Лекарства от туберкулеза

Почти всех пациентов с впервые выявленным туберкулезом можно вылечить, главное — делать это правильно. Лечение должно быть непрерывным и обязательно включать несколько противотуберкулезных препаратов (по назначению врача).

• Комбинированные антимикобактериальные препараты
• Фторхинолоны
• Офлоксацин (таривид)
• Ломефлоксацин (Ломадей, максаквин)
• Побочное действие антимикобактериальных препаратов
  
  • Дисбактериоз
• Устойчивость микобактерий туберкулеза к антимикобактериальным препаратам
• Микробиологическая диагностика чувствительности микобактерий туберкулеза к антимикобактериальным препаратам
• Пути и методы введения антимикобактериальных препаратов

Комбинированные антимикобактериальные препараты

Рифампицин + изониазид (150 мг + 100 мг и 300 мг + 150 мг соответственно) в таблетках. Оба препарата применяют в 6- и 8-недельных схемах химиотерапии. Всю дозу принимают однократно утром натощак.

Синонимы: римактацид, рифанаг-150 и рифанаг-300. Противопоказан при патологии печени, тяжелой почечной недостаточности, индивидуальной непсреносимости изониазида и / или рифампицина.

Тиоацетазон + изониазид (50 мг + 100 мг и 150 мг + 300 мг) в таблетках. Рифампицин + изониазид + пиразинамид: Рифатер - 120 мг + 50 мг + 300 мг (соответственно) и Тruсох - 150 мг + 100 мг + 350 мг соответственно. Рифатер показан в начальной фазе лечения. Его следует принимать ежедневно в течение первых 2 мес. можно вместе с этамбутолом или стрептомицином. Препарат принимают в суточной дозе однократно за 1-2 ч. до еды. Имеет тератогенный эффект исключает его применение в I триместре беременности.

Этамбутоп + изониазид (400 мг + - 50 мг соответственно) в таблетках. Препарат применяют только в фазе поддерживающей терапии.

Фторхинолоны

В последние годы во фтизиатрии как этиотропную терапию применяют фторхинолоны. В учебниках и справочниках последних лет ципрофлоксацин, офлоксацин (таривид) и ломефлоксацин относят к противотуберкулезным препаратам. Синонимы: ципробай, афеноксин, Ифиципро, квинтор, медоциприн, неофлоксин, сифлокс, ципробид, цепрова, ципринол, ципроквин, ципропан, ципросан, ципроцинал, цифлоцин, цифран.

Фармакологические свойства. Ципрофлоксацин обладает бактерицидным действием на микробную клетку как в период покоя, так и в период роста. По механизму действия он — ингибитор ДНК-гиразы. Ципрофлоксацин способен повышать активность преимущественно гуморального иммунитета. Влияние его на активацию фагоцитоза умеренный.

При пероральном приеме ципрофлоксацин хорошо всасывается, концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 ч. Ципрофлоксацин хорошо проникает и накапливается в легких, мокроте, почках, желчи, костях. У здоровых людей проникновения ципрофлоксацина в СМЖ не превышает 20%, при гнойном менингите — до 92%. Ципрофлоксацин рекомендован для лечения туберкулеза как 4-й или 5-й препарат в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

Побочное действие

• Чаще всего возникают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, рвота и диарея.

• На втором месте по частоте — нарушения со стороны ЦНС: головная боль, тревожность.

• Аллергические реакции — сыпь, зуд, крапивница.

• Нефротоксичность — при высоких дозах.

• Может вызвать нарушение зрения.

• У молодых людей возможно поражение суставов (накопление препарата в хрящевой ткани). В связи с этим во время приема ципрофлоксацина следует исключить нагрузку на опорные суставы.

• Может вызвать фотодерматиты при длительном пребывании на прямом солнечном свете.

• Ципрофлоксацин может вызывать псевдомембранозный колит. Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной флоры кишечника и может способствовать росту клостридий.

