалось в 91,5% случаев при назначении ципрофлоксацина в сравнении с 86,2% при стандартном лечении [14].

Было также проведено большое количество исследований безопасности раствора ципрофлоксацина, используемого при лечении глазной инфекции. Препарат хорошо переносится пациентами.

Учитывая данные клинических исследований, препарат Ципромед, 0,3% глазные капли, представляет собой эффективный и безопасный препарат и может быть рекомендован к широкому использованию в офтальмологической практике.

Статья принята в печать 30 мая 2007 г.

Литература

1. Snyder–Perlmutter LS; Katz HR; Melia M. Effect of topical ciprofloxacin 0.3% and ofloxacin 0.3% on the reduction of bacterial flora on the human conjunctiva. /J Cataract Refract Surg. 2000; 26(11): 1620–5.

2. Osman Cekic b, Cosar Batman, Umit Yasar et al, Human aqueous and vitreous humour levels of ciprofloxacin following oral and topical administration./ Eye(1999) 13, 555–558.

3. Osman Cekic, MD a; Cosar Batman et al, Comparison of aqueous humour and vitreous humour levels of two 0.3% ciprofloxacin eye drops./ Can J Opthalmol 1998;33: 373–6.

4. Cekic O; Batman C; Yasar U; Basci NE; Bozkurt A; Kayaalp SO Comparison of aqueous humour and vitreous humour levels of two 0.3% ciprofloxacin eyedrops. /Can J Ophthalmol. 1998; 33(7):373–6.

5. Ozturk F; Kurt E; Inan UU; Kortunay S; Ilker SS; Baci NE; Bozkurt A. The effects of prolonged acute use and inflammation on the ocular penetration of topical ciprofloxacin. Int J Pharm. 2000; 204(1–2): 97–100.

6. Ozturk F; Kortunay S; Kurt E; Ilker SS; Basci NE; Bozkurt A. Penetration of topical and oral ciprofloxacin into the aqueous and vitreous humor in inflamed eyes./ Retina. 1999; 19(3):218–22.

7. Jeremy P Diamond, Les whites, John P Leeming, H Bing Hoh et al. Topical 0.3% ciprofloxacin, norfloxacin and ofloxacin in the treatment of bacterial keratitis: a new method of comparative evaluation of ocular drug penentration. British Journal of Opthalmology,1995,79, 606–609.

8. Orden Martinez B; Martinez Ruiz R; Millan Perez R. Bacterial conjunctivitis: most prevalent pathogens and their antibiotic sensitivity. /An Pediatr (Barc). 2004; 61(1):32–36.

9. Sun XG, Wang ZQ, Li R, Chen L, Jin XY, Luo SY. In vitro fluoroquinolone resistance in ocular bacterial isolates./Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2003 Mar;39(3):163–6.

10.Tsai AC, Tseng MC, Chang SW, Hu FR. Clinical evaluation of ciprofloxacin ophthalmic solution in the treatment of refractory bacterial keratitis. /J Formos Med Assoc. 1995 Dec;94(12):760–4.

11. Adenis JP, Colin J, Verin P, Saint–Blancat P, Malet F. Ciprofloxacin ophthalmic solution versus rifamycin ophthalmic solution for the treatment of conjunctivitis and blepharitis. /Eur J Ophthalmol. 1995 Apr–Jun;5(2):82–7.

12.Bloom PA, Leeming JP, Power W, Laidlaw DA, Collum LM, Easty DL.Topical ciprofloxacin in the treatment of blepharitis and blepharoconjunctivitis./ Eur J Ophthalmol. 1994 Jan–Mar;4(1):6–12.

13. Leibowitz HM. Clinical evaluation of ciprofloxacin 0.3% ophthalmic solution for treatment of bacterial keratitis. Am J Ophthalmol. 1991 Oct;112(4 Suppl):34–47.

14. Robert Hyndiuk, Richard Eiferman et al, Comparison of Ciprofloxacin ophthalmic solution 0.3% to fortified Tobramycin–Cefazolin in treating Bacterial Corneal ulcers./ Opthalmology volume 103, Number 11, Nov 1996, pp 89–98.

15. J Von Keyserlingk, R Beck, U Fischer et al Penetration of ciprofloxacin, norfloxacin and ofloxacin into aqueous humour of patients by different topical application modes. /Eur J Clin Pharmacol (1997) 53: 251–255.

16. Booranapong W, Kosrirukvongs P, Prabhasawat P, Srivannaboon S, Suttiprakarn P Comparison of topical lomefloxacin 0.3 per cent versus topical ciprofloxacin 0.3 per cent for the treatment of presumed bacterial corneal ulcers./ J Med Assoc Thai. 2004 Mar;87(3):246–54.