Оценка клинической эффективности препарата Теравит Прегна, назначаемого для профилактики и лечения железодефицитной анемии и гестоза при беременности

Мозговая Е.В., Краморева Н.Л.

По многочисленным данным литературы [6,9,11,13], при различных физиологических (в том числе в период беременности) и патологических состояниях доказан положительный эффект и обоснована необходимость применения витаминно-минеральных комплексов, включающих в себя максимальное количество компонентов. Большинство витаминов участвуют в метаболизме в качестве коферментов, некоторые из них являются предшественниками гормонов (витамины А и D) или антиоксидантами (витамины С и Е). Соответственно недостаток витаминов обусловливает нарушение обменных процессов, иммунной реактивности, роста и регенерации тканей, репродуктивной функции и т.д. Диагностика же этих состояний, как правило, затруднена в связи с отсутствием патогномоничной клинической картины полигиповитаминоза и наличием сочетания с патологией внутренних органов, симптомы которой занимают ведущее место [4,12].

Из всех известных (а их более 90) природных элементов 90% обнаружены в организме человека. Причем все эти элементы поступают в организм человека из внешней среды и почти половина - имеют клиническое значение для состояния организма человека. При этом 15 из них являются "эссенциальными", т.е. снижение их содержания в организме или отсутствие сопровождается определенной клинической картиной [1,8]. По литературным данным [1,2,6,12,14,15], в наибольшей мере на снижение показателей здоровья населения в настоящее время оказывает влияние дефицит витаминов А, С, Е, В1, В2, фолиевой кислоты и минеральных веществ - кальция, железа, йода, селена. В связи с тем, что здравоохранение в настоящее время практически не обладает возможностью широко обследовать население на предмет выявления уровня содержания витаминов и микроэлементов в различных регионах, можно сделать вывод, что проблема намного глубже, чем она освещена в литературных источниках. Синтетические витамины, входящие в состав витаминных препаратов, по своей химической структуре полностью идентичны природным аналогам, входящим в состав пищевых продуктов. При этом синтетические аналоги не только не уступают в эффективности физиологического воздействия на организм (что доказано многочисленными исследованиями), но и имеют ряд преимуществ. Кроме того, благодаря высокой степени очистки и использованию современных технологий в производстве они менее аллергогенны [2,6,9].

В последнее время большое внимание стали уделять витаминно-минеральным комплексам, специально созданным для беременных женщин и кормящих мам, так как доказано, что в период беременности и грудного вскармливания применение у беременных и родильниц поливитаминных комплексов является значимым не только при гиповитаминозе и недостатке минералов, но и для профилактики различных осложнений (угрозы прерывания, анемии, токсикозов, плацентарной недостаточности, инфекционных заболеваний и т.д.).

В настоящее время на российском фармацевтическом рынке представлен целый ряд комплексных поливитаминов для беременных.

Учитывая, что на сегодняшний день реальное потребление витаминов, макро- и микроэлементов с продуктами питания значительно ниже уровня, обеспечивающего благоприятное течение беременности и лактации, возникает необходимость в экзогенной коррекции дефицита с учетом их специфических потребностей.

Одним из современных и наиболее сбалансированных одновременно поливитаминным и мультиминеральным препаратом для беременных и кормящих женщин, способным эффективно справляться с целым рядом задач по профилактике анемии и гестоза, является Теравит Прегна.

В комплекс "Теравит Прегна"; входит самый полный состав: 12 витаминов и 10 минералов . В его составе имеются и водо- и жирорастворимые антиоксиданты (включая важнейшие: витамин Е и селен). При этом нет превышения допустимых концентраций по таким легко кумулирующимся в организме витаминам, как витамин А и D3.

Действие препарата Теравит Прегна определяется эффектами входящих в его состав витаминов, которые являются важной частью ферментных систем и участвуют в основных окислительно-восстановительных процессах в организме. Ретинол (витамин А) участвует в синтезе родопсина, обеспечивая нормальное, сумеречное и цветовое зрение, способствует сохранению целостности эпителиальных клеток, регулирует рост организма.

Эргокальциферол (витамин D3) регулирует обмен кальция и фосфора в организме, а также процесс построения структуры костей, предупреждает развитие рахита у новорожденных. Токоферол (витамин Е) обладает антиоксидантными свойствами, поддерживает стабильность эритроцитов, предупреждает развитие гемолиза, оказывает положительное влияние на функции половых желез, нервной и мышечной ткани. Витамины группы В (тиамин, рибофлавин, пиридоксин, цианокобаламин) участвуют в обмене белков, жиров и углеводов, регулируют состояние нервной системы, мышечной ткани. Пантотеновая кислота (витамин В5) в качестве коэнзима А играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления, способствует построению, регенерации эпителия и эндотелия. Аскорбиновая кислота (витамин С) обеспечивает синтез коллагена, участвует в формировании и поддержании функции хрящей, костей, зубов, влияет на образование гемоглобина, созревание эритроцитов.

