Лечение туберкулеза

Лечение — главное звено в борьбе с туберкулезом, основным методом которой  является антимикобактериальная терапия. Лечение туберкулеза нужно рассматривать в клиническом и эпидемиологическом аспекте. Клинический аспект охватывает вопросы методики лечения, показания, где применение различных методов лечения, обеспечения благоприятного последствия туберкулезного процесса.

• Лекарства от туберкулеза
• Фармакологическая характеристика
  
  • Изониазид
  • Метазид, фтивазид, салюзид
  • Рифабутин, Микобутин
  • Стрептомицина сульфат
  • Канамицин
  • Флоримицина сульфат
  • Циклосерин
  • Этамбутол (Е)
  • Этионамид и Протионамид
  • Пиразинамид
  • Натрия парааминосалицилат
  • Тиоацетазон
  • Амикацин (А)

Эпидемиологический аспект заключается в организации лечения больных туберкулезом таким образом, чтобы уменьшить возможность распространения возбудителя болезни. Главной целью лечения туберкулеза является устойчивое достижение абактериальности (прекращение бактериовидиления), заживления туберкулезных изменений в пораженных органах и ликвидация клинических признаков заболевания. Для этого следует неукоснительно соблюдать основной принципов лечения, к которым относятся: ​​комплексность, комбинованисть, продолжительностью и непрерывность, индивидуальный подход к больным, двухфазность лечения, этапность, контролируемость лечения, его бесплатность.

Эффективность применения антимикробных средств определяют такие универсальные положения:

• видоспецифическая чувствительность возбудителя, определяет МИК (минимальная ингибирующая концентрация) препарата в тканях; считается условной константой;

• чувствительность или устойчивость микроорганизмов к антибактериальным средствам; она постоянно меняется и требует контроля при посеве на среды;

• переносимость препарата больным, побочное действие на те или иные органы и системы;

• путь и метод введения, доза действующего вещества и скорость его высвобождения из лекарственной формы;

• степень проникновения в пораженную ткань и физиологическую жидкость;

• пути и скорость выведения, особенности метаболизма и инактивации антибактериального препарата

• степень сотрудничества больного с медицинскими работниками

• бактериостатическое активность или минимальная ингибирующая концентрация (МИК)

• бактериостатический индекс — отношение концентрации препарата в крови до его бактериостатического активности

• минимальная бактерицидная концентрация (МБК) — минимальная концентрация, вызывающая гибель микроорганизмов.

Химиотерапия направлена ​​на одного возбудителя — микобактерию туберкулеза. Важнейший фактор для выбора антимикобактериальной терапии — чувствительность микобактерий к противотуберкулезным препаратам.

Лекарства от туберкулеза

Классификация Международного противотуберкулезного союза:

I. Эффективные препараты:

Синтетический препарат изониазид - гидразид изоникотиновой кислоты. Антибиотик рифампицин.

II. Препараты умеренной эффективности:

Антибиотики: стрептомицин, канамицин, флоримицина (биомицина), циклосерин. Синтетические препараты: этамбутол, этионамид, протионамидом, пиразинамид (тизамид)

III. Наименее эффективные препараты:

Синтетические препараты: ПАСК, тибон (тиоацетазон).

Фармакологическая характеристика

Изониазид — является чистым гидразидом изоникотиновой кислоты (ГИНК). Из препаратов этой группы используют также флуренизид, метазид, фтивазид, ларусан, салюзид. Синонимы: андразид, динакрин, изоницид, никазид, пелазид, римицид, тубазид, тибинекс, зоназид и др.

Изониазид — активный бактерицидный препарат, МИК = 0,015. Действует на микобактерии, размножаются быстро и медленно, локализуются вне- и внутриклеточно. В микобактерии его концентрация в 50 раз выше, чем в окружающей среде. Оптимальное действие изониазида соответствует рН = 5,0-8,0 при температуре 37 ° С. Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальной концентрации в крови достигается через 1-2 ч. после приема. При использовании терапевтических доз изониазида в крови сохраняется концентрация 0,3-3,0 мкг / мл. Бактериостатический индекс препарата от 10 до 100, а бактериостатическая активность составляет 0,03 мкг / мл.

