Депакин Энтерик 300 (Depakine Enteric 300)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

• 1 таб. натрия вальпроат 300 мг

Вспомогательные вещества: повидон К-90 (поливидон К-90), кальция силиката гидрат, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки: метакриловой кислоты и метакрилата сополимер (1:1), тальк, Opaspry белый типа К1-7000 (титана диоксид, гипролоза), целлацефат (целлюлозы ацетатфталат), диэтилфталат.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат широкого спектра действия, обладает центральным миорелаксирующим и седативным свойствами. Улучшает психическое состояние и настроение больных.

Депакин действует преимущественно на центральную нервную систему, оказывая противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий (генерализованных и фокальных формах).

Основной механизм его действия, по-видимому, связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС, в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга.

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата натрия после приема внутрь близка к 100%.

Концентрация Депакина в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме крови. Депакин проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в плазме крови).

Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении;

Связывание с белками составляет 80-90%.

Выводится при гемодиализе, но только в свободной форме (примерно 10%).

Не активирует цитохром Р450.

Время полувыведения примерно 8-20 часов. У детей оно обычно короче.

Депакин преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Показания

При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

• малые
• миоклонические
• тонико-клонические
• атонические

А также при фокальной эпилепсии:

• простые или более сложные припадки
• вторичные генерализованные припадки
• специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто)

Препарат можно применять только по предписанию врача.

Режим дозирования

Дневную дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и весом тела пациента;

Применение Депакина внутрь: практические рекомендации

Начальная дневная доза для взрослых и детей с массой тела более 25 кг. обычно составляет 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно повышают на 5-10мг./кг. в неделю. Максимальная доза составляет 30 мг/кг/сут (доза может быть увеличена под контролем за концентрацией в плазме крови до 60мг/кг/сут). Взрослым - в начальной дозе 300мг 2 раза в день с постепенным увеличением на 200 мг/сут с 3-х дневным интервалом до достижения клинического эффекта (обычно до 1000-1600мг/сут, иногда до 2600мг/сут). Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза 20-30мг/кг, максимальная суточная доза-50 мг/кг. Пожилым пациентам дозы следует определять по клиническим

Препарат Депакин Энтерик, может назначаться дважды в сутки.

Побочное действие

• Редкие случаи дисфункции печени (см. "Предупреждения")
• Тератогенный риск (см. "Беременность")
• Неврологические расстройства: спутанность сознания, атаксия, тремор, сонливость, летаргия, кома. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата. Описаны очень редкие случаи деменции.
• У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные симптомы (тошнота, рвота, понос, анорексия, боли в желудке), которые обычно самостоятельно проходят без отмены препарата в течение нескольких дней.
• Имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, сонливость.
• Гематологические побочные эффекты: Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает подавляющим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов) (см. "Беременность").
• часто - тромбоцитопения, редкие случаи анемии, лейкопении, или панцитопении. Описаны редкие случаи панкреатитов, иногда приводящих к фатальному исходу.
• Описано возникновение васкулитов. Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, она не требует отмены препарата. Имеются также сообщения об увеличении веса пациентов, аменоррее и нарушении регулярности менструального цикла. Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако её причины и зависимость от действия препарата не установлены.
• При применении вальпроата могут наблюдаться кожные аллергические реакции, такие как экзантематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. В исключительно редких случаях описано возникновение токсического эпидермального некроза, синдрома Стивенс-Джонсона, полиформной эритемы.

Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с лечением вальпроатом.

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость вальпроата натрия
• Острый гепатит
• Хронический гепатит
• Случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семье, особенно вызванные лекарственными препаратами.
• Нарушения функций поджелудочной железы
• Тромбоцитопения, геморрагический диатез
• Печеночная Порфирия
• Дети до 3-х лет.

Беременность и лактация

Беременность

Общий риск возникновения пороков развития при приеме вальпроата в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных дефектов развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника... Частота подобных осложнений 1-2%.

В свете этих данных:

Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания противоэпилептического лечения; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении фолатов.

Назначение препарата во время беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.

В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия.

Риск для новорожденного

Описаны исключительно редкие случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; была также описана афибриногенемия, которая может быть фатальной. Эта гипофибриногенемия, возможно, связана с понижением коагуляционных факторов. Однако, этот синдром следует отличать от уменьшения витамин К-зависимых факторов, вызванного фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов.

Поэтому, у новорожденых следует исследовать коагулограмму, оценивать количество тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, время кровотечения и время свертывания крови.

Лактация

Экскреция вальпроата в молоко низка и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови матери. До настоящего момента под наблюдением находились дети, находящиеся на грудном вскармливании, у которых не развилось каких-либо выраженных клинических неблагоприятных симптомов. Тем не менее, грудное вскармливание не рекомендуется.

Особые указания

Особые предупреждения

При не установленной корреляции между дневной дозой, концентрацией вальпроата в сыворотке и терапевтическим эффектом, оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинических результатов. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови можно рассматривать как дополнительный критерий, когда только клинические критерии не позволяют достичь адекватного контроля, или когда проявляются побочные эффекты. Эффективный уровень Депакина по литературным данным, обычно составляет 40-100 мг/литр (300-700 мк.моль/литр).

Начало лечения Депакином (приём внутрь)

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать последовательно через 2-3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.