Пиридоксин участвует в регуляции метаболизма нервной системы и дополняет эффект Mg2+. Фолиевая кислота участвует во многих ферментативных реакциях и оказывает благотворное влияние на нервную и кроветворную системы.

Марганец - эссенциальная часть супероксиддисмутазы, играющей ключевую роль в регуляции свободнорадикальных процессов клеточного метаболизма, в частности, реализации функции тромбоцитов, обеспечения нормальной секреции инсулина, синтеза холестерина, регуляции хондрогенеза и т.д. Цинк - важнейшая часть многих фингерных белков, регулирующих уровень транскрипции других внутриклеточных белков.

Цинкосодержащие ферменты относятся ко всем шести классам ферментов, участвующих во всех метаболических процессах. При всех аутоиммунных заболеваниях и иммунодефицитных состояниях обнаруживается дефицит цинка той или иной степени выраженности. У беременных отмечена прямая корреляция между снижением концентрации цинка в сыворотке крови и частотой слабости родовой деятельности, атоническими кровотечениями, преждевременными родами, уродствами новорожденных. Цинк участвует в формировании чувствительности к различным гормонам, факторам роста и т.д. На фоне дефицита цинка может происходить задержка полового развития у мальчиков и потеря сперматозоидами способности к оплодотворению у мужчин. Снижение уровня содержания цинка сопровождается угнетением активности металлопротеаз, обеспечивающих инактивацию вирусных, внутриклеточных и бактериальных агентов, что приводит к нарушению фагоцитоза и в конечном результате к персистированию инфекции.

Доказано ведущее значение магния в синтезе нейрогормонов в головном мозге. Дефицит магния ассоциируется с развитием атрофии тимуса, аутоиммунных заболеваний, аллергических реакций, гиперэозинофильного синдрома. В состоянии стресса увеличивается выведение магния из организма, так как гормоны стресса - адреналин и кортизон усиливают потери магния с мочой (беременность, роды). Дефицит магния провоцирует развитие респираторного дистресс-синдрома у новорожденных (патология сурфактанта), гемолитической анемии, лейкопении и нейтропении, некоторых вариантов синдрома соединительнотканой дисплазии.

Общеизвестны железосодержащие системы цитохрома Р450, участвующие в синтезе стероидных гормонов надпочечников, желтого тела, гонад. Установле­но, что низкое содержание железа в организме ведет к ослаблению функции иммунной системы: снижается насыщенность тканей гранулоцитами и макрофагами, угнетается фагоцитоз, ответ лимфоцитов на стимуляцию антигенами, снижается уровень антителообразования. Наряду с развитием сидеропении и ее углублением страдает глюкокортикоидная функция надпочечников и яичников. Установлено, что после эритроцитов наибольшее коли­чество железа содержат клетки мозга. Дефицит в них железа ведет к нарушению развития нервно-психических функций у детей. Показатель интеллектуального развития (IQ) у них снижен, замедляется становление логического мышления, речи, затруднена обучаемость и т.д. С другой стороны, перегрузка препаратами железа у больных анемией приводит к нарушению фагоцитарных функций иммунитета у 62,5%, снижению бактерицидной активности крови. Поступление с пищей большого количества быстрорастворимых солей железа вызывает рост бактерий в кишечнике, вызывая его дисфункцию и способствуя аутоиммунизации.

Кальций участвует в формировании костей и зубов, нервной и мышечной систем, процессах свертывания крови. Диффундирование кальция внутрь клетки ведет к активации мембранной фосфолипазы А2, катализирующей образование арахидоновой кислоты. Метаболиты арахидоновой кислоты обладают широким спектром иммуномодулирующего действия. Транспорт глюкозы в клетку также является кальций-зависимым процессом. Потребление кальция с пищей составляет в среднем 1000 мг/сут., из которых в желудочно-кишечном тракте абсорбируется 200-400 мг. Поскольку элиминация кальция из организма осуществляется главным образом с мочой, у взрослого человека без дефицита кальция не менее 200 мг элемента должно экскретироваться почками.