Изониазид имеет хорошую проницаемость. Он быстро проникает в спинномозговую жидкость, плевральную полость и в казеозные очаги. Наибольшая концентрация изониазида образуется в печени, в которой он ацетилируется и окисляется, т.е. инактивируется (ацетилированный изониазид теряет свою активность). Препараты группы ГИНК выводятся в виде метаболитов преимущественно почками (50-75% принятой дозы) в течение 24 часов.

Побочное действие изониазида

• Токсическое поражение центральной и периферической нервной системы (периферическая нейропатия, токсическая энцефалопатия, интоксикационный психоз, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушение чувствительности и др.)

• ГИНК может провоцировать развитие судорожных припадков.

• Токсический гепатит (около 1%). Нужен контроль функции печени и назначение гепатопротекторов. Эксперты ВОЗ считают, что резкое увеличение содержания трансаминаз (АЛТ и АСТ) в конце курса химиотерапии не имеет серьезного клинического значения.

• Возможно раздражение желудочно-кишечного тракта. Показаны препараты висмута. Альмагель резко нарушает всасывание препаратов группы ПНК желудочно-кишечного тракта. Противопоказания: ГИНК в дозах, превышающих 10 мг / кг, противопоказан при беременности, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни 2-3 стадии, ЛСН III степени, бронхиальной астме, псориазе и экземе в стадии обострения, хронической почечной недостаточности, остром гепатите и циррозе печени.

Формы выпуска. Таблетки по 0,1, 0,2 и 0,3 г, 10% раствор для внутривенного и внутримышечного введения в ампулах по 5 мл.

Применение. Препараты ГИНК чаще принимают ежедневно, а также в ингермитуючому режиме — через день или 2 раза в неделю.

Изониазид назначают внутрь после еды, утром в дозе 10 мг / кг (до 15 мг / кг), но ВОЗ допускает 5 мг / кг (взрослым 300 мг / сут) при ежедневном и 15 мг / кг при приеме 2-3 раза в неделю. Продолжительность курса ограничено. Внутримышечное введение 10% раствора изониазида показано во всех случаях лечения туберкулеза, но особенно — при сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при нежелании больных принимать препарат внутрь и контролируемой специфической терапии на амбулаторном этапе. Изониазид назначают также в виде ингаляций, эндолюмбально (до 2,5 мг / кг), в полость плевры, внутрь каверн, в брюшную полость.

Детям назначают 5-10 мг / кг / сутки. При тяжелых процессах дозу увеличивают до 10- 15 мг / кг, но не более 0,5 г / сут. По мнению экспертов ВОЗ, при беременности изониазид можно применять при 6-месячном курсе комплексного лечения. В то же время известно, что при использовании ГИНК при беременности увеличивается количество случаев грубых аномалий развития плода (анэнцефалия, пороки сердца, гидроцефалия, эктопия мочевого пузыря, заращение анального отверстия, спинномозговые грыжи, расщепления позвонков, косолапость), гемиплегии, замедление психомоторного развития, судорожный синдром. Известно, что препарат проникает через плацентарный барьер, попадает в грудное молоко, где его концентрация сопоставима с такой в плазме крови.

Метазид, фтивазид, салюзид. К препаратам группы ГИНК относят метазид доза 20 мг / кг / сутки, и фтивазид с характерным запахом ванили, доза 30-40 мг / кг / сутки, в таблетках по 0,5 г. Максимальная суточная доза для фтивазида и метазида — 2 г . Существует также салюзид, растворимый в виде 5% раствора для введения в / м, в / в, эндолюмбально, в аэрозоли и эндобронхиально.

Рифамицинам — группа антибиотиков, образуемых при биосинтезе лучистого гриба, выделенных в 1957 рифамицинам А, В, С, О и т.д. имеют различные свойства.

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, синтезированный в 1963, производный рифампицина, кирпично-красного или оранжевого цвета вещество. Хорошо растворим в метаноле, этилацетате, хлороформе и других органических растворителях. Растворимость в воде уменьшается при щелочной рН и возрастает при кислой. Синонимы: бснемицин, Р-Цин, римактан, рифадин, рифамат, рифалепицин, рифамор, рифогал, рифтан, тибанил, тибицин, тубоцин.

