Изучение сердечных гликозидов имеет давнюю историю и началось с народной медицины. Народы разных стран применяли растения, содержащие сердечные гликозиды, для лечения заболеваний сердца, а также патологии других органов [5, 6, 15, 19, 24, 25]. В последние годы установлены новые механизмы действия сердечных гликозидов, конкретизированы показания и противопоказания к применению, побочные эффекты, взаимодействие с другими медикаментами [13, 18, 30, 33, 35, 41, 56]. Установление наличия в организме оубаин- и дигиталисоподобных веществ открывает новую страницу в изучении молекулярных механизмов действия, синтеза оригинальных соединений и применении данной группы медикаментов [40, 42, 43, 45, 47, 48, 54].

При хронической сердечной недостаточности (ХСН), в первую очередь, поражается система контрактильных белков миокарда, имеются нарушения в генетическом аппарате кардиомиоцитов, экспрессии генов, в частности мРНК, актина, миозина [8, 13, 46]. Сердечные гликозиды восстанавливают нарушенный обмен сократительных белков при ХСН. Поэтому патогенетически обосновано назначение при этой патологии сердечных гликозидов, которые непосредственно воздействуют на актин, восстанавливая его нормальную конформацию [9, 13, 41, 46].

В терапевтических дозах сердечные гликозиды повышают инотропную функцию миокарда без существенного отрицательного влияния на метаболизм сердечной мышцы и, в первую очередь, энергетический. При ХСН нарушается система энергетического обеспечения кардиомиоцита, что проявляется в уменьшении образования количества АТФ, необходимого для сокращения и расслабления миокарда, а также выполнения им насосной функции. При острой и хронической сердечной недостаточности значительно снижается количество АТФ, гликогена, креатинфосфата (КФ), отношение АТФ/КФ, окисленных форм никотинамидаденилнуклеотидов, а также разобщение окислительного фосфорилирования [6, 9, 10, 22, 28, 34]. Сердечные гликозиды нормализуют окислительное фосфорилирование, способствуют уменьшению проявлений сердечной недостаточности с одновременным восстановлением других видов обмена веществ [30].

Еще в 1949 г. известный фармаколог А.И. Черкес высказал гипотезу о трофическом действии сердечных гликозидов, то есть свойстве этих медикаментов нормализовать функцию и метаболизм миокарда при сердечной недостаточности [27]. Известно выражение А.И. Черкеса: "Сердечные гликозиды – это овес для сердца, а не кнут.

Основными компонентами транспорта электронов и регуляторами окислительно-восстановительных процессов в дыхательной цепи клеток являются никотинамидные коферменты и флавопротеиды. При острой и хронической сердечной недостаточности резко уменьшается количество окисленных форм (НАД) и возрастает уровень восстановленных форм (НАДН) никотинамидных коферментов. Повышение содержания восстановленных форм никотинамидных коферментов является главной причиной избыточного накопления липидов, прогрессирования ацидоза, активации перекисного окисления липидов [2, 6, 9, 10, 23]. Существенное снижение соотношения НАД/НАДН в кардиомиоцитах уменьшает активность НАД-зависимых дегидрогеназ, аминотранфераз, содержание цитохрома С. При этом деградация НАДЧФ и НАДФЧН происходит позже, чем интенсивный распад НАФ и НАДН, что обусловливает развитие гипоксии в сердечной мышце. В миокарде накапливается молочная кислота, в то же время свойство сердечной мышцы окислять свободные жирные кислоты снижается, а избыточное их поступление в кардиомиоциты может приводить к повреждению сердечной мышцы. Вслед за активацией анаэробного гликолиза при ХСН происходит его ингибирование накопившимся в сердечной мышце лактатом. Последний способствует уменьшению уровня рН в цитозоле миокарда. Хотя сердце обладает свойством активно утилизировать лактат, но вследствие имеющейся при ХСН гипоксии миокард не может справиться с таким значительным количеством данного метаболического фактора [2, 18, 23]. Перечисленные факторы способствуют развитию ХСН. Сердечные гликозиды нормализуют нарушенный метаболизм при этом патологическом синдроме, поэтому данные препараты показаны для лечения ХСН [7, 11, 14, 16, 18, 44].

Неспособность системы энергетического обеспечения кардиомиоцитов увеличивать синтез АТФ лежит в основе недостаточной эффективности и, тем самым, нецелесообразности назначения негликозидных кардиотоников (милринон, добутамин) при ХСН, значительно повышающих потребность миокарда в кислороде. Несмотря на выраженный инотропный эффект, назначение вышеуказанных негликозидных кардиотоников больным с ХСН сопровождается увеличением смертности [18, 21, 55].