Противопоказания. Ципрофлоксацин противопоказан лицам старческого возраста, а также лицам, страдающим эпилепсией и поражения ЦНС, беременным и во время грудного кормления, при гиперчувствительности к препарату. Не рекомендуется прием препарата при управлении автомобилем и работе, связанной с концентрацией внимания и потребностью в быстрой реакции. Возникновение фотодерматита, появление сыпи или других аллергических реакций после приема первой таблетки — показания к отмене препарата.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25, 0,5 и 0,75 г. Растворы для инфузий во флаконах и инъекций в ампулах.

Применение. Таблетки глотают, не разжевывая, запивая стаканом воды. Прием таблетки с пищей часто снижает терапевтическую активность ципрофлоксацина. Оптимальный прием таблетки через 2 часа после еды. При туберкулезе рекомендуют прием 2 раза в день по 500 мг или 2 внутривенных вливания по 200 мг (30-60 мин. На каждое вливание). Длительность применения ципрофлоксацина при туберкулезе до 4 мес. Для лиц моложе 18 лет лучше не назначать.

Офлоксацин (таривид)

Бледно-желтые или беловатые кристаллы или кристаллический порошок с горьким вкусом, без запаха. Хорошо растворим в ледяной уксусной кислоте, умеренно растворим в хлороформе, слегка растворим в воде, этаноле и ацетоне. Препарат получили в 1983 г. Синонимы: таривид, КИРаЧ, мснефлокс, окуфлокс, сифлокс, Заноцин.

Фармакологические свойства. Офлоксацин имеет быстрое бактерицидное действие за счет угнетения ДНК-гиразы. В результате изменяется пространственное положение ДНК в бактериальной клетке. Антибактериальная активность офлоксацина снижается в кислой среде.

Побочное действие

• Возможна аллергия и кожные реакции, связанные с пребыванием на солнце.

• Редко могут быть нарушения со стороны ЦНС (головная боль, головокружение) и желудочно-кишечного тракта.

• Возможны: боль в суставах, анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Противопоказания

• чувствительность к офлоксацину или другим хинолонам.
• возраст младше 15 лет, беременность и грудное вскармливание.
• заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом.

Форма выпуска. Таблетки без облатки по 100 и 200 мг, а также покрытые пленкой по 200 мг. Раствор для инфузий 100 мл во флаконах (0,2 г активного препарата в 1 мл — 2 мг офлоксацина).

Применение. При туберкулезе рекомендуют не менее 500 мг в сутки в 2 приема (с 12-часовым интервалом). Это объясняется высокой антибактериальной активностью и длительным периодом полувыведения. Принимают офлоксацин натощак, таблетку жуют, а глотают, запивая водой. В течение дня также рекомендуют много пить. Во время еды офлоксацин принимать не следует. Препарат не назначают более чем на 2 мес. Во время беременности и вскармливания, а также детям до 15 лет офлоксацин применять не рекомендуют. Безопасность препарата не доказана для лиц в возрасте до 18 лет.

Ломефлоксацин (Ломадей, максаквин)

Это лифторований фторхинолон, синонимы: ломадей, максаквин. Ломефлоксацин ингибирует активность ДНК-гиразы, вызывает деструктивные изменения цитоплазмы и цитоплазматической мембраны. Кроме того, препарат блокирует развитие факторов вирулентности, таких как нуклеаза. Ломефлоксацин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (95-98%). Биодоступность ломефлоксацина при приеме внутрь приближается к 100%.

Побочное действие

• Чаще всего (3,9%) наблюдают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диспепсия.
• Возможна фотосенсибилизация. Во время лечения и несколько дней после него следует запретить больным загорать даже в тени, за стеклом или под искусственным источником ультрафиолетового облучения. При возникновении фотодерматита прием ломефлоксацина прекращают.
• Со стороны ЦНС (2,3%): головная боль, головокружение.
• Возможно повышение содержания АЛТ и АСТ.

Противопоказания. Ломефлоксацин противопоказан лицам с гиперчувствительностью к фторхинолонам. Повреждения хрящей опорных суставов, эрозия и другие признаки артропатии поэтому больного следует предупредить о недопустимости физических нагрузок в периодических; приема ломефлоксацина. Появление аллергических реакций после приема первой дозы — показания к отмене препарата. При беременности и вскармливании грудью, а также детям до 18 лет ломефлоксацин противопоказан.