Фармакологические свойства. Рифампицин подавляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы в чувствительных к нему бактериях. В очагах поражения рифампицин образует концентрацию, почти в 100 раз превышающую МИК для М. Tuberkulosis.
При приеме вместе с пищей усваивается хуже. Если препарат принять натощак, концентрация становится максимальной через 2 ч., если после еды — через 4 часа. После принятия внутрь быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта в кровь, с током крови попадает в печень, накапливается в желчи, с которой выделяется к кишкам, затем всасывается повторно, что увеличивает продолжительность его пребывания в крови. После прекращения приема препарата его обнаруживают в желчи и моче в течение 60 часов.

Побочное действие

• Возможно развитие токсических гепатитов. Фильтрация через печень и концентрация в желчи создают предпосылки для токсических гепатитов. Необходим регулярный биохимический контроль функции печени с определением содержания трансаминаз и исследованием обмена желчных пигментов. При нарушениях функции печени назначают гепатопротекторы — эссенциале, карсил (легалон, дарсил), липотропные вещества — метионин и др. При жировом гепатозе показаны ноотропил (пирацетам) и рибоксин.

• В экспериментах на животных продемонстрирован потенциальный канцерогенный эффект высоких доз этого антибиотика.

• Сигнал с отменой рифампицином-тромбоцитопения. Также имеются сообщения об острой гемолитической анемии, развившейся через 2-3 ч. после приема рифампицина.

• Возможны анафилактоидные реакции, лейкопения, тромбоз глубоких вен.

• Гриппоподобный синдром.

• Повторное применение рифампицина после перерыва в лечении может вызвать серьезные иммунологические реакции с повреждением почек или развитием тромбоцитопении. При приеме этого препарата после недельного перерыва был отмечен аллергический шок

• При введении рифампицина попадания препарата за пределы вен сопровождается раздражением и воспалением.

Противопоказания к назначению рифампицина: желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, лактация, выраженные нарушения функции почек, повышенная чувствительность к рифамицинам, беременность— 1 триместр и конец III триместра (доказано его проникновение через плацентарный барьер). Высокие дозы антибиотика имеют тератогенный эффект.

Формы выпуска. Выпускают в капсулах по 150 и 300 мг, таблетках в облатке по 450 и 600 мг, а также для введения. Рифампицин входит также в состав комбинированных противотуберкулезных препаратов.

Применение. Рекомендуется 450-600 мг / сут однократно утром за 30-60 мин. где завтрака (или через 2 часа после завтрака) ежедневно или 3 раза в неделю; прием жирной пищи снижает концентрацию рифампицина в крови. Препарат используют только в комбинации с изониазидом и другими антимикобактериальными препаратами. Продолжительность приема не ограничена (6-9 мес.).

Внутривенный раствор рифампицина готовят в день инъекции. Эти растворы пригодны к использованию в течение 4 ч. (позже может начаться преципитации антибиотика). Детям препарат назначают из расчета 10-20 мг / кг, но не более 600 мг / сут.

Рифабутин, Микобутин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, относится к группе ансамицинов. Рифабутин ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и чувствительных к нему возбудителей. Обладает высокой активностью к кислотоустойчивым микобактериям. Препарат эффективен при множественной медикаментозной устойчивости микобактерий.

Основными клиническими показаниями к применению рифабутина туберкулез микобактериозы у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом.

Побочное действие. Больные хорошо переносят рифабутин. Препарат красит в темно-коричневый цвет мочу, кал, слюну, мокроту, слезы и кожу, необратимо окрашивает контактные линзы.

Противопоказания. Непереносимость этого препарата или другим рифамицинам.

Формы выпуска. Выпускают в капсулах по 150 мг рифабутина.

Применение. Дозы при лечении туберкулеза 300 мг на 1 прием, при плохой переносимости — 150 мг 2 раза в сутки с пищей. При почечной недостаточности доза же требует коррекции.

Стрептомицина сульфат

Это антибиотик широкого спектра, белый горьковатый порошок.  Синонимы: диплостреп, сервистреп, стрептолин, стрицин, стризолин, ендострепт. Стрептомицин — бактерицидный антибиотик, вмешивается в процессы синтеза белка бактериальной клетки. Хорошая эффективность препарата в активную фазу заболевания — уменьшает инфильтрацию. Не показан при инкапсулированных процессах, так как стимулирует развитие соединительной ткани в легких. Стрептомицин имеет незначительную эффективность при процессах с большими морфологическими изменениями в легких и большим количеством рубцовой ткани. Стрептомицин способен проникать через клеточную стенку, через мозговые оболочки и плевру при условии, что в ткани нет воспалительных изменений. Активен в отношении микобактерий, которые быстро размножаются и локализуются внеклеточно, в туберкулезных кавернах достигает бактерицидной концентрации.

Побочное действие стрептомицина (наблюдают в 8-27% случаев).

• Ототоксическое действие — стрептомицин поражает VIII пару черепно-мозговых нервов, вызывает нарушение слуха.

• При длительном применении подавляет иммунитет.

• Аллергические реакции — сыпь, лихорадка, анафилактический шок.

• Токсические реакции со стороны печени и почек. Нефротоксичность отличает стрептомицин от других противотуберкулезных препаратов.

• Сетчатый фиброз легких и ухудшение функции внешнего дыхания могут возникать при длительном применении препарата.

• Следует помнить, что стрептомицина сульфат содержит метабисульфит натрия, способный вызвать анафилактические и астмоподобные состояния.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату и другим аминогликозидам, поражение слухового нерва, вестибулярные нарушения, облитерирующий эндартериит, почечная недостаточность, миастения, беременность. Беременным назначать нельзя потому, что он проникает через плаценту и поражает почки и слуховой анализатор плода. В крови плода концентрация бывает почти такой, как и в крови беременной, получает стрептомицин.

Не рекомендуется назначение стрептомицина детям, потому что инъекции достаточно болезненны и есть риск нарушения слуха. Медицинским работникам, делают инъекции стрептомицина, рекомендуют работать в защитных перчатках для предотвращения развития аллергического дерматита.

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций во флаконах по 0,5 и 1 г для внутри- мышечного введения.

Применение. Оптимальным считают внутримышечный путь введения (препарат растворяют в дистиллированной воде для инъекций, растворе хлорида натрия или новокаине), так как при приеме внутрь он плохо всасывается. В то же время стрептомицин можно вводить в ингаляциях аэрозолей и эндотрахеально (при отсутствии гиперчувствительности и аллергии). Стрептомицин назначают внутримышечно из расчета 15 мг / кг массы тела 1 раз в сутки (во фтизиатрии) или 2-3 раза в неделю. Оптимально вводить препарат примерно в 11 ч. утра. По критериям ВОЗ допустимая длительность применения составляет до 2 мес. При хронической почечной недостаточности, у больных пожилого и старческого возраста суточную дозу снижают до 7,5 мг / кг.

Детям и подросткам в странах СНГ стрептомицин назначают из расчета 15-20 мг, кг / сутки, но не более 0,5 г детям и 0,75 г подросткам. В странах Европы его не рекомендуют назначать детям до 13 лет.

Канамицин

Канамицина сульфат — антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия, выделенный Умезава в 1957 Он обладает бактерицидным действием. Синонимы: кантрекс, канацин, каноксин, резистомицин, япамицин. Канамицин, как и стрептомицин, вызывает нарушении синтеза белка. В кислой среде его активность невелика. Эффективен относительно микобактерий, размещенных внеклеточно и таких, которые быстро размножаются.

Побочное действие. Ототоксический, нефротоксический, вызывает аллергию, альбуминурию. Длительность применения при лечении туберкулеза составляет 3-4 мес. Для защиты от побочного действия назначают пантотенат кальция, АТФ.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость препарата, нарушение слуха вестибулярные расстройства, нарушения функции почек, беременность.

Форма выпуска. Флаконы с сухим веществом для инъекций по 0,5 и 1 г, таблетки по 0,125 и 0,25 г (канамицина моносульфат) и капсулы по 0,5 г.

Применение. Перед назначением обязательные аудиометрия и оценка клубочковой фильтрации почек.

Для лечения туберкулеза применяют канамицина сульфат для внутримышечно – введение по 1 г 1 раз / сут ежедневно в 11 ч. утра (максимальная суточная доза 2 г). При хронической почечной недостаточности, а также больным пожилого и старческого возраста суточную дозу снижают до 7,5 мг / кг. Детям старше 1 мес. внутримышечно из расчета 15-30 мг / кг / сутки. Максимальные суточная доза 1,5 г.

Флоримицина сульфат

Это антибиотик широкого спектра действия, порошок или пористая и масса с горьковатым вкусом, хорошо растворяется в воде. Флоримицином принято называть препарат, выделенный в 1965. Оригинальным считают антибиотик виомицин. Синонимы: виомицин, винактан, виоцин, вионактан. По антимикобактериальным свойствам близок к канамицину, но менее эффективен, чем стрептомицин.

Побочное действие. При сравнительном анализе всех противотуберкулезных препаратов этот антибиотик чаще вызывает побочные явления (44,4%).

• Преимущественно вызывает аллергические явления

• Ототоксическое, нефротоксическое

• При применении флоримицина могут появляться головная боль, возможно белок в моче.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, поражение VIII пары черепно-мозговых нервов и нарушение функции почек, беременность.

Форма выпуска. Выпускается во флаконах по 0,5 и 1 г

Применение. Перед назначением обязательные аудиометрия и оценка клубочковой фильтрации почек. Раствор готовят непосредственно перед применением и сохраняют не более суток. Вводят медленно, глубоко в мышцу. Суточная доза для взрослых 1,0 г, вводят 6 дней подряд, затем на 1 день делают перерыв. Продолжительность лечения не должна превышать 3 мес. Детям применения флоримицина не рекомендуют.

Циклосерин

Это антибиотик широкого спектра действия, выделенный 1955 г. Кристаллический, гигроскопичный, хорошо растворимый в воде порошок белого цвета. Раствор стабилен только при щелочной рН, в нейтральной и кислой средах циклосерин быстро разрушается. Синонимы: клозин, оксамицин, ориентомицин, тизомицин, цикломицин. Пик концентрации в крови возникает через 2 часа после приема и сохраняется до 8 ч.

Побочное действие.

• Возможные нервно-психические расстройства — судороги, тремор, острые психозы, головокружение дезориентация с потерей памяти, раздражительность, агрессивность, парестезии, возможны эпилептиформные припадки.

• Известно также гипогликемическое действие циклосерина.

• Аллергия чаще проявляется кожной сыпью.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, эпилепсия, депрессия и психозы, тяжелая почечная недостаточность, алкоголизм, беременность.

Формы выпуска. Капсулы и таблетки по 250 мг.

Применение. Назначают только внутрь по 0,25 г 2-3 раза в день (но не более 1 г в сутки) непосредственно перед едой. В амбулаторной практике циклосерин назначают с осторожностью, после проверки его переносимости в стационаре. Детям препарат назначают из расчета 10-20 мг / кг, но не более 0,75 г. В первые 5-7 дней дозу постепенно повышают до расчетной. У детей младшего возраста препарат не применяют.

Этамбутол (Е)

Это синтетический препарат. С 1952 в клинике используют этамбутола гидрохлорид. Синонимы: брюамбутол, диамбутол, комбутол, миамбутол, микобутол, темибутол, тубетол и др. Активен только для микобактерий, которые размножаются, и размещенных вне- и внутриклеточно, тормозит развитие резистентности к другим препаратам. Антибактериатьний эффект в отношении возбудителя наступает через 1-2 дня. Выводится почками как в неизмененном виде (около 50%), так и в виде метаболитов (8-15%), около 20% выделяется с калом.

Побочное действие.

• Этамбутол оказывает побочное действие на зрительный нерв, что приводит к снижению остроты зрения и уменьшение поля зрения, нарушение восприятия цвета.

• В начале лечения возможно усиление кашля с увеличением количества мокроты.

• Неврологические расстройства — головная боль, парестезии, учащение эпилептических припадков.

• Периодические диспептические расстройства отмечают в 9,5% случаев приема препарата.

• Встречается описание анафилактоидной реакции и др.

Противопоказания к назначению этамбутола. Неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз, беременность, повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска. Таблетки по 100, 200, 400, 600 и 800 мг.

Применение. Перед назначением обязательно проверяют остроту зрения, поля зрения и цветовосприятия. Назначают из расчета 15-25 мг / кг, взрослым обычно 1,2 г (3 таблетки по 0,4 г) 1 раз в сутки, утром после завтрака. Этого положения не обязательно соблюдать, поскольку прием пищи существенно не изменяет всасывание препарата. Детям назначают из расчета 15 мг / кг / сутки. Не назначают этамбутол маленьким детям (до 2 лет), а также во всех случаях, когда проверить состояние зрения невозможно (крайне тяжелое состояние, психические расстройства). В некоторых руководствах Европейских стран и США препарат не рекомендуют применять детям младше 13 лет. Препарат не рекомендован к применению беременным.

Этионамид и Протионамид

Это антимикобактериальная синтетические препараты-гомологи, тиоамиды изоникотиновой кислоты, которые применяются с 1962. Синонимы этионамида: амидазин, низотин, региницид; синонимы протионамида: тревентикс, туберамин, туберекс.

Эффективны в кислой среде, тормозят развитие резистентности к другим противотуберкулезным препаратам. Этионамид усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления, однако в процессе лечения антимикобактериальная активность препарата снижается. Препараты достаточно активные в отношении микобактерий, которые медленно и быстро размножаются, находятся вне- и внутриклеточно.

Побочное действие

• Диспепсические явления

• Гиповитаминоз РР и развитие пелагроидного синдрома

• Со стороны ЦНС — бессонница, возбуждение

Противопоказания. Беременность, повышенная чувствительность к препарату. Протионамид противопоказан при остром гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, циррозе печени, остром гепатите и других заболеваниях печени в фазе обострения. Этионамид имеет тератогенный эффект.

Форма выпуска. Этионамид и протионамид выпускаются в драже и таблетках по 0,25 г, в свечах. Также существует этионамида гидрохлорид для внутривенного введения.

Применение. Перед назначением необходим контроль функции печени и состояния желудочно-кишечного тракта. Препараты используют только в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами. Взрослым назначают по 0,25 г 3 раза в сутки после еды (10-20 мг / кг). Обычно начинают увеличивать дозу постепенно: сначала 0,25 г 1 раз в сутки, через 5 дней — 2 раза, через 5 дней — 3 раза в сутки. Этионамид можно вводить внутривенно капельно на 5% растворе глюкозы. Детям протионамид назначают из расчета 20-25 мг / кг / сутки. Этионамид не назначают детям до 14 лет.

Пиразинамид

Это амид пиразинкарбоновой кислоты, синтетический антимикобактериальный препарат, применяемый с 1952г. Это белый кристаллический порошок, растворимый в воде при нагревании. Синонимы: пизин, тизамид, трикокс, пикокс. Пиразинамид эффективен в отношении вне- и внутриклеточных микобактерий. Активность кислой среде казеозных масс и очагах острого воспаления. Особенно эффективен в первые 2 мес. лечения.

Побочное действие

• гиперурикемия (накопление мочевой кислоты в крови). Появляется артралгия (особенно плечевого сустава) и миалгия. Происходит поражение как крупных, так и мелких суставов.

• гепатотоксические реакции пиразинамида не превышают 2%.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, тяжелые заболевания печени, подагра.

Форма выпуска. Таблетки по 400, 500 и 750 мг.

Применение. Суточная доза для взрослых составляет 1,5-2,0 г, 25-30 мг / кг / сутки, каждый день утром, после еды. В последних рекомендациях предпочтение отдается однократному приему. Детям назначают из расчета 10-20 мг / кг, отмечена хорошая переносимость препарата. При беременности его назначают в случае крайней необходимости.

Натрия парааминосалицилат

Это натриевая соль парааминосалициловой кислоты — хорошо растворим в воде и плохо растворим в спирте белый или розовато-желтоватый порошок. Препарат был синтезирован в 1943, но применяют его с 1946. Синонимы: аминацил, аминокс, бактилан, депас, орипас, памисил, парасал и др. Препарат слабо влияет на внутриклеточные микобактерии туберкулеза. Механизм действия ПАСК связывают с угнетением синтеза фолиевой кислоты и / или угнетением образования микобактина — компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа М. Tuberkulosis. ПАСК тормозит развитие устойчивости к изониазиду и стрептомицину. Монотерапия ПАСК недопустима.

Побочное действие

• Раздражает желудочно-кишечный тракт, вызывает потерю аппетита, тошноту, диспепсию, боль в животе.

• Аллергические реакции (сыпь, синдром Леффлера).

• Агранулоцитоз.

• Снижение концентрации калия в плазме и рН.

Противопоказания. Выраженная патология почек и печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, амилоидоз, микседема, сердечная декомпенсация и индивидуальная непереносимость препарата. Введение ПАСК-а противопоказано при гепатитах, нефрозонефритах, гипотиреозе, сердечно-сосудистой недостаточности II-III степени, выраженном атеросклерозе, тромбофлебитах, нарушениях свертываемости крови, беременности.

Форма выпуска. ПАСК выпускают в порошках, гранулах, таблетках (0,5 г). Существует также 3% водный раствор ПАСК-КТА для внутривенных инъекций.

Применение

• ПАСК назначают из расчета 2 г на 10 кг массы тела в 3 приема. Иногда препараты выпускают в гранулах (1 чайная ложка вмещает 6 г гранул, что соответствует 2 г ПАСК).
Во времена широкого использования ПАСК обязательным условием был его прием с молоком, щелочной минеральной водой.

• При первом внутривенном применении 3% водный раствор ПАСК вводят капельно не более 250 мл. В дальнейшем объем доводят до 400 мл.

Растворы ПАСК нельзя греть, поскольку препарат может разрушиться.

Тиоацетазон

Открыт в Германии под названием "контебен" в 1946. Светло-желтый мелкий кристаллический порошок, горький на вкус, не растворяется в воде, плохо растворяется в спирте. Синонимы: амитиозон, витазон, тибон, контебен, паразон, тебетион, тизон, тубигал, туберказон.

Фармакологические свойства. Тиоацетазон может образовывать комплексные соли с медью, чем основана гипотеза о механизме антибактериального действия препарата. Малые дозы усиливают фагоцитарную способность как нейтрофилов, так и моноцитов. Тиоацетазон удовлетворительно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и пригоден для приема per os. Примерно 1/3 принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, а остальное количество метаболизируется.

Побочное действие. Препарат токсичен, может вызвать: гепатит, альбуминурию, тромбоцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию, дерматит. Следует отметить, что применение витаминов группы В и антигистаминных препаратов не защищает от побочного действия тиоацетазона.

Передозировка и отравления. Нужно срочно промыть желудок, затем назначить дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.

Форма выпуска. Таблетки по 0,025 и 0,05 г.

Солютизон (тибон растворимый) выпускают в порошках по 1,0 г и в ампулах по 2 мл в виде 2% раствора. Применение ограничено. Тиоацетазон назначают при устойчивости к другим препаратам. Также он входит в схемы лечения для стран с низким уровнем финансирования здравоохранения, поскольку его считают дешевым из всех противотуберкулезных препаратов. При туберкулезном менингите его не применяют. Эксперты ВОЗ не рекомендуют назначать этот препарат при подозрении на ВИЧ-инфицирование. Главным образом тиоацетазон показан при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, лимфаденитах, специфических свищах.

Амикацин (А)

Это полусинтетический антибиотик из группы аминогликозидов второго поколения. Получен 1972 группой японских исследователей. Используют сульфат амикацина. Синонимы: амикин, амикозит, ликацин, микин, селемицин, биклин и др. Препарат вводят внутримышечно или внутривенно. При введении всасывается быстро и через 1 час достигает максимальной концентрации в плазме крови (12-21 мкг / мл). Антибиотик достигает терапевтической концентрации в легких, бронхиальном секрете, мочи, желчи, костной ткани, миокарде, интерстициальной и синовиальной жидкостях. В спинномозговую жидкость проникает плохо, но при менингите — до 50%. Амикацин проходит плацентарный барьер, образует опасную для плода концентрацию в амниотической жидкости. Этот антибиотик выводится преимущественно с мочой.

Побочное действие

Среди новых аминогликозидов амикацин токсичный.

• Нефротоксический (протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность).

• Снижение слуха и вестибулярные нарушения.

• Тошнота, рвота.

• Аллергические реакции.

Протипоказання. Острая почечная недостаточность. Повышенная чувствительность к амикацину. Противопоказан при беременности. В период лактации назначение амикацина может быть причиной прекращения грудного вскармливания.

Форма выпуска. Раствор для инъекций по 2 мл (100 мг и 500 мг) в ампулах. Применение. Обычно назначают дозу 10-15 мг / кг / сутки. Во время применения препарата нужно пить достаточно жидкости.