В патогенезе развития и прогноза ХСН большое значение имеет повышение активности симпатоадреналовой системы (САС). Активация САС носит компенсаторный, адаптационный характер и направлена на обеспечение кровоснабжения органов, осуществляемое через повышение содержания катехоламинов: норадреналина, адреналина.

Последние увеличивают частоту сокращений сердца, повышают сократимость миокарда, способствуют развитию гипертрофии сердечной мышцы, а также более выраженному наполнению кровью желудочков сердца. Одновременно с этим преимущественно эндогенный адреналин стимулирует энергетический, углеводный, жировой обмены, вызывает оксидантный стресс. Необходимо вспомнить выражение А.И. Черкеса, высказанное им в 40-х годах ХХ ст.: "Адреналин – это кнут для сердца". Длительное повышение активности САС повышает автоматизм кардиомиоцитов, угнетает функции митохондрий, усиливает апоптоз миоцитов [20, 28, 29]. Для уменьшения негативного влияния САС на сердечно-сосудистую систему стали применять b-адреноблокаторы, в том числе в комбинации с сердечными гликозидами [3, 17, 18, 21].

За последние годы для лечения ХСН назначают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), молекулярные механизмы действия которых обусловлены двумя основными эффектами [3, 4, 12, 16, 18]: угнетением активности АПФ и подавлением активности нейрогормонов: ангиотензина II, норадреналина, альдостерона, вазопрессина; угнетением разрушения брадикинина в крови и тканях, в результате которого расширяются сосуды и повышается диурез. Клинико-фармакологические эффекты ингибиторов АПФ проявляются угнетением активности САС, торможением развития гипертрофии миокарда и кардиосклероза, уменьшением периферической вазоконстрикции, увеличением натрийуреза, положительным влиянием на процессы ремоделирования миокарда.

При ХСН ухудшается не только систолическая активность миокарда, но и диастолическая функция сердца. Улучшение насосной функции сердца при ХСН требует, в том числе, и нормализации расслабления сердечной мышцы [5, 14, 15]. Сердечные гликозиды создают предпосылки к нормализации диастолической функции сердечной мышцы. Известно выражение: "Дигиталис делает диастолу длинной". И в этом аспекте сердечные гликозиды показаны для лечения ХСН.

ХСН – мультифакторный синдром, в развитии которого принимают участие различные системы организма. При проведении фармакотерапии ХСН нужно учитывать следующие моменты.

Основная задача фармакотерапии ХСН – восстановление насосной функции сердца, на которую положительно влияют сердечные гликозиды [6, 7, 38, 39].
Не менее важно устранение под влиянием сердечных гликозидов излишней нейрогуморальной активности различных систем (особенно симпатической нервной системы), которые принимают участие в развитии данного мультифакторного синдрома. Это будет способствовать быстрому восстановлению функции органов при ХСН, уменьшению ее симптомов, улучшению качества жизни [20, 50, 57].
Как убедительно установлено исследованиями последних лет, экзогенные сердечные гликозиды напоминают эндогенные строфантино- и дигиталисоподобные вещества [26, 33, 36, 49, 51–54]. Это свидетельствует о том, что данная группа медикаментов относится к препаратам метаболического действия. Для последних характерны следующие свойства: выраженная фармакотерапевтическая активность, возможность комбинированного назначения с другими медикаментами.
В соответствии с рекомендациями Международной, Европейской и Украинской ассоциации кардиологов в настоящее время для лечения ХСН применяют: ингибиторы АПФ, диуретики, b-адреноблокаторы, антагонисты рецепторов ангиотензина II и альдостерона, сердечные гликозиды (дигоксин) [1, 3, 4, 31, 32, 37] (таблица).
Имеются определенные показания к применению дигоксина при лечении ХСН всех функциональных классов, что свидетельствует о высокой их эффективности в клинической практике (см. таблицу). Рекомендуемое в настоящее время комбинированное лечение повышает эффективность фармакотерапии больных с ХСН.

Научные исследования по клинической фармакологии сердечных гликозидов последних лет показали, что данные препараты по-прежнему остаются эффективными лекарственными средствами для лечения ХСН.