Дозы. Во фтизиатрии рекомендуется применение ломадея в течение 1-3 мес. по 400 мг 2 раза в сутки. Доза для взрослых и детей старше 15 лет при туберкулезе составляет 800 мг в сутки в 2 приема в течение первого месяца, затем по 400 мг 1 раз в день. При нарушениях функции печени (но сохранении функции почек) дозу не меняют.

Побочное действие антимикобактериальных препаратов

Побочное явление — это любое нежелательное событие, наблюдается при приеме препарата независимо от того, связана ли она с приемом препарата или нет. Побочные явления включают токсичные или аллергические реакции, нежелательные клинические или лабораторные изменения.

Побочная реакция — нежелательная и опасная для здоровья больного реакция, при возникновении которой не может быть исключена связь между этой реакцией и приемом лекарственного препарата. Побочные реакции классифицируются как серьезные и незначительные. Серьезными считаются побочные реакции, которые:

• приводят к смерти;

• угрожают жизни или здоровью больного;

• требуют госпитализации или увеличивают срок госпитализации;

• приводят к инвалидности;

• вызывают аномалии развития.

Все случаи побочных реакций должны быть проанализированы и зарегистрированы в истории болезни с описанием характера, степени тяжести и мероприятий, проведенных для ликвидации побочной реакции. На каждый случай побочного явления (реакции) заполняется "Карта побочных реакций", которую направляют в отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра МЗ Украины.

С целью предотвращения развития побочных реакций (явлений) Б. М. Пухлик предлагает до начала антимикобактериальной терапии проводить целенаправленный сбор анамнеза с последующим кожным тестированием с помощью специально созданного набора для диагностики лекарственной аллергии. Побочные реакции, возникающие у больного при введении антимикобактериальних препаратов, делятся на устранимые и неустранимые.

Устранимые побочные реакции характеризуются незначительным нарушением функций органов. Чаще возникают в начале лечения и объясняются отсутствием адаптации организма больного туберкулезом к назначенным препаратам, а также повышением интоксикации вследствие массивного распада МБТ.

После отмены препарата и назначение симптоматических средств лечения можно продолжать. Через 1-2 недели организм адаптируется к противотуберкулезным препаратам; тогда дозу их можно постепенно повышать до оптимальной терапевтической. Не следует спешить с отменой таких высокоэффективных противотуберкулезных препаратов, как изониазид и рифампицин.

Неустранимые побочные реакции — это реакции, которые не удается ликвидировать после уменьшения дозы препарата и назначение симптоматической терапии. В таком случае противотуберкулезный препарат нужно заменить другим.

По характеру клинических признаков различают токсические, аллергические, токсико-аллергические побочные реакции, дисбактериоз.

Возникновение побочных реакций против антимикобактериальных препаратов обусловлено нарушением процессов обмена в организме больного туберкулезом. Противотуберкулезные препараты блокируют различные ферментативные системы микобактерий туберкулеза и одновременно снижают содержание свободных сульфгидрильных групп в сыворотке: крови, вызывают гиповитаминозы и нарушают окислительно-восстановительные процессы. В сыворотке крови повышается количество гистамина.

Побочные реакции могут возникать при передозировке лекарственных средств, а также когда не учитывается масса тела и возраст больного. Большинство противотуберкулезных препаратов выводится из организма почками. Поэтому при нарушении выделительной функции почек может возникнуть побочное действие противотуберкулезных препаратов вследствие их кумуляции.

Некоторые антимикобактериальные препараты избирательно накапливаются в высоких концентрациях в отдельных органах и системах организма. Так, повышенная концентрация стрептомицин сульфата, канамицина, флоримицина сульфата наблюдается в эндо- и перилимфе внутреннего уха и может вызывать снижение слуха.

Диагностика побочных реакций относительно проста. Токсические реакции характеризуются признаками нарушения функций центральной и вегетативной нервной системы, поражением VIII пары черепно-мозговых нервов, появлением периферических полиневритов, нарушениями функций сердечно-сосудистой системы, органов пищеварения, почек. При токсических побочных реакциях показаны лекарственные вещества, обладающие антигистаминным действием, нормализуют окислительно-восстановительные процессы, восполняют дефицит витаминов.

В случаях периферических невритов и для их профилактики, а также нарушений вестибулярного аппарата назначают витамины В, и В6 в / м и кальция пантотенат (200 мг 2 раза н; сутки). В устранении токсических реакций важное значение имеют вливания неогемодеза.

Аллергические реакции имеют более общий характер. Они оказываются повышением температуры тела, сыпью на коже и слизистых оболочках, иногда эозинофилией и лимфоцитозом. Некоторые антимикобактериальные препараты (стрептомицина сульфат, рифампицин, пиразинамид, в меньшей степени изониазид) способны образовывать с белками сыворотки крови комплексы, которые при определенных условиях становятся антигенами. Кроме того, быстрый распад микобактерий туберкулеза приводит к появлению в очагах воспаления аутоантигенов вызывающих аллергические реакции в организме.

В случае возникновения аллергических реакций целесообразно введение по 10,0- 10% раствора кальция глюконата в течение 10-15 дней, назначение антигистаминных препаратов. Достаточно эффективно введение преднизолона (5-10 мг), триамцинолона (0,008- 0,02 г) 3-4 раза в день. В случаях анафилактического шока внутривенно капельно вводят 500 мл 5% раствора глюкозы с 1,0 мл 0,2% норадреналина гидротартрата и 50-100 г гидрокортизона, затем 1,0 мл 0,06% раствора коргликона, в случае бронхоспазма вводят 5-10 мл 2,4% раствора эуфиллина внутривенно. Токсикоалергические реакции сочетают в себе признаки обоих видов побочного действия противотуберкулезных препаратов.

Дисбактериоз

Антибиотики, используемые для лечения больных туберкулезом, подавляют жизнедеятельность других микроорганизмов, в результате чего нарушается нормальная микрофлора. В редких случаях развивается кандидамикоз. Для профилактики дисбактериоза при лечении антибиотиками назначают противогрибковые препараты— нистатин, леворин, дифлюкан, флуконазол. Диспепсические явления ликвидируют назначением желудочного сока, пепсина, обволакивающими средствами (альмагель).

Реакция Яриша - Герексгеймера — ухудшение общего состояния больного в первые дни от начала лечения. Возникает вследствие массивного распада МБТ. Если при комплексном назначении противотуберкулезных препаратов не удалось выявить, какой из них вызывает побочные действия, тогда при слабых и средних побочных реакциях последовательно отменяют препараты, а при тяжелых реакциях специфическое лечение отменяют вообще.

Для профилактики побочных реакций не следует назначать одновременно химиопрепараты с аналогичным механизмом действия, или которые вызывают одинаковые токсические явления. Нельзя одновременно назначать изониазид и метазид. Противопоказано сочетание стрептомицина сульфата, канамицина, флоримицина сульфата, поскольку все они имеют одинаковое действие. Больным пожилого возраста рекомендуется назначать 75% суточной дозы каждого противотуберкулезного препарата и делать перерывы в лечении на 1-2 дня еженедельно.

Для профилактики и устранения гиповитаминозов при лечении изониазидом обязательно назначают тиамина хлорид (0,01 г 3 раза в день) или тиамина бромид (1 мл 6% раствора внутримышечно), пиридоксина гидрохлорид (0,025-0,1 г 2 3 раза в день или 1 мл 5% раствора внутримышечно). Витамины В1 и В6 вводят через день. Назначение стрептомицина сульфата, канамицина, флоримицина сульфата, пиразинамида сочетают с применением аскорбиновой кислоты. При лечении этионамидом следует назначать ниацин (никотиновая кислота - 0,05 г дважды в день) или никотинамид (0,1 г 3 раза в день).