Неорганический фосфор выполняет структурные функции: входит в состав костной ткани и фосфолипидов мембранных структур клетки; органические соединения фосфора являются центральным звеном энергетического обмена в форме АТФ, АДФ, цАМФ. Фосфаты являются компонентом буферной системы крови, других биологических жидкостей, входят в состав нуклеиновых кислот и принимают участие в процессах роста, деления клеток, хранения и использования генетической информации; обеспечивают поддержание кислотно-щелочного равновесия, участвуют в ферментативных процессах, обеспечивая проявление биохимических функций ряда витаминов, регуляцию обменных процессов.

Профилактическое действие препарата Теравит Прегна в отношении гестоза осуществляется за счет целого спектра благоприятных воздействий на эндотелий. Достигается коррекция нутриентной недостаточности кальция, магния и других микроэлементов; коррекция уровня гомоцистеина за счет комплекса витаминов В и фолиевой кислоты в требуемом для этой цели количестве. Осуществляется поступление в организм магния, обладающего утеролитическим эффектом, а также создание благоприятных условий для развития трофобласта благодаря непрерывному поступлению витаминов Е и А. Кроме того, сбалансированное и достаточное количество входящих в "Теравит Прегна"; витаминов и микроэлементов оказывает существенную поддержку антиоксидантной системе беременных, нарушения в которой является одной из основных причин развития эндотелиальной дисфункции.

Проведено исследование эффективности препарата Теравит Прегна при профилактике и лечении гиповитаминозов, дефицита минеральных веществ и железодефицитной анемии при беременности.

В исследование включено 60 женщин в I, II и III триместрах беременности. Беременные разделены на 2 группы: первая группа (30 пациентов) с наличием железодефицитной анемии и гиповитаминоза, которым препарат назначался с лечебной целью (по 1 таблетке в сутки в течение 60 дней). 2 группа (30 здоровых беременных), которым Теравит Прегна назначался с целью профилактики гиповитаминозов и железодефицитной анемии (по 1 таблетке в сутки 30 дней) .

Обследование включало в себя:

• консультирование беременных, сбор анамнеза, ведение индивидуальной карты;
• клинико-лабораторное обследование (до назначения тестируемого препарата и через неделю после окончания приема), включающее:
  • клинический анализ крови
  • биохимический анализ крови (сыв. железо, трансферрин, гомоцистеин, общий белок, электролиты: Ca, K, Na, Mg);
• анализ течения родов и послеродового периода.

При изучении результатов обследования прослеживается улучшение показателей красной крови (гемоглобин, эритроциты, цветовой показатель), увеличение содержания сывороточного железа, общего белка и трансферрина после применения тестируемого препарата. В обеих группах беременных отмечено достоверное увеличение гемоглобина и железа сыворотки крови. Имеется тенденция к росту трансферрина и общего белка в обеих группах беременных. При анализе электролитного состава крови наблюдается увеличение уровней кальция и калия. Существенных изменений в концентрации натрия и магния не отмечено.

У 54 обследованных пациенток на момент окончания исследования состоялись роды, из которых 51 роды проведены через естественные родовые пути, 3 родов путем операции кесарева сечения в плановом порядке. Все роды без осложнений. В родах не отмечалось аномалий родовой деятельности (патологического прелиминарного периода, первичной или вторичной слабости родовой деятельности). В послеродовом периоде у всех родильниц также не выявлено осложнений.

Проведен анализ 54 историй родов пациенток, получавших Теравит Прегна. У 42 беременных клинических проявлений гестоза не было выявлено, у 8 беременных наблюдались отеки, у 2 развился гестоз легкой степени. Таким образом, развитие гестоза в группе беременных, получавших теравит Прегна, происходит в значениях ниже популяционных.

Побочные эффекты отмечены у 2 из 60 беременных: у одной беременной с 3-го дня приема препарата появилось расстройство ЖКТ (диарея), у второй возникло обострение хронического нейродермита.

Таким образом, применение Теравит Прегна снижает риск возникновения патологии беременности, поддерживает хорошее самочувствие будущей мамы и правильное развитие плода. Компоненты, входящие в состав комплекса Теравит Прегна, способствуют полноценному развитию и росту будущего ребенка; существенно снижают риск развития врожденных пороков; снижают частоту и тяжесть ранних токсикозов, а также вероятность возникновения анемии, гестоза, угрозы прерывания беременности, плацентарной недостаточности; повышают иммунитет, защищают организм матери и ребенка от вирусных и инфекционных заболеваний; обеспечивают полноценное формирование костной ткани и зубов плода благодаря сбалансированному сочетанию кальция, магния и витамина D; снижают риск развития слабости родовой деятельности и гипотонического кровотечения. Применение сбалансированного витаминно-минерального комплекса Теравит Прегна при беременности является необходимым и обязательным для улучшения исходов беременности, состояния плода и новорожденного.

Профилактическое действие препарата Теравит Прегна в отношении гестоза осуществляется за счет целого спектра благоприятных воздействий на эндотелий. Достигается коррекция нутриентной недостаточности кальция, магния и других микроэлементов; коррекция уровня гомоцистеина за счет комплекса витаминов В и фолиевой кислоты в требуемом для этой цели количестве. Осуществляется поступление в организм магния, обладающего утеролитическим эффектом, а также создание благоприятных условий для развития трофобласта благодаря непрерывному поступлению витаминов Е и А. Кроме того, сбалансированное и достаточное количество входящих в "Теравит Прегна" витаминов и микроэлементов оказывает существенную поддержку антиоксидантной системе беременных, нарушения в которой является одной из основных причин развития эндотелиальной дисфункции.

Длительность применения препарата Теравит Прегна с целью профилактики анемии и гестоза зависит от степени риска их развития. При невысоком риске - целесообразно применение по 1 курсу (1 таб. в сутки в течение 30 дней) в 1, 2 и 3 триместрах беременности. При высоком риске развития гестоза и анемии (тяжелый гестоз в анамнезе; соматическая патология, подразумевающая наличие эндотелиальной дисфункции; наличие двух и более генов предрасположенности к гестозу; патологические изменения при клинико-лабораторном исследовании; клиника прегестоза) - поливитаминный и минеральный комплекс должен применяться по 1 таблетке в сутки в течение 60 дней в сочетании с препаратами омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, антиагрегантов и антикоагулянтов.

Литература
1. Витамины и минеральные вещества: Полная энциклопедия (Сост. Емельянова Т.П., СПб.: Издательский Дом "Весь", 2001. - 368 с.
2. Горбачев В.В., Горбачева В.Н. "Витамины. Микро- и макроэлементы" Справочник. Минск: "Книжный Дом" ,2002. - 445 с.
3. Кукес В.Г., Тутельян В.А. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии. - М.: "Палея", 2001. - 489 с.
4. Кукес В.Г., Фисенко В.П. Метаболизм лекарственных средств.- М., 2001. - 176 c.
5. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ. Методические рекомендации МР 2.3.1. 1915-04 (утверждены 02 июля 2004 года).- М., 2004.
6. Спиричев В.Б. Сколько витаминов человеку надо. М., 2000. - С.174.
7. Ших Е.В. Витаминный статус и его восстановление с помощью фармакологической коррекции витаминными препаратами: Дисс. докт. мед. наук. - М., 2002.
8. Ших Е.В. Витаминно-минеральная недостаточность. // Русский медицинский журнал.-2004.- Т.12, № 23.- С.11-14.
9. Ших Е.В. Рациональная витаминотерапия с точки зрения взамодействий. // Фармацевтический вестник.-2004.- № 11 (332).- С.8-9.
10. Czeizel A.E. Periconceptional folic acid containing multivatamin supplementation. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-1998.- Vol.78.- P.151-161.
11. Czeizel A.E., Dudas I., Firtz G. The effect periconceptional multivitamin-mineral supplementation for vertigo, nausea and vomiting in the first trimester of pregnancy. // Arch. Gynecol. Obstet.-1992.- Vol.251.- P.181-185.
12. Frank T., Bitsch R., Maiwald J. et al. Alteration of thiamine pharmacokinetics by end-stage renal disease // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.-1999.- Vol.37, № 9.- P.449-455.
13. Madigan S.M., Tracey F., Mc Nulty H et al. Riboflavin and vitamin B6 intakes and status and biochemical response to riboflavin supplementation in free-living elderly people. // Am. J. Clin. Nutr.-1998.- Vol.68, № 2.- Р.389-395.
14. Martin A., Janigian D., Shukitt Hale B et al. Effect of vitamin E intake on levels of vitamins E and C in the central nervous system and peripheral tissues: implications for health recommendations // Brain. Res.-1999.- Vol.845, № 1.- Р.50-59.
15. Shrimpton D.H. Nutritional implications of micronutrients interactions. // Chemist and Druggist.-2004.- Vol.15.- P.38-41.
16. О.В. Грищенко, А.В. Сторчак "Роль витамнно-минеральных недостаточности в пренатальной патологии и пути коррекции", методические рекомендации. Харьков, 2006, стр. 8.