Литература

Амосова К.М., Ткаченко Л.О. Діагностика та лікування гострої серцевої недостатності. Основні положення рекомендацій Європейського кардіологічного товариства // Серце і судини. – 2006. – № 2. – С. 24 - 33.
Бударин Л.И., Сахарчук И.И., Чекман И.С. Физическая химия и клиническая фармакология сердечных гликозидов. – К.: Наукова думка, 1985. – 200 с.
Воронков Л.Г. Хроническая сердечная недостаточность. Пособие для кардиологов. – К.: Морион, 2002. – 136 с.
Воронков Л.Г., Амосова К.М., Багрій А.Е. та ін. Рекомендації Української асоціації кардіологів з діагностики, лікування та профілактики хронічної серцевої недостатності у дорослих // Укр. кардіол. журн. – 2006. – № 5. – С. 107-117.
Вотчал Б.Е., Слуцкий М.Е. Сердечные гликозиды. – М.: Медицина, 1973. – 200 с.
Галенко-Ярошевский П.А., Лемкина С.М., Гацура В.В. Сердечные гликозиды. Фармакология. Клиническое применение. – М.: Медицина, 1998. – 250 с.
Гацура В.В., Кудрин А.Н. Сердечные гликозиды в комплексной фармакотерапии недостаточности сердца. – М.: Медицина, 1998. – 224 с.
Горчакова Н.А. Действие сердечных гликозидов на суммарное содержание и фракционный состав белков миокарда: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. – К., 1967. – 15 с.
Дмитриева Н.М., Горчакова Н.А. Фармакология сердечных гликозидов // Итоги науки и техники / ВИНИТИ Сер. Фармакология. Химиотерапевт. средства. Токсикология. – М., 1972. – Т. 3. – С. 52-92.
Дмитриева Н.М., Горчакова Н.А., Самилова Р.Д. и др. К механизму действия сердечных гликозидов в условиях острой патологии сердца // Фармакология и токсикология. – 1974. – Вып. 9 – С. 28-33.
Дядик О.І., Багрій А.Е., Галяєва Я.Ю. та ін. Сучасні уявлення про механізм дії серцевих глікозидів // Ліки. – 2003. – № 3–4. – С. 32-37.
Жарінов О.Й. Пріоритети ведення хворих з хронічною серцевою недостатністю за сучасними узгодженими рекомендаціями // Серце і судини. – 2006. – № 2. – С. 4-8.
Карсанов Н.В., Галенко-Ярошевский П.А., Сукоян Г.В., Карсанов В.П. Сердечные гликозиды. – М.: Медицина, 2004. – 400 с.
Малая Л.Т., Горб Ю.Г., Рачинский И.Д. Хроническая сердечная недостаточность. – К.: Здоров'я, 1994. – 623 с.
Малая Л.Т., Макаревич И.Ф., Ковганко Н.В., Горб Ю.Г. Сердечные гликозиды. – Х.: Основа, 1996. – 462 с.
Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Иноторпная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-блокаторов // Кардиология. – 2001. – № 12. – С. 4-13.
Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. – Изд. 13-е новое. – Х.: Торсинг, 1998. – 560 с.
Метелица В.И. Справочник по клинической фармакотерапии сердечно-сосудистых лекарственных средств. – М.–СПб.: Бином-Невский диалект, 2002. – 926 с.
Тринус Ф.П. Фармакотерапевтический справочник. – К.: Здоров'я, 1998. – 840 с.
Французова С.Б. Действие сердечных гликозидов и процесс адренергической медиации // Фармакология и токсикология. – 1977. – № 6. – С. 733-745.
Целуйко В.Й., Шустваль М.Ф., Колиушко Г.И. и др. Курс лекций по клинической кардиологии. – Х.: Гриф, 2004. – 576 с.
Чекман И.С. Биохимическая фармакология сердечных гликозидов // Вестн. АМН СССР. – 1982. – Т. 33. – № 5. – С. 29-34.
Чекман И.С. Биохимическая фармакодинимика. – К.: Здоров'я, 2000. – 201 с.
Чекман І.С. Клінічна фітотерапія. – К.: Видавництво А.С.К., 2003. – 552 с.
Чекман І.С., Горчакова Н.О., Французова С.Б. та ін. Експериментальне і клінічне вивчення серцевих глікозидів // Медицина сегодня и завтра. – 2004. – № 4. – С. 33-37.
Чекман І.С., Горчакова Н.О. Ендогенні серцеві глікозиди // Ліки. – 2006. – № 5–6. – С. 3-9.
Черкес А.И. Сердечные гликозиды, как регуляторы трофических процессов в сердечной мышце // Врачеб. дело. – 1949. – № 12. – С. 17-19.
Черкес А.И., Мельникова В.Ф., Розовская E.C. Сердечные гликозиды: Руководство по фармакологии. – Л.: Медицина, 1961. – С. 502-537.
Черкес А.И., Мельникова В.Ф. Пособие по фармакотерапии. – К.: Здоров'я, 1969. – 560 с.
Черкес А.И. Фармакодинамика сердечных гликозидов в биохимическом аспекте // Достижения соврем. фармакологии. – 1976. – Т. 10, № 2. – С. 73-96.
Ahmed A., Rich M.W., Fleg H. et al. Effects of digoxin on morbidity and mortality in diastolic heart failure: the ancillary digitalis investigation group trial // Circulation. – 2006. – Vol. 14, № 5. – Р. 397-403.
Ahmed A. Digoxin and reduction in mortality and hospitalization in geriatric heart failure: importance of doses and low serum concentrations // J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci. – 2007. – Vol. 62. – № 3. – Р. 323-329.
