Цитопения

Цитопения - уменьшение по сравнению с нормой содержания клеток определенного вида в крови. Наиболее частым в клинической практике является изолированное уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения) и тромбоцитов (тромбоцитопения). В зависимости от подавления эритроидного, миелоидного и тромбоцитарного ростков кроветворения различают 2- и 3-ростковую цитопению. Сниженное содержание всех форменных элементов крови (лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов) называется панцитопенией.

Клиническая характеристика

Клиническая картина цитопении определяется степенью поражения различных ростков кроветворения и, соответственно, глубиной тромбоцитопении (петехиальная и синячковая кровоточивость, кровотечение со слизистых оболочек), лейкопении (частая инфекция, стоматит, ангина, некротическая энтеропатия, фурункулез) и анемии в различных сочетаниях. Анемические жалобы в дебюте заболевания обычно достаточно редки в связи с медленным снижением гемоглобина и постепенной адаптацией пациента, кроме случаев цитопении, вызванных гемолизом, когда анемия развивается быстро.

Патофизиология

Уменьшение содержания форменных элементов в крови связано с их интенсивным разрушением в кровеносном русле и/или подавлением костномозгового кроветворения.

Причиной разрушения клеток крови может быть:

• иммунный конфликт (гемолитический криз при аутоиммунной гемолитической анемии);
• интенсивная их секвестрация в увеличенной селезенке (гиперспленизм);
• появление патологического клона клеток, легко разрушающихся в кровеносном русле (пароксизмальная ночная гемоглобинурия).
• Уменьшение продукции клеток крови связано с подавлением кроветворения, обусловленным:
• разрушением кроветворных клеток-предшественниц под действием токсинов;
• замещением нормальной кроветворной ткани опухолью, развившейся или как результат мутации кроветворной клетки-предшественницы на разных этапах дифференцировки, или как метастатический процесс;
• измененной чувствительностью клеток опухолевого клона к ростовым факторам;
• подавлением пролиферации и дифференцировки нормальных клеток костного мозга в связи с измененным синтезом ростовых факторов.

При В₁₂- и фолиеводефицитной анемии цитопения связана с нарушением синтеза ДНК и замедлением деления всех типов клеток.

Цитопения чаще всего является симптомом гематологических заболеваний и практически никогда не бывает случайной находкой при скрининговом обследовании.

Причины цитопении

1. Заболевания, связанные с вытеснением нормального кроветворения:
   1. острый лейкоз;
   2. бластный криз хронического миелолейкоза;
   3. множественная миелома;
   4. лимфосаркома;
   5. лимфогранулематоз;
   6. миелофиброз;
   7. метастатическое поражение костного мозга при злокачественных новообразованиях.
2. Заболевания, связанные с вытеснением и подавлением кроветворения:
   1. апластическая анемия;
   2. анемия Фанкони;
   3. миелодиспластический синдром.
3. Заболевания, вызывающие изменение синтеза ростовых факторов и цитокинов:
   1. цитомегаловирусная инфекция;
   2. инфекционный мононуклеоз.
4. Инфильтративные заболевания:
   1. болезнь Ниманна-Пика;
   2. болезнь Леттерера-Сиве.
5. В₁₂-дефицитная анемия.
6. Прием лекарственных препаратов:
   1. антиметаболитов;
   2. алкилирующих агентов;
   3. противоопухолевых антибиотиков;
   4. растительных алкалоидов.
7. Инфекционные заболевания:
   1. милиарный туберкулез;
   2. лейшманиоз;
   3. бруцеллез;
   4. сифилис.
8. Заболевания, связанные с разрушением клеток в кровеносном русле:
   1. аутоиммунная гемолитическая анемия;
   2. системная красная волчанка;
   3. пароксизмальная ночная гемоглобинурия;
   4. заболевания, сопровождающиеся спленомегалией.

Дифференциальная диагностика

В связи с тем, что клиническая картина цитопении при всем многообразии ее причин однотипна, а основной причиной цитопении служит неэффективность гемопоэза, говорить о дифференциальной диагностике по клиническим проявлениям заболеваний невозможно. Исключение представляет цитопения, связанная с разрушением клеток крови в кровеносном русле, т.е. заболевания, протекающие со спленомегалией, и случаи острого иммунного гемолиза, для которого характерны лихорадка, резкая слабость, бледность и желтушность кожных покровов.

При системной красной волчанке цитопения достаточно редко является единственным признаком. Чаще она развивается уже на фоне артралгии, васкулита, нефрита, фотосенсибилизации, полисерозита.

Подозрение о пернициозной анемии как причине цитопении может возникнуть при обнаружении глоссита, жалоб пациента на нарушение чувствительности и покалывание в кончиках пальцев (фуникулярный миелоз). Диагноз подтверждается резко выраженным анизоцитозом нормо- или гиперхромных эритроцитов, появлением в крови мелких осколков (шизоцитов) наряду с очень крупными (до 12 мкм) мегалоцитами, а также резким пойкилоцитозом, гиперхромной, реже нормохромной анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией. В костном мозге на фоне резкого раздражения эритроидного ростка - преобладание мегалобластов.

Пункцию костного мозга для подтверждения дефицита витамина В₁₂ следует выполнить до его назначения даже в виде поливитаминных препаратов. Клетки красного ряда, очень напоминающие мегалобласты, могут встречаться при остром эритромиелозе, который, как и В₁₂-дефицитная анемия, сопровождается небольшой желтушностью, часто сочетается с лейко- и тромбоцитопенией. Однако при этом лейкозе нет столь выраженного анизо- и пойкилоцитоза, как при В₁₂-дефицитной анемии, а главное - в костном мозге наряду с мегалобластоподобными клетками встречаются в большом количестве миелобласты или недифференцируемые бласты.

Цитопения, обнаруженная при обследовании, проводимом в связи с прогрессирующей слабостью, потливостью, лихорадкой, лимфаденопатией, скорее всего связана с лимфопролиферативным заболеванием (лимфогранулематоз, лимфосаркома). Но в этих случаях только на основании жалоб пациента и данных осмотра невозможно исключить острый лимфобластный или острый миеломонобластный лейкоз.

В основном дифференциальная диагностика цитопении базируется на исследовании костномозгового кроветворения. Гипоплазию и аплазию кроветворения, так же как и метастатическое поражение костного мозга, можно диагностировать только после гистологического исследования трепанобиоптата, в котором жировой костный мозг преобладает над деятельным или обнаруживаются пласты атипичных клеток. Предположения об уменьшении клеточности костного мозга на основании исследования пунктата костного мозга недоказательны в связи с возможным разведением пунктата периферической кровью.

Трехростковая цитопения (анемия, грануло- и тромбоцитопения) и аплазия кроветворения (преобладание жирового костного мозга над деятельным в трепанобиоптате) являются основными критериями диагностики апластической анемии.