Флексид

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, светлые, восьмиугольные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах.

1 таб.

• левофлоксацин (в форме гемигидрата) 250 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, глицерил дибегенат.

Состав оболочки: гипромеллоза, гипролоза, макрогол 6000, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид, тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, светлые, восьмиугольные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

1 таб.

• левофлоксацин (в форме гемигидрата) 500 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, глицерил дибегенат.

Состав оболочки: гипромеллоза, гипролоза, макрогол 6000, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид, тальк.

Клинико-фармакологическая группа: Антибактериальный препарат группы фторхинолонов

Фармакологическое действие

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, подавляя синтез ДНК.

Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.; других микроорганизмов: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

К препарату промежуточно чувствительны аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus haemolyticus (метициллин-резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile.

К левофлоксацину нечувствительны Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы).

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность препарата приблизительно составляет 100%. Cmax в плазме достигаются в течение 1 ч. Прием пищи практически не оказывает влияния на всасывание левофлоксацина.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 30-40%. Кумуляции левофлоксацина при приеме в дозе 500 мг 1 раз/ практически не отмечается. Незначительная кумуляция левофлоксацина отмечается при приеме в дозе 500 мг 2 Css достигается в течение 3 дней.

При приеме внутрь левофлоксацина в дозе 500 мг Cmax в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете достигаются приблизительно через 1 ч после приема препарата и составляют 8.3 мкг/мл и 10.8 мкг/мл соответственно; Cmax в ткани легких достигается через 4-6 ч после приема препарата и составляет приблизительно 11.3 мкг/мл. Концентрации в легких превышают концентрации в плазме. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Средние концентрации препарата в моче через 8-12 ч после приема разовых доз 150 мг, 300 мг или 500 мг составляют 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени с образованием десметил-левофлоксацина и левофлоксацин-N-оксида. На долю этих метаболитов приходится менее 5% дозы, выделяемой через почки.

Выведение

В результате приема внутрь левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (T1/2 - 6-8 ч). Выведение препарата в основном осуществляется почками (> 85% введенной дозы).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. Выведение через почки снижается вместе со снижением функции почек и, соответственно, T1/2 увеличивается, что показано в приведенной таблице.

Клиренс креатинина (мл/мин) / T1/2 (ч)

< 20  - 35

20-40  - 27

50-80  - 9

Фармакокинетика левофлоксацина у пациентов пожилого возраста не имеет значимых различий, за исключением тех, которые связаны с изменениями клиренса креатинина.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату штаммами микроорганизмов:

• инфекции ЛОР-органов (острый синусит);
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, хронический бронхит, внебольничная пневмония);
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей и почек;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей и почек (включая пиелонефрит);
• простатит;
• инфекции кожи и мягких тканей;

Режим дозирования

Таблетки следует принимать 1 или 2, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Доза препарата и продолжительность лечения зависят от показания к применению и тяжести течения заболевания. При подборе доз таблетку можно разделить на части по разделительной риске. Лечение препаратом Флексид® должно продолжаться минимум еще 48-72 ч после исчезновения симптомов заболевания. Максимальная продолжительность лечения не более 14 дней.

Дозы для больных с нормальной функцией почек (КК > 50 мл/мин)

Показание /Ежедневная доза (в зависимости от тяжести) /Продолжительность лечения

• Острый синусит 500 мг 1 раз/сут. -  10-14 дней
• Обострение хронического бронхита 250-500 мг 1 раз/сут. - 7-10 дней
• Внебольничная пневмония 500 мг 1 или 2 раза в день - 7-14 дней
• Неосложненные инфекции мочевыводящих путей 250 мг 1 раз в день - 3 дня
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) 250 мг 1 раз в день - 7-10 дней
• Простатит 500 мг 1 раз в день - 14-28 дней
• Инфекции кожи и мягких тканей 250 мг 1 раз в день или 500 мг 1 или 2 раза в день - 7-14 дней

При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин не подвергается значительному метаболизму в печени.

Индивидуального подбора доз для пациентов пожилого возраста не требуется (однако, необходимо контролировать клиренс креатинина, т.к. выше вероятность сопутствующего снижения функции почек).

Побочное действие

Ниже перечисленные побочные эффекты классифицировали следующим образом: очень распространенные (>10%), распространенные (1-10%), нераспространенные (0.1-1%), редкие (0.01-0.1%), очень редкие (<0.01%).

Со стороны пищеварительной системы: распространенные - тошнота, диарея (в т.ч. с примесью крови), повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ); нераспространенные - снижение аппетита, рвота, боль в животе, диспепсия, гипербилирубинемия; редкие - энтероколит, псевдомембранозный колит; очень редкие - гипогликемия, гепатит.

Со стороны нервной системы: нераспространенные - головная боль, головокружение, нарушение сна; редкие - парестезии, тремор, тревожное состояние, возбуждение, спутанность сознания, судороги; очень редкие -галлюцинации, экстрапирамидные нарушения и другие нарушения координации.

Со стороны органов чувств: очень редкие - нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редкие - тахикардия, гипотония; очень редкие - сосудистый коллапс.

Со стороны костно-мышечной системы: редкие - артралгия, миалгия, тендинит; очень редкие - разрыв сухожилий (например, ахиллового сухожилия), мышечная слабость (имеет особое значение для больных миастенией); в отдельных случаях - рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные - гиперкреатининемия; очень редкие - интерстициальный нефрит, ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности.

Со стороны системы крови и органов кроветворения: нераспространенные - эозинофилия, лейкопения; редкие - нейтропения, тромбоцитопения; очень редкие - агранулоцитоз; в отдельных случаях - гемолитическая анемия, панцитопения.