Aizman O., Uhlen P., Lai M. et al. Ouabain a steroid hormone that signals with slow calcium oscillations // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. – 2001. – Vol. 16. – P. 13420-13424.
Aperia A. New roles for an old enzyme: Na+, K+-ATPase emerges as an interesting drug target // J. Intern. Med. – 2007. – Vol. 261. – № 1. – P. 44-52.
Bauer N., Muller-Ehmsen J., Kramer U. et al. Ouabain – like compound changes rapidly on physical exercise in humans and dogs. Effects of b-blokade and argiotensin-converting enzyme inhibitor // Hypertension. – 2005. – Vol. 45. – P. 1024-1028.
Cibrian-Uhalte T., Landenbacher A., Shu X. et al. Involvement of zebrafish Na+,K+-ATPase in myocardial cell junction maintenance // J. Cell Biol. – 2007. – Vol. 176, № 2. – P. 223-230.
Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. et al. Effect of vasodilatator therapy on mortality in chronic congestive heart failure. Results of Veterans Administration Cooperative Study // New Engl. J. Med. – 1984. – Vol. 311. – P. 819-823.
DeVore K.J., Hobbs R.A. Plasma digoxin concentration fluctuations associated with timing of plasma sampling and amiodarone administration // Pharmacotherapy. – 2007. – Vol. 27, № 3. – Р. 472-475.
Eisenstein E.L., Yusuf S., Bindal V. et al. What is the econo-mic value of digoxin therapy in congestive heart failure patients? Results from the DIG trial // J. Card. Fail. – 2006. – Vol. 12, № 5. – P. 347-348.
Fujino M., Fujino S., Sato H.K. et al. Physiological role and localization of the new ouabain receptor protein (31,5 kD) from cat cardiac using the monoclonal AB against the protein // Adv. Exp. Med. Biol. – 2003. – Vol. 311. – P. 449-451.
Gao J., Wymore R.S., Wymore Y. et al. Isoform-specific sti-mulation of cardiac Na/K pumps by nanomolar concentrations of glycosides // J. Gen. Physiol. – 2002. – Vol. 119. – P. 297-312.
Goto A., Yamada K. Ouabain – like factor // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. – 1998. – Vol. 7. – P. 189-196.
Gottlieb S.S., Rogowski A.C., Weinberg M. et al. Elevated concentrations of endogenous ouabain in patients with congestive heart failure // Circulation. – 1992. – Vol. 86. – P. 420-425.
Haji S.A., Mavahed A. Update on digoxin therapy in congestive heart failure // Amer. Fam. Physian. – 2000. – Vol. 62. – P. 409-416.
Hamlyn J.M., Lu Z., Manunta P. et al. Observations on the nature, biosynthesis, secretion and significance of endogenous ouabain // Clin. Exp. Hypertension. – 1998. – Vol. 20. – P. 523-533.
Nishio M., Ruch S.W., Wasserstrom J.A. Positive inotropic effects of ouabain in isolated cat ventricular myocytes in sodium-free conditions // Amer. J. Physiol. Heart. Circ. Physiology. – 2002. – Vol. 283. – P. 2045-2053.
Kawanura A., Guo J., Itagaki Y. et al. On the structure of endogenous ouabain // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. – 1999. – Vol. 96. – P. 6654-6649.
Komiyama Y., Nishimura N., Munakata M. et al. Identification of endogenous ouabain in culture supernatant of PCI 2 cells // J. Hypertension. – 2001. – Vol. 19. – P. 229-236.
Radkov R., Kharoubi-Hess S., Schaer D. et al. Role of homo-logous ASP334 and GLU319 in human non-gastric H,K- and Na+,K+-ATPases in cardiac glycoside binding // Biochem. Biophys. Res. Com. – 2007. – Vol. 356, № 1. – P. 142-146.
Reuter H., Henderson S.A., Han T. et al. The Na+/Ca2+ exchanger is essential for the action of cardiac glycosides // Circ. Res. – 2002. – Vol. 90. – P. 305-308.
Schoner W. Endogenous cardiotonic steroids // Cell. Mol. Biol. – 2001. – Vol. 47. – P. 273-280.
Schoner W. Endogenous cardiac glycosides, a new class of steroid hormones // Eur. J. Biochem. – 2002. – Vol. 269. – P. 2440-2448.
Schoner W., Scheiner R. Endogenous cardiac glycosides; hormones using the sodium pump as signal transducer // Semin. nephrol. – 2005. – Vol. 25. – P. 343-351.
Schoner W., Scheiner-Bobis G. Endogenous and exogenous cardiac glycosides and their mechanisms of action // Amer. J. Cardiovasc. Drugs. – 2007. – Vol. 7, № 7. – P. 173-189.
Van Veldhuisen D.J., Charlesworth A., Crijns H.J. et al. Differences in drug treatment of chronic heart failure between European counrties // Eur. Heart J. – 1999. – Vol. 20, № 9. – Р. 666-672.
Wasserstrom J.A., Aistrup G.L. Digitalis: new actions for an old drug // Amer. J. Physiology. – 2005. – Vol. 289. – P. 1781-1793.
Xie Z., Askari A. Na+, K+-ATPase as a signal inducer // Eur. J. Biochem. – 2000. – Vol. 269. – P. 2434-2439.