Среди антигистаминных препаратов чаще назначают диазолин (1-2 драже 3 раза в день) или супрастин (0,025 г 3 раза в день), кларитин, лоратадин (по 1 таблетке в сутки), тавегил (по 0,001 г внутрь 2 раза в сутки).

Для нормализации окислительно-восстановительных процессов показано назначение аскорбиновой кислоты (0,2 г 3 раза в день или внутривенно 5 мл 5% раствора вместе с 40% раствором глюкозы), кокарбоксилазы (50-100 мг) и аденозинтрифосфорной кислоты (1 мл 1% раствора) в течение 15-20 дней.

Для восполнения дефицита сульфгидрильных групп назначают их донаторы: метионин (0,5-1 г 3-4 раза) или унитиол (5 мл 5% раствора).

Устранение побочных реакций, обусловленных нарушением дезаминирования, достигают применением глутаминовой кислоты (1 г 3-4 раза в день). Назначение глутаминовой кислоты обязательно в случаях нарушения функции центральной нервной системы и печени, особенно при лечении циклосерин, этионамидом и пиразинамидом. Профилактика и устранение побочных реакций способствуют повышению эффективности лечения.

Устойчивость микобактерий туберкулеза к антимикобактериальным препаратам

При лечении больных туберкулезом может возникать медикаментозная устойчивость микобактерий туберкулеза к антимикобатериальным препаратам. Устойчивость не наступает одновременно во всех популяциях микобактерий туберкулеза. Например, при лечении стрептомицином в мокроте могут обнаруживаться микобактерии туберкулеза одновременно устойчивые и чувствительные к стрептомицину. Чувствительные и устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза, а также устойчивость разной степени были обнаружены в стенках каверн, туберкулемы и свежих очагах препаратов легких, удаленных хирургическим путем.

При комбинированном лечении больных медикаментозная устойчивость может возникать монорезистентнисть или множественная устойчивость. Если одновременно развивается устойчивость МБТ к изониазиду и рифампицину, то она называется мультирезистентность. Различают первичную и вторичную медикаментозную устойчивость микобактерий туберкулеза. При первичной лекарственной устойчивости микобактерии туберкулеза больного не чувствительны к антибактериальным препаратам, которыми он не лечился. Вторичная (приобретенная) устойчивость образуется у микобактерий туберкулеза в процессе противотуберкулезной терапии.

Первичная медикаментозная устойчивость наблюдается у 10-15% заболевших туберкулезом впервые. Лечение одним препаратом приводит к быстрому развитию лекарственной устойчивости — устойчивые популяции микобактерий туберкулеза могут возникать через 30 дней. Быстрее и чаще устойчивость развивается к стрептомицину и изониазиду. Применение комбинации препаратов существенно отдаляет возникновение лекарственной устойчивости.

Устойчивые к различным препаратам формы микобактерий туберкулеза по своим морфологическим свойствам не отличаются друг от друга, но их жизнеспособность и процессы обмена разные.

В процессе антибактериальной терапии могут образовываться медикаментозависимые штаммы микобактерий туберкулеза, рост которых ускоряется под влиянием лечения противотуберкулезными препаратами. Также может быть перекрестная лекарственная устойчивость, например, между стрептомицином, канамицином и флоримицином.

Возникновение лекарственной устойчивости объясняется по-разному. Предполагают, что медикаментозная устойчивость — это природный феномен, присущий всем бактериям, который происходит спонтанно в процессе их размножения. Под влиянием противотуберкулезных препаратов возникают генетические мутации МБТ. Считают также, что медикаментозная устойчивость обусловлена ​​выживанием более жизнеспособных МБТ.

После того как в 40-50-х годах XX века появились стрептомицин, парааминосалициловая кислота и изониазид, многочисленными исследованиями было показано, что лечение туберкулеза одним препаратом хоть и давало непродолжительное уменьшение клинических симптомов, и в конечном результате приводило к селекции резистентных МБТ и рецидива заболевания. В то же время сочетание двух препаратов уменьшало количество пациентов, у которых развивался рецидив заболевания, а назначение трех противотуберкулезных препаратов — стрептомицина, ПАСК и изониазида — позволяло достичь почти 100% эффективности лечения. Дальнейшие фундаментальные микробиологические исследования дали объяснение таким клиническим последствиям. Независимые друг от друга мутанты, резистентные к одному из противотуберкулезных препаратов, появляются с предполагаемой частотой в нелеченных популяциях МБТ.

Медикаментозная устойчивость к изониазиду и стрептомицину возникает в одной бактерии из миллиона, в то время как для рифампицина такая вероятность составляет одну бактерию на 100 миллионов, а для этамбутола — одна на 100 тысяч. С учетом того, что в типичной туберкулезной полости распада диаметром 2 см обычно существует около 100 миллионов бактерий, там существуют мутанты ко всем противотуберкулезным препаратам.

Общий принцип антимикобактериальной терапии определяет: лечение несколькими противотуберкулезными препаратами уменьшает вероятность развития резистентных микроорганизмов. Поэтому и принято использовать изониазид и рифампицин для комплексного лечения "свежей" популяции МБТ. С другой стороны, если монотерапия назначается последовательно, бактерии приобретают все большую резистентности.

Чаще медикаментозная устойчивость к противотуберкулезным препаратам возникает вследствие нарушений режима химиотерапии (количество противотуберкулезных препаратов в режиме, их дозы и длительность применения); обеспеченности противотуберкулезными препаратами, процесса приема препаратов больными туберкулезом.

Распространенные врачебные ошибки, которые приводят к селекции резистентных штаммов:

• невыполнение фтизиатрами рекомендаций по назначению научно обоснованных режимов противотуберкулезной терапии при лечении больных с впервые диагностированным туберкулезом легких; применение в интенсивной фазе лечения менее 4-х препаратов является грубой ошибкой;

• применение заниженных суточных доз противотуберкулезных препаратов;

• частые и большие перерывы в лечении по разным причинам (недисциплинированность больных, плохая переносимость противотуберкулезных препаратов, необеспеченность в должном количестве противотуберкулезными препаратами);

• необеспечение контроля за приемом противотуберкулезных препаратов. Вторичная медикаментозная устойчивость МБТ чаще с показателем неадекватного лечения туберкулеза.

Первичная медикаментозная устойчивость является следствием неправильного лечения больных в прошлом, из-за чего развилась вторичная устойчивость, а резистентные МБТ вызывают развитие заболевания туберкулезом у здоровых лиц. Профилактика лекарственной устойчивости заключается в предотвращении селекции резистентных штаммов назначению адекватной антимикобактериальной терапии согласно действующим требованиям к лечению больных туберкулезом.

Основной принцип современной антимикобактериальной терапии туберкулеза, обеспечивающий профилактику лекарственной устойчивости, — это использование у больных с впервые диагностированным туберкулезом в интенсивной фазе лечения не менее 4-х противотуберкулезных препаратов, а в случае рецидива — не менее 5-ти препаратов.

Микробиологическая диагностика чувствительности микобактерий туберкулеза к антимикобактериальным препаратам

На сегодня существует 3 способа определения медикаментозной чувствительности МБТ на среде Левенштейна-Йенсена: метод абсолютных концентраций (минимальные ингибирующие концентрации), определение соотношения устойчивости и метод пропорций. Методы абсолютных концентраций и определение соотношения устойчивости требуют точной стандартизации культуры МБТ, поэтому их результаты менее воспроизведены. Метод пропорций, при котором используют единый стандарт бактериальной мутности, а именно 1 МСР, с тремя контрольными разведенными, становится все более популярным в клинических микробиологических лабораториях как объективный среди культуральных.

Чувствительными к антибактериальным препаратам считаются те МБТ, в которых препарат в концентрации, достигаемой в очаге инфекции, оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие. Чувствительность МБТ к антибактериальным препаратам коррелирует с минимальной концентрацией препарата задерживает (ингибирует) рост МБТ в питательной среде. МБТ считаются устойчивыми, если в питательной среде, содержащей противотуберкулезный препарат, определяют рост более 20 колоний.

Основные принципы лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью:

• применение препаратов второго ряда (не стоит хранить их в резерве);

• назначение препаратов, которые пациент ранее не получал;

• схема лечения на начальном этапе должна включать не менее 5 препаратов.

Хирургическое лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью показано при отсутствии терапевтического эффекта в течение 6-8 мес. при лечении резервными препаратами. После хирургического вмешательства химиотерапию продолжают не менее 18 мес.

Пути и методы введения антимикобактериальных препаратов

Основные методы антибактериальной терапии следующие: обычный, однократный прием суточной дозы препарата, интермиттирующий. Обычный метод — ежедневное назначение 2-3 раза в день индивидуальных противотуберкулезных препаратов. Одноразовый (основной во фтизиатрии) прием суточной дозы противотуберкулезных препаратов обеспечивает в крови больного бактериостатическое концентрацию, достаточную для лечебного эффекта. Этот метод позволяет осуществлять принцип контролируемости лечения, особенно в амбулаторной практике. Побочные реакции при однократном приеме: суточной дозы лекарственных средств возникают чаще.

Интермиттирующий метод заключается в назначении однократной суточной дозы антимикобактериальных препаратов 2-3 раза в неделю. Учитывая медленный рост и размножение микобактерий туберкулеза, этот метод рекомендован для продолжения лечения больных в амбулаторных условиях и для проведения профилактических курсов антибактериальной терапии.

Способы введения противотуберкулезных препаратов:

• энтеральный — пероральный прием препаратов в таблетках или капсулах;
• парентеральный— внутримышечно, внутривенный;
• внутриплевральный;
• эндолюмбальный — введение препаратов в спинномозговой канал;
• интратрахеальный — в виде ингаляций аэрозолей;
• ректальный — в клизмах, свечах;
• эндолимфатический — введение препаратов в лимфатические сосуды или узлы;
• в свищ;
• в сустав;
• в надкостницу.

Инфузионная терапия не вызывает нарушения функции жизненно важных органов. Внутривенно можно вводить растворы изониазида, рифампицина, ПАСК, этамбутола этионамиду, ципрофлоксацина.

Внутривенное введение растворов противотуберкулезных препаратов следует проводить в отдельных палатах или манипуляционных кабинетах, отвечающих повышенным санитарно-гигиеническим требованиям и неукоснительному соблюдению асептики.
Внутривенному введению антибактериальных препаратов должно предшествовать обязательное лечение больного по обычной методике в течение недели, чтобы выявить переносимость препаратов. Первый раз следует вводить не более 50 мл раствора, на второй день — 100 мл, на третий — 200 мл и на четвертый день при хорошей переносимости можно вливать суточную дозу (300-500 мл) раствора. Вливание начинают с 20 капель раствора за 1 мин. Через 1-2 мин. скорость увеличивают до 30-40 капель в 1 мин.

При появлении озноба, повышении температуры тела или других необычных жалобах, рекомендуется перекрыть систему для капельного вливания до выяснения состояния больного. В случае субъективных признаков плохого переноса инфузий прибегают к более медленному темпу вливания. После окончания инфузии желательно в течение 2-3 ч находиться в постели. Температура растворов противотуберкулезных препаратов должен быть во время вливания комнатной (20-22 ° С), поскольку выше или ниже температура чаще вызывает постинфузионные реакции.

Существует три способа введения противотуберкулезных препаратов: струйный, капельный (вводится суточная доза препаратов в течение 1-2 ч.), круглосуточный капельный. Чаще всего применяется второй способ.

Противопоказания к инфузии противотуберкулезных препаратов:

• флебит, тромбофлебит;

• азотемия, обусловленная заболеваниями печени и почек;

• гипертоническая болезнь II-III степени;

• недостаточность кровообращения II-III степени;

• геморрагический диатез, склонность к кровотечению

• тяжелые формы сахарного диабета;

• аллергия к лекарственным препаратам;

• беременность;

• эпилепсия.