Грипп: диагностика, лечение, профилактика |
|
Грипп — широко распространенное в странах СНГ заболевание, которому подвержены лица всех возрастов.
В период эпидемии диагноз “Грипп” устанавливают, главным образом, на основании клинических и эпидемиологических данных. При анализе анамнестических данных следует учитывать контакт с больными ОРЗ, эпидемическую ситуацию по гриппу (рост заболеваемости, сезонность). При объективном обследовании следует обратить внимание на наличие интоксикационного и катарального синдромов, последовательность их развития (интоксикационный синдром появляется несколько раньше), признаки трахеобронхита (со 2-3-го дня от начала заболевания), проявления геморрагического синдрома и признаки пневмонии (при тяжелом течении гриппа).
В межэпидемический период при отсутствии эпидемиологических и преобладании легких и атипичных случаев гриппа установление диагноза “Грипп” возможно только на основании лабораторных данных.
Лабораторные методы исследования включают:
Дифференциальная диагностика проводится с учетом клинической картины болезни, ее развития в динамике, а также особенностей эпиданамнеза. Поскольку клиническая картина гриппа начального периода (1-е сутки), характеризующаяся острым развитием интоксикационного синдрома, является универсальной в дебюте многих инфекционных заболеваний, дифференциальный диагноз в этот период особенно затруднен.
Узнать больше |
«Гриппоподобное» начало возможно при многих воздушно-капельных инфекциях (менингококковая инфекция, корь, краснуха, ветряная оспа, скарлатина, дифтерия и т.д.), кишечных инфекциях (шигеллезы, тифо-паратифозные заболевания, вирусные гепатиты А и Е), трансмиссивных инфекциях (малярия, риккетсиозы), а также при зоонозных инфекциях (лептоспироз, чума, туляремия и др).
Ведущее значение при проведении дифференциального диагноза имеет длительность и выраженность интоксикационного синдрома, появление в определенные сроки симптомов и синдромов, характерных для перечисленных заболеваний. С появлением признаков катарального воспаления носо-, ротоглотки, слизистой трахеи и бронхов (2-й день болезни) круг дифференциально-диагностического поиска существенно сужается и преимущественно проводится в отношении ОРЗ и менингокковой инфекции.
Грипп необходимо также дифференцировать с начальным периодом инфекционного мононуклеоза, лептоспироза, сыпного тифа и ряда других заболеваний, имеющих «гриппоподобное» начало.
Критерии: умеренная интоксикация (субфебрилитет на протяжении 3-6 дней), явления ларингита преобладают (ощущение “саднения”, “першения” и боль в горле на уровне щитовидных хрящей, осиплость голоса, кашель сухой, надсадный, “лающий”, при развитии ложного крупа — “каркающий”), ринит с заложенностью носа, фарингит (боли в горле при глотании).
Лабораторные данные: гемограмма не изменена. Специфическая диагностика по выявлению антигена вируса в ИФА в мазках- отпечатках, ретроспективная антительная диагностика (РТГА, РСК).
Критерии: начало болезни постепенное, реже острое, может протекать в виде ринофарингита, ринофаринготонзилита, фарингоконъюнктивита, кератоконъюнктивита. Интоксикационный синдром менее выражен, чем при гриппе, лихорадка длительностью до 2-3 недель, имеет волнообразный характер и переносится больными удовлетворительно. Характерны лимфаденопатия, гепатолиенальный синдром.
Лабораторные данные: в крови нейтрофильный лейкоцитоз, ускоренное СОЭ. Специфическая диагностика состоит в обнаружении антигенов в эпителии слизистой рото-, носоглотки в ИФА. Ретроспективная диагностика в РСК с аденовирусным антигенам в парных сыворотках.
Клинический диагноз парагриппа и аденовирусной инфекции удается поставить не всегда. В большинстве случаев диагностируется “острая респираторная вирусная инфекция” (ОРВИ). Для других ОРВИ характерно более постепенное начало, преобладание в клинической картине симптомов поражения дыхательных путей (ринит, ринофарингит, трахеит и т.д.), умеренно выраженная интоксикация и, как правило, отсутствие у взрослых серьезных осложнений.
Критерии: для типичного течения характерен симптомокомплекс, включающий ангину (от катаральной до некротической), лимфаденопатию (заднешейных и затылочных, а также других групп), гепатолиенальный синдром, возможно развитие умеренной желтухи. Наблюдается экзантема (преимущественно пятнисто-папулезного характера).
Лабораторные данные: лейкоцитоз за счет выраженного лимфомоноцитоза с наличием не менее 12% атипичных широкоплазменных мононуклеаров. Серологическая диагностика состоит в исследовании сыворотки крови на гетероагглютинацию в реакции Хоффа-Бауэра (агглютинация свежих или формализированных эритроцитов лошади). Выявление ДНК вируса Эпштейн-Барр в ПЦР.
Критерии: острое начало, часто ознобы, длительная высокая лихорадка, яркая гиперемия кожи лица, конъюнктивит, инъекция сосудов склер, сильные боли в мышцах (особенно икроножных), у 1/3 больных возможно появление на коже полиморфной сыпи, гепатолиенальный синдром, возможна желтуха, часто поражение почек с развитием ОПН и ОПечН. Встречаются серозные менингиты, менингоэнцефалиты.
В гемограмме: нейтрофильный лейкоцитоз, увеличенная СОЭ. Выявление специфических антител в реакциях агглютинации-лизиса лептоспир (РАЛЛ), РСК, РИГА не ранее 5-7 дня болезни в парных сыворотках. Бактериоскопия мочи при микроскопии в темном поле зрения (фазово¬контрастная микроскопия).
Критерии: острое “гриппоподобное” начало, лихорадка, выраженный интоксикационный синдром, ранние геморрагические проявления: петехиальная сыпь на коже в виде полос, носовые кровотечения, характерная цикличность течения (лихорадочный, олигурический и полиурический периоды), резкие боли и положительный “симптом поколачивания” в поясничной области.
Лабораторные данные: в гемограмме — лейкоцитоз; в моче — протеинурия, гематурия, гиалиновые и зернистые цилиндры, клетки почечного эпителия.
Критерии: подострое начало, температура высокая, сильная, мучительная головная боль преимущественно в теменно-затылочной области пульсирующего характера, возбуждение больных, бессонница, гиперестезии, ныраженная гиперемия кожи лица, инъекция сосудов склер. Со 2-3-го дня болезни энантема Розенберга-Киари-Авцина, наличие повышенной проницаемости капилляров в кожных пробах жгута, щипка, очаговая неврологическая симптоматика (симптом Говорова-Годелье, амимия и мсимметрия лица, дрожательный тремор языка, конечностей), с 3-4-го дня болезни гепатолиенальный синдром. С 4-6-го дня появление характерной розеолезно-петехиальной сыпи. В разгаре заболевания возможно появление менингеальной симптоматики. Длительность заболевания 14 дней.
Лабораторные данные: в крови умеренный нейтрофильный лейкоцитоз, умеренно ускоренная СОЭ. Выявление специфических антител в РСК, РИГА в антигенами риккетсий Провачека не ранее 5-7 дня болезни в парных сыворотках.
Критерии: начало острое, лихорадка чаще фебрильная, интоксикация, головная боль, боли в горле, заложенность носа. Объективно: застойная гиперемия, зернистость слизистой преимущественно задней стенки глотки, серозно-гнойное отделяемое из носовых ходов, по задней стенке глотки. Длительность течения свыше 1-й недели. В некоторых случаях назофарингит предшествует развитию генерализованных форм инфекции (менинкококкемия, менингит, менингоэнцефалит).
Лабораторные данные: нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, ускоренная СОЭ. Бактериологическое исследование отделяемого рото-, носоглотки. Выявление специфических антител в реакциях латекс-агглютинации, РИГА не ранее 5-7 дня болезни в парных сыворотках.
Лечение больных легкими и среднетяжелыми (неосложненными) формами гриппа проводится амбулаторно. Оно должно быть комплексным — включать в себя одновременное проведение базисной патогенетической, симптоматической, и, при необходимости, этиотропной и антибактериальной терапии.
Независимо от тяжести течения заболевания важную роль в предупреждении осложнений играет соблюдение пациентом постельного режима на протяжении острой фазы заболевания. Крайне желательно обеспечение для всех больных охранительного режима: учитывая наличие интенсивной головной боли, гиперестезий (фотофобии, гиперакузии) необходимо исключить воздействие на пациента ярких световых раздражителей, шумов и т.п.
Рекомендовано назначение полноценной калорийной легкоусвояемой диеты (стол 13). Немаловажное значение имеет соблюдение питьевого режима под контролем диуреза. В целях детоксикации рекомендуется обильное (не менее 1500-2000 мл в сутки) дробное питье (теплые чай с медом, соки, отвары шиповника, липового цвета, компоты, морсы и т.д.). Целесообразен прием увеличенной вдвое суточной дозы аскорбиновой кислоты.
При неосложненном гриппе в случае интенсивных проявлений интоксикационного синдрома, высокой лихорадке показан прием жаропонижающих средств каждые 4 часа — парацетамол (синоним — ацетаминофен), комбинированные препараты, в состав которых входит парацетамол — колдрекс, терафлю, фервекс, риниколд, колдакт, антифлу, гриппостад, антигриппин).
Жаропонижающие препараты следует применять только при лихорадке свыше 38,5°С и только в допустимых дозировках и курсах!!! Большинство исследователей не рекомендуют прием аспирина пациентами до 16 лет, т.к. у детей высока вероятность развития синдрома Рея.
Виферон – эффективное противовирусное средство для лечения гриппа. Рекомендуется к применению при первых симптомах гриппа, т.к. его действующее вещество (рекомбинантный человеческий интерферон a2b) эффективно блокирует размножение вирусных частиц и усиливает противовирусный ответ иммунной системы организма.
Виферон отлично сочетается с антибиотиками и другими лекарственными средствами.
Доказано, что применение суппозиториев Виферон при гриппе позволяет избежать развития осложнений гриппа и значительно ускоряет выздоровление.
Для борьбы с кашлем применяют ингаляции с ментолом, бикарбонатом натрия, эвкалиптом, аэрозоли “ингалипт”, “каметон”. Показано применение шхаркивающих средств - “либексина”, “бронхикума", “кодетерпина”, "коделака”, а также препаратов, в состав которых входят производные солодки, алтея, шалфея, подорожника, фиалки трехцветной. Хорошо зарекомендовали себя в лечении гриппа муколитики “Карбоцистеин”, "Бромгексин”, “Амброксол”, “АЦЦ” (ацетил цистеин). Три последних препарата к тому же стимулируют образование сурфактанта — поверхностно активного (вещества, препятствующего спадению альвеол и обладающего бактерицидностью).
АЦЦ к тому же обладает свойствами антиоксиданта, что оказывает благоприятное воздействие на местный воспалительный процесс в Пронхах. АЦЦ является одним из наиболее активных и часто используемых муколитических препаратов, обладающим, кроме того, антиоксидантным и ЦНТитоксическим действием. Кроме того, ацетилцистеин является основным антидотом при передозировке парацетамола.
Для устранения ощущения “першения” в горле назначают драже с ментолом, масло эвкалипта, эхиноцею. Возможно назначение интраназальных капель, содержащих естественные растительные масла, что значительно уменьшает субъективное ощущение сухости, раздражения слизистой оболочки носоглотки.
Показано добавление к проводимой терапии антигистаминных препаратов. Значительное угнетение защитно-приспособительных механизмов, нарушение метаболических процессов требуют включения в комплексную терапию витаминов как универсальных коферментов и средств, улучшающих внутриклеточный метаболизм. Препараты назначают в среднетерапевтических возрастных дозах. Нормализации общего состояния больного, снижению астенизации в периоде реконвалесценции способствуют растительные препараты (экстракт элеутерококка, настойка лимонника и женьшеня и т.п.). Назначение этиотропной противовирусной при среднетяжелом, неосложненном течении гриппа производит лечащий врач.
Амбулаторное ведение больных требует проведения регулярного контроля динамики проявлений болезни. Признаками тяжелого течения, прогрессирования заболевания считаются:
При появлении вышеперечисленных симптомов необходима госпитализация, особенно для пациентов из группы риска (лица преклонного возраста, с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой и дыхательной систем, дети младшего возраста, пациенты с метаболическим синдромом, беременные).
Показаниями для экстренной госпитализации в инфекционный стационар являются:
Лечение больных с тяжелым и/или осложненным гриппом в условиях стационара предусматривает обязательное соблюдение режима, назначение интенсивной базисной патогенетической, этиотропной (противовирусной) и антимикробной терапии.
Патогенетическая терапия состоит в проведении пациентам инфузионной детоксикационной терапии с использованием полиионных растворов, глюкозо-аскорбиновой смеси. Для профилактики развития отека мозга, легких осуществляют форсированный диурез (фуросемид). При тяжелом течении гриппа показано проведение специфической детоксикации с парентеральным введением донорского противогриппозного гамма-глобулина (от 1 до 9 мл в/м с интервалом 8-12 часов) в максимально ранние сроки заболевания.
При тяжелом течении гриппа, осложненном развитием ОРДС в сочетании с ИТШ лечение больных должно проводиться в условиях ОРИТ. При этом осуществляется:
Этиотропная терапия гриппа с тяжелым течением должна быть начата до установления серотипа вируса. В связи с этим, среди всех противовирусных препаратов рекомендован к использованию осельтамивир — ввиду его эффективности в отношении всех типов вируса, в том числе pH Ш1. При этом допускается увеличение терапевтической дозы в два раза и удлинение курса лечения. Общие принципы этиотропной терапии гриппа изложены ниже
Антибактериальная терапия применяется для лечения вирусно-бактериальной и бактериальной (постгриппозной) пневмоний.
Учитывая этиопатогенез вирусно-бактериальной пневмонии, используются препараты, эффективные в отношении пенициллин-резистентных штаммов стафилококка: оксациллин по 2 г х 4 раза в день, цефалоспорины 1-11 поколения (цефуроксим 750 х 3-4 р/д), ципрофлоксацин 500 х 2 р/д, кпиндамицин 600 мг х 3 р/д, имипенем (тиенам) 500 мг х 3-4 р/д, ванкомицин 1 г х 2 р/д. При тяжелом течении пневмонии назначается комбинация цефалоспоринов 3-го поколения с антипневомокковой активностью (цефтриаксон — 2,0 г/сутки или цефатаксим по 0,5 г/сутки) с макролидами (азитромицин 0,5 г/сутки или кларитромицин по 0,5 дважды в сутки) В качестве альтернативной схемы может быть рассмотрено использование респираторных фторхинолонов — моксифлоксацин — 0,4 г/сутки или левофлоксацин — по 0,5 г два раза в сутки в сочетании с цефтриаксоном или без такового.
При вторичных бактериальных пневмониях назначаются препараты, активные в отношении грам-положительных микроорганизмов и H.influenza: амоксициллин клавулонат 1-2 г в/в х 3-4 р/д, эритромицин 1 г х 4 р/д в/в, азитромицин 0,5 г per os в 1-й день, затем 0,25 х 1 р/д в течение 4-х дней, кларитромицин по 0,5 г х 2 р/д (5 дней), цефуроксим 750 х 3-4 р/д в/м (5-7 дней).
Препараты для этиотропной терапии гриппа условно делят на две группы:
1. Препараты с доказанным противовирусным эффектом и изученным механизмом действия (ремантадин, осельтамивир, занамивир);
2. Препараты с противовирусным эффектом, основанным на сложном воздействии на вирус и иммунные механизмы макроорганизма (препараты интерферонового ряда, индукторы синтеза эндогенного интерферона);
Римантадин ("Римантадин" — международное название препаратата, "Ремантадин” — торговое) — эффективен только при гриппе типа А. Римантадин ингибирует размножение вируса гриппа типа А - штамм H1N1, но не ингибирует репликацию штаммов H3N2, H5N1 и pH 1N1 "свиного гриппа"). В основе действия препарата лежит его способность блокировать ионные каналы (т.е. белок М2), что ведет к нарушению репродукции вируса.
Пероральный прием римантадина сокращает продолжительность лихорадочного периода, но эффект достигается только при назначении данных препаратов в первые 2 суток заболевания. Эти препараты не оказывают положительного эффекта при развившихся пульмональных осложнениях. Существуют различные схемы приема римантадина: от щадящих схем 200 мг в день в течение 5 дней, т.е. 100 мг 2 р. в день (для лиц пожилого возраста доза должна быть снижена до 100 мг в день) или назначение ударной дозы 300 мг в первый день заболевания с последующим снижением ее на 100 мг на 2 день и еще на 100 мг в 3 день, с приемом по 200 мг в последующие дни (но не более 5 дней).
Продолжительность лечения для детей — 5 суток: в возрасте 3-7 лет — 1,5 мг/кг в сутки в 2 приема; 7-10 лет по 50 мг 2 раза в сутки; старше 10-14 лет — по 50 мг 3 раза в сутки. Детям с 1 года — до 3-х лет назначается 0,2 % раствор римантадина (Альгирем, Орвирем) — из расчета 0,5 мг/кг — в первый день — 3 раза в сутки; во второй и третий день — 2 р. в сутки; 4-5 день — 1 раз в сутки.
Побочные эффекты римантадина — выраженные желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, диспепсия). Неврологические расстройства включают в себя тревогу, депрессию, бессонницу.
В настоящее время все более широкое распространение принимают препараты с антинейраминидазной активностью: осельтамивир и занамивир, эффективные как против вируса типа А, так и вируса типа В. Эти препараты избирательно подавляют нейраминидазу, что приводит к блокировке выхода вирусных частиц из клетки и стагнации его распространения в организме. Наибольший эффект достигается при назначении этих препаратов в первые 2 суток от начала заболевания.
Осельтамивир — на сегодняшний день единственный препарат с системной антинейраминидазной активностью. Лекарственные формы: капсулы, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Режим приема: 75 мг per os 2 раза в день 5 дней (взрослая доза), эффективность наивысшая на ранних стадиях болезни. Дети 1-12 лет: 30мг два риза в сутки в течение 5 дней при весе 15 кг; 45 мг при весе 16-23 кг; 60 мг при весе 24-40 кг; старше 12 лет или при массе тела более 40 кг - доза взрослого (75 мг 2 раза в сутки).
В отношении пандемического вируса pH 1N1 случаи появления вирусов, устойчивых к осельтамивиру, по-прежнему являются отдельными и происходят редко. На сегодняшний день убедительной демонстрации передачи таких устойчивых к осельтамивиру вирусов от человека человеку нет. За исключением пациентов с ослабленным иммунитетом. Люди, инфицированные устойчивым к осельтамивиру пандемическим вирусом pH 1N1, испытывали типичные симптомы гриппа без осложнений. Нет фактических данных, позволяющих предположить, что устойчивые к осельтамивиру вирусы вызывают другую или более тяжелую форму болезни.
Занамивир — порошок для пероральных ингаляций, 1 доза содержит 5 мг препарата; возможен прием детьми только старше 5 лет (в соответствии с рекомендациями Управления по контролю продуктов и лекарственных препаратов США препарат может быть использован для лечения пациентов старше 7 лет). Режим дозирования - ингаляции по 10 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Препарат действует только местно, т.е. нет системного действия.
Препараты с противовирусным эффектом, основанным на сложном воздействии на вирус и иммунные механизмы макроорганизма. Некоторые из широко рекламируемых в настоящее время противовирусных препаратов этой группы не имеют доказательной базы их эффективности в силу отсутствия рандомизированных двойных слепых в плацебо-конторолируемых клинических исследований. К ним относятся все ниже перечисленные препараты:
Арбидол — препарат ингибирует слияние липидной оболочки вирусов гриппа А и В с клеточными мембранами, стимулирует синтез интерферона, антител, обладает антиоксидантными свойствами. Механизмы молекулярного взаимодействия с вирусом требуют изучения. Побочные эффекты — аллергические реакции.
Кагоцел — иммуномодулятор. Основной механизм действия — способность индуцировать продукцию интерферона; препарат вызывает образование в организме человека так называемого позднего интерферона, являющегося смесью альфа- и бета-интерферонов.
Ингавирин — противовирусный препарат, активен в отношении вирусов гриппа А, аденовирусной инфекции. Механизм действия не изучен. Прием препарата рекомендуют начать с момента появления первых симптомов заболевания, но не позднее 36 ч от начала болезни. Противопоказания — беременность, детский и подростковый возраст до 18 лет. Следует учитывать, что препарат несовместим с другими противовирусными препаратами. Побочные действия — аллергические реакции.
Препараты интерферонового ряда обладают широким спектром противовирусной активности при интраназальном и парентеральном введении в соответствии с Международной фармакопеей. Патогенетически обоснованным представляется использование интерферонов при гриппе лишь в качестве профилактического средства, предотвращающего заболевание после контакта с источником инфекции.
В настоящее время для лечения гриппа и ОРВИ используют в основном рекомбинантный интраназальный интерферон а2Ь (Гриппферон, Альфарон, Реаферон-ЕС и т.д.) и интерферон-гамма (Ингарон), а также одновременное назначение препаратов интерферона-гамма и интерферона а2Ь в комбинации.
Неспецифическая профилактика гриппа сводится к обеспечению изоляции больных от окружающих. Это достигается расширением врачебной помощи заболевшим на дому во время эпидемических вспышек, ограничением посещений ими аптек и поликлиник, использование населением защитных масок в местах скопления людей, транспорте, а также в жилищах, где находятся больные гриппом. Ограничивается доступ детей на массовые зрелищные мероприятия. Отменяются посещения больных родственниками и знакомыми в стационарах.
При возникновении предпосылок развития эпидемии (быстрый рост числа заболевших) прибегают к разобщению декретированных коллективов на 10-14 дней. Не зависимо от тяжести течения гриппа, используется госпитализация (прежде всего, в целях изоляции) заболевших гриппом по эпидемическим показаниям (нахождение заболевших в детских домах, общежитиях, в гостинице, казарме и т.д.).
Специфической плановой профилактикой является вакцинация. Вакцину необходимо ввести не менее чем за месяц до предполагаемого начала эпидемического сезона (сентябрь-октябрь), для возможности формирования активного иммунитета. После вакцинации защитный титр антител формируется через 2 недели. Вакцинация показана детям, лицам старше 65 лет и больным с хроническими легочными и сердечно-сосудистыми заболеваниями, метаболическим синдромом. Следует помнить о необходимости вакцинации женщин, у которых планируемая беременность может совпадать с периодом подъема заболеваемости гриппом, а также лиц с высоким риском заражения, в частности, медицинских работников.
Существует несколько типов вакцин для профилактики гриппа А и В, которые должны включать в состав “прогностически” актуальные в предстоящем эпидсезоне штаммы. Живые вакцины создают наиболее полноценный, в том числе местный иммунитет. При проведении вакцинации следует помнить, что и живые и инактивированные цельновирионные или “убитые” вакцины могут вызывать аллергию у лиц с повышенной чувствительностью к куриному белку.
Сплит-вакцины, так называемые “расщепленные”, содержат полный набор вирусных антигенов, но из них удалены липиды внешней оболочки вируса, чтобы уменьшить аллергический эффект. Субвирионные (субъединичные) или “химические” вакцины содержат только протективные антигены — гемагглютинин и нейраминидазу.
Вакцинация против гриппа имеет эффект в случае совпадения антигенной структуры вакцинальных и эпидемических штаммов. Следовательно, при крупных мутационных изменениях антигенной структуры вируса вакцина не защищает от инфекции, если в нее не включен вновь сложившийся набор антигенов. Вакцинные штаммы обновляются раз в 2-3 года.
В эпидемический период в качестве профилактики заболевания гриппом типа - А, возможно применение по 50 мг/сутки, или осельтамивира (при всех типах вируса гриппа) по 75 мг 1 раз в сутки внутрь. Каждый из этих препаратов может использоваться ежедневно в течение 6 недель - т.е. в течение всего эпидемического периода. Интраназально с целью профилактики может быть использован а-интерферон в дозе 1-2 млн. ЕД каждые 8-12 часов, но не более 3-х недель.
Экстренная профилактика одним из вышеперечисленных препаратов эффективна только в случае ее начала не позднее 2 суток после контакта с больным. Длительность курса — не менее 10 дней.
В осеннее-зимний период с целью общей профилактики ОРВИ рекомендовано проведение закаливающих мероприятий в детских учреждениях, употребление препаратов содержащих поливитамины.