И.С. Чекман.

Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев.

Укркардіо

Лечение геморроя Важно!
Лечение простатита Важно!

Также в разделе

	Функциональный анализ микробиоценоза желудочно- кишечного тракта Лоранская И.Д., Лаврентьева О.А. История изучения состава микрофлоры желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) началась в 1681 г., когда голландский исследователь Антони...
	Состояние внутрисердечной гемодинамики и ее значение для эффективности аортокоронарного шунтирования при наблюдении в течение года. Несмотря на то, что хирургические и эндоваскулярные технологии лечения больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) постоянно совершенствуются, наиболее...
	Современные представления о гломерулонефрите Гломерулонефрит (ГН) - иммуновоспалительное заболевание почек с преимущественным поражением клубочков, но вовлекающее и канальцы, и межуточную...
	Порушення системи гемостазу у хворих на системний червоний вовчак. Зв’язок з тяжкістю захворювання та розвитком антифосфоліпідного синдрому. Дані літератури свідчать, що перебіг системного червоного вовчака (СЧВ) супроводжується розвитком різноманітних, часто протилежно спрямованих порушень у...
	Современные возможности терапии крапивницы Таха Т.В. Аллергию называют одной из болезней цивилизации, и каждый год количество пациентов, у которых ее диагностируют, увеличивается на 5%. По прогнозам...
	Магнитокардиография в диагностике ишемической болезни сердца: достижения и неудачи. В номере 4 «Украинского кардиологического журнала» за 2007 год опубликована статья А.А. Бородая и соавторов «Диагностика безболевой ишемии миокарда у больных с...
	Возможности анализа электрокардиограммы в фазовом пространстве в ходе нагрузочной пробы. Национальный научный центр «Институт кардиологии им. акад. Н.Д. Стражеско» АМН Украины, г. Киев; Международный научно-учебный центр информационных технологий и...
	Рак предстательной железы: диагностика и результаты хирургического лечения локализованных и местнораспространенных форм Рак предстательной железы (РПЖ) является большой социальной и медицинской проблемой. В 1999 г. в США было зарегистрировано более 179 тыс новых случаев РПЖ и 37 тыс...
	Этиология и патогенез дорсалгий (глава из книги ''Дорсалгии'') Боль в спине является одной из основных причин экономических потерь во всех индустриально развитых странах в связи с большой встречаемостью у лиц...
	Железодефицитная анемия у девочек с маточными кровотечениями пубертатного периода Е.В. Уварова, Н.М. Веселова Несмотря на длительную историю изучения проблема маточных кровотечений у девочек по–прежнему остается актуальной не только для...

Клинико-фармакологические свойства сердечных гликозидов с позиций патогенеза хронической сердечной недостаточности.

Наиболее просматриваемые статьи:

Актуальные темы

Последние публикации

Советы астролога

Также в разделе

Другие сервисы:

Мы в социальных сетях: