Катадолон (флупиртин) при мышечно-скелетной боли

Помимо боли в спине Катадолон продемонстрировал свою эффективность при мышечно-скелетной боли различной локализации.

Эффективность Катадолона (флупиртина) при острой и хронической боли, ассоциированной с мышечным напряжением

Открытое мультицентровое исследование эффективности и безопасности применения Катадолона у 7806 пациентов с мышечно-скелетной болью различной локализации (Mueller-Schwefe G. et al., 2003)

Наиболее масштабным исследованием по оценке анальгетического действия, нормализации мышечного тонуса, а также переносимости Катадолона (флупиртина) в лечении острой и хронической боли, ассоциированной с мышечным напряжением, является открытое мультицентровое исследование, выполненное в Германии G. Mueller-Schwefe [88].

В исследовании приняло участие 7806 пациентов (мужчины - 43%, женщины - 57%), страдающих различными вариантами мышечно-скелетной боли в спине, шее, головной болью напряжения (ГБН) и миофасциальным болевым синдромом другой локализации. Средний возраст пациентов составил 52,3±15,3 года. Преимущественно отмечались хронические формы боли (44,8%). В 29,4% случаев заболевание было острым, в 25,8% - подострым. Обезболивающую медикаментозную терапию ранее получали 64,5% пациентов, в 28,8% случаях анальгетическая терапия комбинировалась с миорелаксантами. Только 1,8% пациентов получали монотерапию миорелаксантами. До исследования медикаментозного лечения не получали 23,5% пациентов, из них только 5% имели хронические формы болезни.

Проводили оценку интенсивности боли, степени мышечного напряжения, боли при надавливании и ограничения повседневной деятельности по 5-балльной шкале со следующими степенями нарушения описанных параметров: 0 - отсутствие нарушений, 1 - легкие, 2 - умеренные, 3 - сильные, 4 - очень сильные нарушения. Кроме того, участвующие в исследовании врачи и пациенты оценивали эффективность и переносимость Катадолона (флупиртина) также по 5-балльной шкале (отлично/хорошо/удовлетворительно/неудовлетворительно/не поддается оценке).

Наблюдение за динамикой процесса проводилось в течение 4 недель, при этом делались записи о первом посещении врача и двух диспансерных наблюдениях - через одну и четыре недели после начала терапии. Начальная и поддерживающая дозы при лечении Катадолоном составляли преимущественно 200–300 мг в день (2–3 капсулы). Дозы, превышающие 300 мг в сутки, применяли только у 19,4% пациентов в начале лечения и у 4,5% больных как поддерживающая доза.

Анальгетический эффект Катадолона. Уже на первой неделе лечения острой и хронической форм отмечали значительное снижение (р<0,01) интенсивности боли с продолжающимся ее снижением в ходе дальнейшего лечения. Улучшение было более выраженным и клинически развивалось быстрее в случаях острого заболевания по сравнению с пациентами с хронической болью (р<0,01) (рис. 13).

Частота терапевтического ответа (доля пациентов с улучшением не менее чем на 1 пункт по 5-балльной шкале) составила 94% при 1-й контрольной проверке среди острых форм заболевания, среди подострой боли - 89,4% и при хронических формах заболевания - 85,9%. В ходе дальнейшего лечения частота терапевтического ответа составила более 95% для всех трех форм заболевания.

Боль при надавливании при терапии флупиртином также уменьшилась статистически значимо (р<0,01) и существенно с клинической точки зрения. При острой и хронической боли ее интенсивность с уровня 2,49±0,87 и 2,43±1,05 (соответственно) в начале лечения к 1-й контрольной проверке снизилась до 0,94±0,8 и 1,35±0,88 и ко 2-й проверке - до 0,32±0,66 и 0,79±0,84. Частота терапевтического ответа (улучшение не менее чем на один пункт) при 1-й контрольной проверке при острой боли составила 87,7% и при хронической боли - 75%. При 2-й контрольной проверке частота положительного ответа на лечение была выше: при острой боли - 97%, при хронической боли - 89,7%.

Нормализация мышечного тонуса. Клинически существенная и статистически значимая (р<0,01) эффективность Катадолона (флупиртина) в отношении нормализации тонуса выявлена для всех исследованных патологий. Ригидность до начала лечения при острой форме составляла 2,73±0,79, при хронической форме - 2,62±0,84, при 1-й контрольной проверке (через 7 дней) - 1,19±0,85 и 1,56±0,87, при 2-й контрольной проверке (через 4 недели) - 0,52±0,70 и 0,98±0,77 (соответственно). Положительная динамика была статистически значимой для всех форм боли, особенно быстрое и отчетливое развитие эффекта отмечено для острых форм заболевания (рис. 15).

Оценка качества жизни. Для оценки качества жизни исследовали ограничение повседневной деятельности и нарушения сна, связанные с болью и мышечным напряжением. После терапии флупиртином наблюдалось клинически и статистически значимое (р<0,01) улучшение по обоим параметрам. Ограничение повседневной деятельности при острых и хронического формах заболевания до лечения (2,43±0,90 и 2,38±0,92 соответственно) после 4-недельного курса терапии Катадолоном уменьшилось (до 0,22±0,64 и 0,73±0,85 соответственно).

До начала лечения 65% пациентов с острыми формами заболевания и 68% пациентов с хронической болью жаловались на нарушения сна. После 1 недели лечения доля таких пациентов снизилась до 13% и 33%, после 4 недель - до 4% и 16% соответственно. В конце лечения эффективность терапии врачами была оценена как недостаточная при острой боли только у 0,9% испытуемых, а самими пациентами - в 1%. При хронической боли неудовлетворительная оценка эффективности была врачами дана в 2,3%, пациентами - в 3,7%.

Переносимость. Переносимость лечения мышечно-скелетной боли флупиртином оценена врачами и пациентами как отличная и хорошая соответственно. Так, на первой контрольной проверке 91,3% врачей и 87,5% пациентов оценили переносимости как отличную и хорошую, а на второй проверке эти показатели составили соответственно 94,2% и 91,4%. Значимых отличий между острой и хронической формами боли получено не было. К концу лечения лишь 0,2% врачей и 0,4% пациентов оценили переносимость как неудовлетворительную, для больных с хронической формой эти показатели также составили 0,2% врачей и 0,4% пациентов.

Сообщено о побочных эффектах у приблизительно 70 пациентов (0,9%). Все наблюдавшиеся побочные эффекты были ранее известны. Наиболее часто отмечали слабость (16 случаев) и головокружение (9 случаев). Опасные побочные эффекты отмечены не были. Это свидетельствует о хорошей переносимости Катадолона (флупиртина) при лечении мышечно-скелетной боли.

Таким образом, результаты этого исследования подтверждают эффективность Катадолона (флупиртина) в отношении купирования боли и нормализации мышечного тонуса при лечении острой и хронической боли, связанной с мышечным напряжением, и демонстрируют хорошую переносимость Катадолона (флупиртина), что обосновывает целесообразность применения Катадолона (флупиртина) при лечении этих расстройств.

Анальгетическая активность Катадолона (флупиртина) у больных с остеопорозом

Открытое многоцентровое проспективное обсервационное исследование эффективности и безопасности Катадолона у 869 пожилых пациентов с мышечно-скелетной болью при остеопорозе

Болевой синдром становится все более значимой проблемой в современной геронтологии [51, 73]. Основным показанием к приему анальгетиков пожилыми пациентами является скелетно-мышечная боль преимущественно на фоне таких заболеваний, как ревматоидный артрит, остеоартроз и остеопороз [104]. Установлено, что терапия болевого синдрома производится недостаточно у этой группы пациентов. Такое состояние проблемы может быть связано с неосведомленностью лечащих врачей о текущих рекомендациях по анальгетической терапии, а также с сомнениями при назначении надлежащих анальгетиков пожилым пациентам, которые так или иначе могут повлиять на общее состояние пациентов ввиду сопутствующей патологии [59].

Нередко у пожилых пациентов болевые синдромы формируются на фоне остеопороза. Индивидуальный подбор систематической обезболивающей терапии для больных с остеопорозом очень важен также и потому, что позволяет предотвратить дальнейшую деминерализацию костей, неизбежно наступающую при иммобилизации пациента. Болевой синдром при остеопорозе почти всегда сопровождается мышечной болью, поэтому особый интерес представляют анальгетики с миорелаксирующим компонентом, к которым относится Катадолон (флупиртин).

