Бронхиальная астма и астмаподобные состояния

Чучалин А.Г.

НИИ пульмонологии МЗ РФ, Москва

Бронхиальная астма (БА) относится к болезням, которые порой диагностируются на поздних стадиях. Одна из причин поздней диагностики – многообразие клинических проявлений БА и астмаподобных состояний.

Современная концепция БА исходит из постулата, что в основе ее возникновения и развития лежит хронический воспалительный процесс в слизистой дыхательных путей. Особенности воспалительного процесса связаны с характером клеток, мигрирующих в слизистую бронхов, и их биологической активностью. Продуктами эозинофилов, характерными для воспалительного процесса при БА, являются кристаллы Шарко–Лейдена; с их воспалительной активностью связано также повышение концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе. Не ставя под сомнение воспалительную природу БА, следует подчеркнуть, что для повседневной практической работы врача воспалительная теория болезни пока не дала надежных и не обременительных методов диагностики. Основным методом остается исследование объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и его прироста после ингаляции сальбутамола. Таким образом, диагноз БА основан на доказательстве обструкции дыхательных путей (снижение ОФВ1) и ее обратимости под воздействием бронхорасширяющего лекарственного средства (феномен обратимой обструкции и гиперреактивности дыхательных путей).

В практике английских врачей для диагностики и динамического наблюдения больных БА широко используются функциональные методы. Так, если на прием приходит больной с жалобами на кашель и признаками обструкции дыхательных путей, то ему предлагают в течение нескольких дней исследовать утром и вечером пиковую скорость выдоха (ПСВ) с помощью пикфлоуметра. При повторной встрече анализируется график ПСВ, составленный пациентом. У больных БА разница между утренними и вечерними показателями ПСВ превышает 15–20%. Пикфлоуметрия относится к числу недорогих и доступных методов; в последующем врачом использует ее для оценки эффективности проводимой терапии, а больной – для самоконтроля за своим состоянием.

Возможно, в основе ранней диагностики БА лежат объективные трудности. Современные эпидемиологические исследования выявляют высокий уровень распространенности БА, которая, варьируя в зависимости от географической зоны, в общей популяции превышает 5%, а среди детей – более 10%. Организованных эпидемиологических исследований по гетерогенной группе астмаподобных заболеваний не проводилось. Можно предположить, что они встречаются в несколько раз чаще, чем БА.

Астмаподобные заболевания

Данная работа преследует цель провести анализ современных рекомендаций по дифференциальной диагностике БА и астмаподобных заболеваний. Наиболее часто приходится проводить дифференциальный диагноз с хроническим обструктивным бронхитом и эмфиземой легких в стадиях развития дыхательной недостаточности, а также с большой группой заболеваний, которые можно объединить на основе хронического кашля.

Термином астмаподобные заболевания обозначена разнообразная группа заболеваний, имеющих разный патогенез, однако для клинической картины которых характерно развитие удушья. Оно подвергается обратному развитию или спонтанно, или же под воздействием противоастматических лекарственных средств. С практической точки зрения, термин астмаподобные состояния используется для того, чтобы провести более тщательную дифференциальную диагностику среди значительной группы заболеваний.

ХОБЛ

Определенные сложности в дифференциальной диагностике вызывает хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). В международных рекомендациях на первое место ставится характер обструкции: для ХОБЛ ведущим признаком являются нарастающие расстройства дыхания по обструктивному типу, которые только частично обратимы под действием проводимого лечения. У больных ХОБЛ при проведении диагностической пробы с бронхорасширяющими препаратами (сальбутамол) прирост ОФВ1 не превышает 12%. Другой клинической особенностью этой группы больных является низкий эффект от терапии системными глюкокортикостероидами. Таким образом, дифференциальная диагностика между БА и ХОБЛ требует непременного проведения исследования вентиляционной функции легких с ингаляционной пробой с симпатомиметиками, результаты которого следует обязательно оценивать в динамике.

Следует подчеркнуть, что необходимо проводить полное клиническое обследование подобной категории больных, включая исследование маркеров аллергического воспаления. Наиболее чувствительными тестами для постановки диагноза БА является повышенный уровень иммуноглобулина IgE, а также возрастающая концентрация оксида азота в выдыхаемом воздухе. Эозинофилы не являются именно тем лабораторным тестом, с помощью которого можно решить данную клиническую проблему, так как их количество может повышаться и у больных с ХОБЛ. Однако при дополнительном исследовании медиаторов эозинофилов (эозинофильный катионный протеин и другие) их диагностическая значимость ощутимо возрастает. Актуальной научной задачей является поиск маркеров ХОБЛ. Из существующих методов значение придается исследованию перекиси водорода в выдыхаемом воздухе. Таким образом, решающее значение придается исследованию функциональных параметров вентиляционной функции легких, изменения которых констатируются при динамическом наблюдении больных ХОБЛ.

Хронический кашель

Хронический кашель является другой клинической проблемой, с которой врач встречается, можно сказать, ежедневно. Эпидемиологические исследования распространенности кашля свидетельствуют о том, что более чем у трети опрошенных респондентов были жалобы на кашель. Хронический кашель возникает при большой группе заболеваний. Его могут провоцировать определенные лекарственные средства: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы ацетилхолинэстеразы, блокаторы b-адренергических рецепторов и другие. Наиболее частые причины, с которыми связывают возникновение кашля – это табакокурение, вирусные заболевания дыхательных путей, скопление носового секрета и его аспирация в нижние отделы дыхательных путей, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Табакокурение очень распространено в России. Это утверждение основано на данных эпидемиологических исследованияй, свидетельствующих о том, что более чем у 70% взрослого населения табакокурение является фактором риска возникновения патологических процессов в сердечно–сосудистой и дыхательной системе. Согласно определению ВОЗ, если человека беспокоит кашель на протяжении трех месяцев в году в течение последних двух и более лет, это говорит о наличии у него хронического бронхита. В практической деятельности наших врачей часто встречаются больные с кашлем, вызванным длительным табакокурением.

В отечественной медицинской литературе нет аналога синдрому, который в англоязычной литературе получил название post – nasal drip syndrome. Эта категория больных также часто обращается за врачебной помощью, так как их беспокоит скопление секрета в носовых ходах и его проникновение в область глотки и гортани, что вызывает кашель. При длительном процессе кашель начинает доминировать и становится основной жалобой больного. Врачам рекомендуется при жалобах на кашель обязательно обратить внимание на возможность его возникновения вследствие воспалительного процесса в слизистой носа, что и приводит к развитию post–nasal drip syndrome.

Гастроэзофагеальный рефлюкс особенно часто встречается у детей и пожилых. В тяжелых случаях даже говорят о гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Необходимо помнить, что прием определенных лекарственных средств может вызывать рефлюкс–эзофагит. При подозрении на рефлюксную болезнь рекомендуется проведение pH–метрии.

Вирусные заболевания дыхательных путей часто провоцируют развитие кашля, который в последующем трансформируется в хронический процесс. Обострение хронического воспалительного процесса в дыхательных путях нередко возникает и после острого вирусного заболевания. В последние годы внимание привлекает и активно изучается природа хронической персистенции вирусов в эпителиальном покрове слизистой дыхательных путей.

Бронхиальная астма может проявить себя, особенно на ранних стадиях, симптомами мучительного кашля. Диагностический признак того, что кашель возникает, как проявление БА – его развитие в ночные часы и пробуждение больного человека из–за возникающего пароксизма кашля. На астматическую природу кашля указывает и его возникновение после физической нагрузки (быстрая ходьба, бег), эмоционального стресса, смеха, плача. Диагностическими критериями БА являются установление феномена гиперреактивности дыхательных путей (мониторирование в течение нескольких дней пиковой скорости выдоха, положительный ингаляционный тест с гистамином или ацетилхолином), а также повышение концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе, наконец, положительный эффект от назначения бронхорасширяющих лекарственных средств.

Гипервентиляционный синдром

Гипервентиляционный синдром проявляется развитием целого ряда вегетативных признаков, среди которых наиболее драматично воспринимаются такие, как головокружение и ощущение приближающего обморока; болезненное ощущение сердцебиения и страх смерти; затруднение дыхания и страх удушья. Гипервентиляционный синдром всегда протекает с ярко выраженной эмоциональной окрашенностью. В острые негативные переживания больного человека вовлекаются окружающие люди, что часто усугубляет проявления гипервентиляционного синдрома. Диагностическое значение приобретает факт, что этот синдром может быть воспроизведен или в развернутой клинической картине, или же частично при проведении произвольного теста на гипервентиляцию. Основным критерием постановки диагноза является установление самого факта гипервентиляции, что возможно осуществить при исследовании функции внешнего дыхания.

Второй классический признак гипервентиляционного синдрома – пониженная концентрация углекислоты в крови, т.е. феномен гипокапнии. Этому признаку придавалось решающее значение в установлении диагноза гипервентиляционного синдрома. Однако, как показали исследования по физиологии дыхания, гиперкапния выявляется не всегда при развитии клинической картины гипервентиляционного синдрома. Внимание было уделено исследованиям по уровню выдыхаемого СО2 в конечную фазу выдоха, которые также продемонстрировали, что прямой зависимости между гипокапнией и клиническими проявлениями синдрома установить не удается. Различная степень чувствительности к нарушениям газообменой функции легких является сегодня предметом специальных исследований по физиологии дыхания.

Таким образом, несмотря на продолжительный срок исследования гипервентиляционного синдрома остается много вопросов для дебатов о природе его возникновения и диагностических критериях. Определяющие проявления синдрома – установление факта гипервентиляции и яркая эмоциональная окраска при его клинических проявлениях. В практической деятельности врачей, которые ведут больных с БА, необходимо учитывать роль и клиническое значение гипервентиляционного синдрома, так как от этого во многом зависит тактика проводимой антиастматической терапии. Бесконтрольное назначение бронхорасширяющих лекарственных средств класса симпатомиметиков может негативно влиять на характер и остроту гипервентиляционных расстройств. В течение многих лет в России распространяются рекомендации доктора Бутейко, которые направлены на устранение проявлений гипервентиляционного синдрома, но не могут рассматриваться, как метод базисной терапии БА. Следует подчеркнуть, что патогенетическая и клиническая стороны этой проблемы нуждаются в дальнейшей разработке.

Синдром дисфункции голосовых связок

Расстройство дыхания у этой категории больных характеризуется остро возникающими эпизодами нарушения дыхания, порой протекающими по типу удушья, что напоминает удушье при БА. Их отличительная особенность – отсутствие в базальных отделах легких рассеянных сухих хрипов, характерных для БА. Дистанционно слышны хрипы, которые более характерны для стридора, возникающего при большой группе заболеваний (преимущественно при острых вирусных заболеваниях у детей).

Дифференциально–диагностическое значение имеет соотношение фазы вдоха и выдоха. При БА фаза выдоха доминирует. Если стетоскоп расположить на шее, то при БА можно зафиксировать короткий вдох и продолжительный выдох, а при синдроме дисфункции голосовых связок, напротив, выслушивается продолжительный вдох и короткий выдох. Вдох сопровождается появлением грубого дыхательного шума, а выдох свободен от спастических шумов. При внешнем осмотре больных в период кризисного ухудшения следует обратить внимание на западение в области югулярной ямки, которое появляется на высоте вдоха. Этот признак характерен только для больных с дисфункцией голосовых связок.

Бронхорасширяющие лекарственные средства мало эффективны в лечении этой категории больных, чем они также существенно отличаются от больных БА. Практическим врачам рекомендуется консультировать этих больных у ЛОР-врачей с тем, чтобы подтвердить факт дисфункции голосовых связок. Массивная ингаляционная терапия (особенно глюкокортикостероидами), которая проводится при БА, обострила эту проблему. Гормональные препараты способны влиять на функцию голосовых связок, вызывая миопатический эффект или грибковое поражение слизистой верхнего отдела дыхательных путей, включая и голосовые связки. Порой больные бывают очень чувствительными к этим нежелательным побочным действиям глюкокортикостероидов, и не без оснований, так как они теряют силу голоса. Для представителей многих профессий (учителя, певцы, политические деятели...) возникает серьезная проблема – назначение ингаляционных стероидных препаратов приводит к развитию слабости голосовых связок или же к более серьезным процессам (таким как грибковая обсемененность слизистых дыхательных путей).

Расстройства дыхания у спортсменов

В отечественной медицинской литературе не обсуждается тема расстройств дыхания у спортсменов элитных категорий. Астмаподобные состояния распространены в основном среди лыжников, но они встречаются и у спортсменов, занимающихся другими видами спорта (бегуны, легкоатлеты). Главный патогенетический механизм, который лежит в основе возникновения дыхательных расстройств, связывают с повышенной чувствительностью дыхательных путей к воздействию на них холодного воздуха. Исследование особенностей астмы спортсменов не выявило таких характерных для БА признаков, как инфильтрация слизистой дыхательных путей эозинофилами и увеличение концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе. Гистологические исследования биоптатов слизистых, полученных у спортсменов с симптомами астмаподобных расстройств дыхания, выявили инфильтрацию преимущественно лимфоцитами. После провокационной ингаляционной пробы с холодным воздухом в слизистой дыхательных путей возрастало число гранулоцитов и макрофагов, что было особенно заметно в дистальных отделах бронхиального дерева. Необходимо учитывать, что показатели функции внешнего дыхания у спортсменов превышают должные величины. Однако выявляется высокая степень гиперреактивности дыхательных путей, что можно выявить при проведении провокационных тестов с гистамином или ацетилхолином. Мониторирование пиковой скорости выдоха – достаточно чувствительный метод для оценки гиперреактивности дыхательных путей. При исследовании функции внешнего дыхания у спортсменов необходимо учитывать возможности этого недорогого и необременительного метода исследования.

Синдромы RADS, SBS, MCSS

Особую группу астмаподобных состояний представляют собой синдром дисфункции дыхательных путей (reactive airway dysfunction syndrome – RADS), синдром повышенной чувствительности к химическим соединениям (multiple chemical sensitivity syndrome – MCSS) и болезнь, возникшая от нахождения внутри помещения (sick building syndrome – SBS).

SBS – особый синдромокомплекс, возникающий у человека от нахождения в помещениях. Он проявляется в ощущениях сухости кожи лица, раздражении глаз (синдром красных глаз), отмечаются ринит, сухость полости рта и голосовых связок, охриплость голоса и кашель. Обычно такие клинические проявления развиваются у людей в помещениях, построенных из бетона и стекла и несущих высокую электростатическую энергию.

RADS как синдромокомплекс был выделен в 1985 г. у лиц, которые были подвергнуты массивному ингаляционному воздействию токсических субстанций на дыхательные пути. Классическим примером такого воздействия явилось развитие кашля у лиц, которые находились на загрязненных территориях после аварии на Чернобыльской атомной электростанции. Кашель был самым распространенным явлением среди лиц, подвергшихся воздействию чернобыльской пыли. Канадские исследователи, которые первыми выделили RADS, описывают клеточные реакции слизистой дыхательных путей: в слизистую бронхов мигрируют в основном нейтрофилы и лимфоциты. Однако практическая медицина нуждается в проведении дальнейших исследований с тем, чтобы установить более четкие критерии для постановки диагноза RADS.

Синдром повышенной чувствительности к химическим соединениям (или синдром идиопатической интолерантности к факторам внешней среды – multiple chemical sensitivity/idiopathic environmental intolerance). При этом синдроме в патологический процесс вовлекаются несколько органов и систем. Так, больных часто беспокоит головная боль, ухудшение памяти и внимания, сухость в горле, першение и чувство нехватки воздуха. Описанные клинические проявления связывают с воздействием химических субстанций, которые могут обнаруживаться в предельно низких концентрациях. Картина усугубляется появлением чувства сдавленной грудной клетки и других астмаподобных симптомов. Такие больные относительно часто встречаются в практической деятельности врачей, и чаще всего им рекомендуют обращаться за психологической поддержкой к психиатрам, невропатологам и психологам. Между тем завершенной трактовки этот синдром до сих пор не получил – остаются неясными патогенетические механизмы его развития.

В специализированных клиниках, куда поступают больные для экспертизы БА, стали выделять астмаподобные состояния у больных с такими проявлениями, как тяжелое дыхание, кашель, увеличение продукции бронхиального и носового секрета, чувство давления на грудную клетку. Триггерными факторами чаще всего являются воздействие на дыхательные пути ирритантов (табачный дым), физическая нагрузка и т.д. Некоторые больные наблюдаются у врачей по поводу тяжелой БА. В основе описываемых астмаподобных проявлений лежит повышенная чувствительность нервных сенсорных окончаний к воздействию различных факторов окружающей среды. Синдром повышенной чувствительности (sensor hyperreactivity) очень близок по своим проявлениям к синдрому гипервентиляции. Однако современные методы респираторной физиологии разграничивают эти два близких по своим проявлениям состояния. Так, одним из критериев гиперчувствительного синдрома являются трудности при выполнении необходимых маневров дыхательного цикла при исследовании функции внешнего дыхания. Другая особенность, которая отличает эту категорию от больных с гипервентиляционным синдромом, – нормальная концентрация СО2 в конечной фазе выдоха. Исследования последних лет позволяют сделать заключение о том, что тест с капсаицином является специфичным для больных с проявлениями повышенной чувствительности автономной нервной системы органов дыхания. Однако практическая пульмонология нуждается в более детальной разработке обозначенной проблемы.

Синдром Чардж–Стросса

Другой темой в дифференциальной диагностике БА и астмаподобных состояний могут служить системные легочные васкулиты с преимущественным поражением сосудов малого круга кровообращения (синдром Чардж–Стросса). Диагностическими критериями синдрома Чардж–Стросса являются аллергический ринит, БА и гиперэозинофилия. В течении болезни выделяют три фазы. Начало заболевания обычно проявляется аллергическим ринитом и БА. На этом этапе обращает на себя внимание прогредиентное течение болезни, и по поводу тяжело протекающей БА врачи относительно рано назначают системные глюкокортикостероиды. Обычно эта фаза болезни протекает несколько лет, но постепенно нарастает тяжесть клинических проявлений, при обследовании этой категории больных выявляется стойкая гиперэозинофилия. Проявления болезни бурно нарастают и с гиперэозинофилией появляются признаки поражения других органов: сердца, почек, кожных покровов, центральной нервной системы, возможны и другие формы патологического процесса. В клинической картине превалируют симптомы системного васкулита с преимущественным поражением сосудов малого круга кровообращения. В диагностике синдрома Чардж–Стросса большое значение имеет выявление антител к цитоплазме нейтрофилов.