Антигипертензивные препараты и риск рака: сетевой и последовательный метаанализ данных 324 168 пациентов, включенных в рандомизированные исследования

Обоснование исследования

Риск возникновения рака при применении антигипертензивных лекарственных средств много обсуждался в связи с недавней публикацией метаанализа, в котором было показано возможное увеличение риска при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БРА). В данной работе проведена оценка ассоциации между приемом антигипертензивных препаратов и риском заболевания раком в наиболее полном на сегодняшний день метаанализе данных из рандомизированных клинических исследований.

Методы исследования

Авторы предприняли стандартное прямое множественное сравнение по типу метаанализа (сетевой метаанализ) имеющихся данных рандомизированных клинических исследований. В базе данных PubMed, Embase, Cochrane и Центрального регистра клинических исследований от 1950 до августа 2010 года были взяты данные рандомизированных клинических исследований с использованием антигипертензивных препаратов 1-го ряда (БРА, ингибиторы АПФ [иАПФ], бета-адреноблокаторы [БА], антагонисты кальция [АК] и диуретики) с продолжительностью наблюдения как минимум 1 год. Первичными конечными точками были возникновение рака и смерть, обусловленная раком.

Полученные данные

В базе данных было идентифицировано 70 рандомизированных контролируемых исследований (148 групп сравнения), в которых принимало участие 324 168 пациентов. При проведении сетевого метаанализа (модель с фиксированным эффектом) не было выявлено различий в риске развития рака при приеме БРА (частота выявления 2,04 %; соотношение риска 1,01, 95% доверительный интервал — 0,93–1,09), иАПФ (2,03 %; 1,00, 0,92–1,09), БА (1,97 %; 0,97, 0,88–1,07), АК (2,11 %; 1,05, 0,96–1,13), диуретиков (2,02 %; 1,00, 0,90–1,11) или в группах контроля (1,95 %; 0,97, 0,74–1,24) в сравнении с плацебо (2,02 %). Отмечено незначительное, но достоверное увеличение риска заболеть раком при использовании комбинации иАПФ и БРА (2,30 %, 1,14, 1,02–1,28). Однако этот риск не был очевиден при использовании другой математической модели обработки данных (случайный эффект): соотношение риска — 1,15, 95% доверительный интервал — 0,92–1,38). Не выявлено различий в частоте смертей, обу­словленных раком, при приеме БРА (смертность 1,33 %; соотношение риска — 1,00, 95% доверительный интервал 0,87–1,15), иАПФ (1,25 %; 0,95, 0,81–1,10), БА (1,23 %; 0,93, 0,80–1,08), АК (1,27 %; 0,96, 0,82–1,11), диуретиков (1,30 %; 0,98, 0,84–1,13), в других группах контроля (1,43 %; 1,08, 0,78–1,46) и в группе комбинации иАПФ и БРА (1,45 %; 1,10, 0,90–1,32). При прямом сравнении данных метаанализа выявлены одинаковые результаты для всех групп антигипертензивных препаратов за исключением несколько увеличенного риска заболеть раком при использовании комбинации иАПФ и БРА (соотношение риска — 1,14, 95% доверительный интервал — 1,04–1,24; p = 0,004), а также АК (1,06, 1,01–1,12; p = 0,02). Тем не менее не выявлено никаких достоверных различий между группами в смертности, обусловленной раком. Таким образом, полученные на основании последовательного анализа клинических исследований результаты не позволяют говорить о каких-либо данных (даже на 5–10 %), свидетельствующих об увеличении риска заболеть раком или смерти от рака при применении любого индивидуального класса антигипертензивных средств. Однако для комбинации иАПФ и БРА суммарная кривая накопленных событий пересекла контрольную границу, предоставив убедительные данные о как минимум 10% увеличении риска заболеть раком.

Выводы

Проведенный метаанализ опровергает данные о 5,0–10,0% увеличении риска развития рака или смерти от рака при применении БРА, иАПФ, БА, АК и диуретиков. Однако он не позволяет исключить увеличение риска развития рака при применении комбинации иАПФ и БРА.

Впервыеопубликованов Lancet Oncology, 2010 (Published online November 30, 2010)

Комментарий редакции. Ранее в нашем журнале (№ 4, 2010) мы помещали материалы о научной дискуссии, развернувшейся вокруг вопроса о возможном увеличении риска заболеть раком при приеме БРА. Выше приведены данные новой публикации, в авторах которой числятся ведущие специалисты мира по артериальной гипертензии, которые ставят жирную точку в этом вопросе. Риск рака при приеме любых препаратов 1-го ряда не отличается от плацебо. Это доказано! Следует подчеркнуть, что свое мнение о безопасности БРА в отношении риска развития онкологических заболеваний уже официально высказали эксперты Американской FDA и Европейской комиссии. Итак, ИСТИНА восторжествовала. Остались небольшие вопросы о возможном влиянии специфических комбинаций. И здесь все упирается в имеющуюся доказательную базу. Без данных исследования ONTARGET не обойтись, а с ними, как известно, можно дискутировать вечно (комментарии к исследованию см. в № 1, 2008). И тут добавить нечего.