В открытом многоцентровом проспективном обсервационном исследовании 4-й стадии с участием 869 пациентов и 290 врачей (в основном, ортопедов) из разных областей Германии оценивалась эффективность и переносимость Катадолона (флупиртина) в дозах до 600 мг в сутки у пациентов с остеопорозом при ежедневном применении в условиях, максимально приближенных к повседневным, т.е. к тем, в которых препарат будет назначаться и применяться вне клинических испытаний [97]. Особенно важно, что для участия в исследовании не требовалось корректировать проводимое лечение основного заболевания и любых сопутствующих патологий.

Среди участников 81% составили женщины, средний возраст - 67 лет, средний индекс массы тела - 25,7. У 81% пациентов минеральная плотность костей была снижена, у 30% имелись случаи остеопороза у родственников, у 32% были переломы костей в анамнезе. Средняя суточная доза Катадолона (флупиртина) составила 270±120 мг. Длительность приема Катадолона (флупиртина) составила от 2 до 6 недель. В протокол исследования заносили демографические данные (возраст, пол, рост, индекс массы тела), интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале (0 - боли нет, 10 - максимальная боль), а также клинические данные по остеопорозу и проводившейся анальгетической терапии на момент начала исследования. Из принимаемых препаратов 70% пациентов (женщин - 71%, мужчин - 61%) получали анальгетики до настоящего исследования и 58% пациентов (женщин - 60%, мужчин - 40%) ранее проходили лечение по поводу остеопороза (35% - комбинации препаратов кальция и витамина D, 32% - бисфосфонаты, 22% - препараты фтора и 11% - другие).

Относительно локализации боли: нижняя часть спины (типичная локализация боли при остеопорозе) у 739 (85%) пациентов, шея - у 365 (42%), рука и плечевой пояс - у 286 (32,9%), другая локализация (кроме указанных) - у 253 (29,1%). Сочетания боли различных локализаций были следующими: шея, рука и плечевой пояс - 226 (26%), нижняя часть спины и другая локализация - 199 (22,9%), рука, плечевой пояс и другая локализация - 101 (11,6%). В начале исследования средний уровень боли в нижней части спины по ВАШ составлял 7,1, при боли в шее - 5,8, при боли в плечевом поясе и руке - 5,6, при боли другой локализации - 6,6.

Средняя степень снижения боли после окончания приема Катадолона (флупиртина) при боли в нижней части спины составила 43%, при боли в шее - 44%, при боли в плечевом поясе и руке - 40%, при боли другой локализации - 40%. Все различия между начальным и конечным уровнем боли были статистически значимыми (p<0,05). Субъективная оценка эффективности проведенного лечения оказалась «хорошей» и «отличной» в 79,2% случаев, «удовлетворительной» - в 16,6%, «неудовлетворительной» - в 2,6%. Оценка результатов лечения врачами «хорошо» и «отлично» составила 83,1%, «удовлетворительно» -12,1%, «плохо» - 1,8%.

Снижение боли было более выражено у пациентов с недавним началом болевого синдрома и у пациентов с болями большей интенсивности в начале исследования. Так же, как и в большинстве других исследований, авторы отметили хорошую переносимость препарата, частота возникновения нежелательных явлений составила 2,4%, и только 12 пациентов (1,4%) прекратили участие в исследовании в связи с головной болью, головокружением, тошнотой, кожной сыпью, болями в эпигастрии.

Таким образом, в данном исследовании в большой когорте пациентов с болями на фоне остеопороза, в условиях, максимально приближенных к повседневной врачебной практике, доказана эффективность и безопасность ежедневного применения Катадолона (флупиртина) независимо от возраста, локализации боли, ее силы и времени начала лечения. Включение Катадолона (флупиртина) в схему лечения хронического болевого синдрома при остеопорозе является рациональным решением для участкового терапевта и может быть применимым к широкому спектру пациентов.

Катадолон (флупиртин) для купирования послеоперационной боли

При послеоперационной боли характерно то, что пациенты начинают ощущать ее еще до того, как полностью пройдет общая анестезия. Применение наркотических анальгетиков или бензодиазепинов в качестве предупреждающей меры до операции или сразу после ее окончания может вызвать у пациентов угнетение дыхательной деятельности. Применение налоксона для предотвращения этого побочного эффекта исключает возможность последующего применения опиоидных анальгетиков из-за длительного блокирования налоксоном опиоидных рецепторов. В связи с этим для купирования послеоперационных болей применяются ненаркотические анальгетики.

Достижения анестезиологии, такие как современные техники местной и проводниковой анестезии, значительно уменьшили частоту развития послеоперационной атонии кишечника, обеспечивая возможно более раннюю активацию пациентов и открывая возможности для раннего начала применения пероральных анальгетиков.

Таким образом, удается избежать нежелательных побочных реакций, связанных с быстрым всасыванием и распределением препаратов, введенных внутривенно и внутримышечно, достигается снижение дополнительной травматизации от повторных инъекций и даже возможного местного инфицирования. Послеоперационную терапию необходимо проводить непрерывно, а анальгетики следует вводить регулярно, согласно расписанию, а не по требованию пациента. План послеоперационной аналгезии надо определять по тяжести операции и сопутствующей патологии. Следует избегать избыточной противоболевой терапии.

Эффективность и безопасность Катадолона (флупиртина) по сравнению с парацетамолом, метамизолом, напроксеном, наркотическими анальгетиками кодеином и пентазоцином (фортралом) при послеоперационной боли по результатам нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований (Riethmüller-Winzen H. et al., 1987)

H. Riethm ller-Winzen [95] опубликовал обзор нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний с ведением параллельных групп, в которых была показана безопасность и эффективность Катадолона (флупиртина) при послеоперационной боли. В рассматриваемых исследованиях приняли участие 586 пациентов различного возраста, в том числе 40 детей, нуждавшихся в обезболивании после операций. Пациенты получали Катадолон (флупиртин) в капсулах по 100 мг или суппозиториях по 150 мг. В исследованиях участвовали пациенты после тиреоидэктомии, тонзиллэктомии, лапаротомии, гистерэктомии, эпизиотомии, трансуретральной резекции предстательной железы, операций по поводу переломов.

Интенсивность боли в начале исследования и оценка степени снижения ее после приема исследуемых препаратов проводилась при помощи ВАШ или по 5-балльной вербальной шкале. Снижение интенсивности боли на 2 балла и более по 5-балльной шкале или более 70% по ВАШ оценивали как успешное применение исследуемого препарата.

Среднее время участия в исследовании составило 2–3 дня. Пациенты принимали в среднем по 4–5 капсул препарата. По мере стихания болей среднесуточное употребление анальгетиков снижалось.

Было установлено, что после травматологических операций, лапаротомии, тонзиллэктомии 78% пациентов, принимавших флупиртин (n=80), и 24% из группы плацебо (n=40) оценили обезболивание как достаточное.

После тонзиллэктомии, эпизиотомии, трансуретральной резекции простаты и ортопедических операций 89% пациентов, принимавших флупиртин (n=70), и 74% из группы метамизола (n=70) оценили обезболивание как достаточное.

После тиреоидэктомии, лапаротомии, гистерэктомии, ортопедических операций 93% пациентов, принимавших Катадолон (флупиртин), и 78% из группы пентазоцина, производного опиоидов, оценили обезболивание как достаточное. В исследовании приняли участие 153 пациента, по 80 и 73 в группах Катадолона (флупиртина) и пентазоцина соответственно. Однако при подсчете результатов могли быть использованы данные только 118 пациентов - 62 и 56 соответственно.

В рассмотренных исследованиях Катадолон (флупиртин) показал хорошую анальгетическую активность в ситуациях с болью интенсивностью до 4 из 5 баллов. Переносимость препарата также была хорошей. Катадолон(флупиртин) показал не меньшую анальгетическую активность, чем известные анальгетики, с которыми он сравнивался (парацетамол, метамизол, напроксен, кодеин, пентазоцин).

Катадолон (флупиртин) в лечении боли после эпизиотомии (Mazarella B. et al., 1988)

В исследовании, выполненном B. Mazarella [77], Катадолон (флупиртин) сравнивали с кетопрофеном в лечении боли после эпизиотомии. Исследование проводили двойным слепым методом с ведением параллельных групп. Рандомизацию проводили по сбалансированной схеме.

В исследовании участвовали 40 пациенток, возрастом старше 18 лет, все первородящие. Пациенты подписывали форму информированного согласия. Эпизиотомию и боль, развивающуюся после нее, часто считают практически неизменным атрибутом родов через естественные родовые пути. Специалисты продолжают дискуссию о длине и направлении разреза, типе шовного материала [62]. В исследовании B. Mazarella не допускался прием других препаратов с анальгетической активностью. Если пациентка ясно требовала большего уровня аналгезии, то применение анальгетика в данной ситуации обозначало прекращение участия в исследовании, а индивидуальный результат лечения пациентки оценивался как отрицательный. Исследуемые препараты выдавали пациентам в форме внешне неразличимых капсул (100 мг флупиртина или 50 мг кетопрофена). Препарат предназначали для приема внутрь. Капсулы выдавали пациентам по требованию, начиная с ближайшего послеоперационного периода. Установленное максимальное количество анальгетика - 5 единиц, минимальный интервал между приемами - 45 минут.
Если пациентка принимала максимальное количество препарата за время меньшее, чем 3 3/4 часа, то это означало прекращение участия в исследовании, а индивидуальный результат лечения пациентки оценивался как отрицательный.

Интенсивность болевых ощущений пациентов определяли с помощью ВАШ. Одновременно производили оценку по шкале, в которой регистрируемым параметром была степень снижения боли («боль не уменьшилась» и «боль полностью прошла»). Регистрацию болевых ощущений производили перед приемом анальгетика, затем через 30 минут после приема, затем каждый час продолжительностью до 6 часов после приема каждой дозы. Регистрировали количество принятых пациентами доз препарата. В конце исследования пациентов просили оценить проведенное в рамках исследования лечение по 4-балльной полуколичественной шкале (от 0 - «бесполезное» до 3 - «отличное»). Побочные эффекты заносили в протокол в том случае, если это была активная жалоба самого пациента.

Показатели двух групп пациентов не имели значимых различий до начала исследования по таким показателям, как возраст (флупиртин: средний возраст 25,4±4,1 лет, кетопрофен: средний возраст 26,7±5,6 лет, p=0,43), вес (флупиртин: средняя масса тела 68,2±7,9 кг, кетопрофен: средняя масса тела 72,1±8,3 кг, p=0,14), время от окончания операции до приема первой капсулы анальгетика (флупиртин: среднее время 2,5±0,8 часов, кетопрофен: среднее время 2,0±0,8 часов, p=0,06). Оба препарата показали значительную анальгетическую активность, что подтверждается данными исследования. Сравнение показателей двух групп по интенсивности боли в аналогичные временные интервалы после приема анальгетиков не выявило статистически значимых различий между анальгетической активностью препаратов (p>0,05). Между группами не выявлено значимых различий по общему времени наблюдения (флупиртин: среднее время наблюдения 15,6±6,1 часов, кетопрофен: среднее время наблюдения 15,2±5,1 часов, p=0,82). Субъективная оценка результатов лечения пациентами не различалась между двумя группами.

Таким образом, авторами сделан вывод, что для лечения боли после эпизиотомии Катадолон (флупиртин) может быть применен наравне с известными анальгетиками - такими как кетопрофен.

Эффективность Катадолона для уменьшения боли после ортопедических операций (Mastronardi P. et al., 1988)

Контролируемое исследование с ведением параллельных групп для оценки анальгетической активности Катадолона (флупиртина) в сравнении с диклофенаком натрия было проведено P. Mastronardi и его коллегами [76]. В исследовании участвовали 40 пациентов старше 18 лет, госпитализированных с целью проведения планового ортопедического оперативного вмешательства. Исследование было рандомизированным, с применением компьютерного генератора случайных чисел. Участники исследования начинали получать по 100 мг Катадолона (флупиртина) или 50 мг диклофенака натрия в ближайшем послеоперационном периоде. Вторая доза анальгетика вводилась по просьбе пациента, но не ранее 45 минут после первой.
Максимальная суточная доза составила 4 единицы (дозы) препарата в сутки. Из исследования исключали пациентов, просивших более 4 единиц препарата в сутки. В этом случае применение исследуемых препаратов оценивалось как недостаточное. В течение исследования не допускался прием других анальгетиков.

Пациентам выдавали специальные опросники, состоящие из горизонтальной аналоговой шкалы - от 0 мм (боли нет) до 100 мм (максимально выраженная боль). Пациентам предлагалось отмечать интенсивность боли на 30-й, 60-й минуте и далее каждый час после первого приема анальгетика. Шкалу использовали для количественной оценки степени уменьшения боли. Регистрировали количество принятых пациентом доз анальгетиков за все время исследования. По окончании приема анальгетиков, пациенту также предлагалось оценить проведенное лечение в целом. Побочные эффекты препаратов регистрировали, но пациентов не предупреждали о возможном их характере.

Каждая из рассматриваемых групп состояла из 20 пациентов. Группы были однородными по показателям:

• пол (диклофенак натрия: мужчин - 9, женщин - 11; флупиртин: мужчин - 13, женщин - 7);
• возраст, лет (диклофенак натрия - 43,5±20,0; флупиртин - 43,2±18,1);
• время от окончания операции до приема первой дозы анальгетика (диклофенак натрия - 3,5±1,4 часа; флупиртин - 2,9±1,4 часа);
• общее количество принятых доз анальгетиков (диклофенак натрия - 2,7±0,5; флупиртин - 2,3±0,8).

Данные опросников о степени снижения боли соответствовали данным об уровне боли, поэтому далее обсуждаются только последние. Между субъективными оценками, выставленными пациентами сравниваемых групп, также не было статистически значимых различий. В течение первых двух часов от приема первой дозы анальгетика между группами не было значимых различий в снижении болей.

Вторую капсулу анальгетиков получили 19 из 20 пациентов в группе диклофенака и 14 в группе Катадолона (флупиртина). Степень снижения боли в обеих группах была незначительной. В группе диклофенака пациенты сообщали о статистически значимом снижении болей спустя меньший промежуток времени, чем в группе Катадолона (флупиртина). Для диклофенака время значимого снижения боли относительно начального уровня соответствует 45-й минуте (р=0,01), тогда как для Катадолона (флупиртина) это время составило 2 часа (р=0,001). Разница между результатами двух групп объясняется, очевидно, различиями в фармакокинетике препаратов.

Третью дозу анальгетика получили 16 пациентов из группы диклофенака и 11 - из группы Катадолона (флупиртина). Значимое снижение болевых ощущений было отмечено на 30-й минуте после приема флупиртина (р=0,004) и через 1 час после приема диклофенака (р=0,045). Снижение боли оставалось статистически значимым на протяжении всего остального периода наблюдения.

Во время приема первых двух доз анальгетиков не было значимых различий в скорости и полноте аналгезии для двух сравниваемых препаратов. Однако после приема 3-й дозы анальгетика имелось статистически значимое превосходство Катадолона (флупиртина) в скорости наступления аналгезии (р=0,02). Интенсивность и длительность болевых ощущений была ниже в группе пациентов, получавших флупиртин. Общее время наблюдения за пациентами практически не различалось в двух группах (флупиртин - 9,87±4,7 часов, диклофенак натрия - 11,2±3,2 часов, р=0,293). Оба препарата хорошо переносились пациентами. Побочные эффекты были представлены тошнотой, рвотой, изжогой (3 случая в группе диклофенака натрия и 1 случай в группе флупиртина). Различия между группами по этому параметру не достигли статистической значимости (р=0,59).

Таким образом, можно сделать вывод о том, что применение 100 мг Катадолона (флупиртина), по крайней мере, так же эффективно, как применение 50 мг диклофенака натрия для обезболивания больных после ортопедических операций. Комплексная оценка эффективности препарата, включая вербальную оценку боли пациентами и обобщающую оценку по окончании терапии, показала достаточность достигаемой аналгезии. Показатели скорости наступления и длительности эффекта Катадолона (флупиртина) в дозе 100 мг статистически значимо выше таковых диклофенака натрия в дозе 50 мг.