Этопозид-Тева (Etoposide-Teva)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инфузий концентрированный прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от видимых механических частиц.

• 1 мл этопозид 20 мг
• 1 фл. этопозид 100 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол абсолютный, пропиленгликоль 300.

Раствор для инфузий концентрированный прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от видимых механических частиц.

• 1 мл этопозид 20 мг
• 1 фл. этопозид 200 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол абсолютный, пропиленгликоль 300.

Раствор для инфузий концентрированный прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от видимых механических частиц.

• 1 мл . этопозид 20 мг
• 1 фл. этопозид 400 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол абсолютный, пропиленгликоль 300.

Раствор для инфузий концентрированный прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от видимых механических частиц.

• 1 мл этопозид 20 мг
• 1 фл. этопозид 500 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол абсолютный, пропиленгликоль 300.

Раствор для инфузий концентрированный прозрачный, желтоватый, слегка вязкий, свободный от видимых механических частиц.

• 1 мл этопозид 20 мг
• 1 фл. этопозид 1 г

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол абсолютный, пропиленгликоль 300.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат

Фармакологическое действие

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина,используемое в качестве противоопухолевого средства. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз,вызывая гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК

Фармакокинетика

После введения препарат обнаруживается в слюне, в ткани печени, селезенке, почках,миометрии, в меньшей степени в плевральной жидкости, желчи, тканях мозга.

Этопозид проникает через плацентарный и в незначительной степени - через гематоэнцефалический барьеры. Значения концентрации этопозида в спинно-мозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%.

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в начальной фазе в среднем составляет приблизительно 1,5 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5-11 часов. Суммарный клиренс у взрослых колеблется в пределах 19-28 мл/мин./м2. Почечный клиренс составляет 30 - 40% от суммарного клиренса. Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества и метаболитов (около 40% введенной дозы) в течение 48-72 часов. 2 - 16% выделяется с калом.

Показания

Основными показаниями к применению Этопозида являются герминогенные опухоли яичка и яичников, мелкоклеточный рак легкого.

Имеются сообщения об эффективности этопозида при лечении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.

Режим дозирования

Этопозид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Дозы этопозида составляют 50-100 мг/м2 в день в течение 5 дней, с повторением циклов каждые 3-4 недели.

Также часто применяется режим введения этопозида через день - в 1-й, 3-й и 5-й дни.

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии. Перед использованием следует произвести визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.

Перед введением этопозид разбавляют 0,9% раствором хлористого натрия или 5% раствором декстрозы/глюкозы до конечной концентрации 0,2 - 0,4 мг/мл. Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8.

Этопозид вводится путем 30-60-минутной внутривенной инфузии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: Снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.

Со стороны пищеварительной системы: Тошнота и рвота возникает примерно у одной трети пациентов. Обычно эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. Иногда возникает легкая временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови. Чаще это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: При быстром внутривенном введении у 1-2% больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения этопозида скорость введения следует уменьшить.

Аллергические реакции: Симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка, апноэ. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания. Однако были зарегистрированы и смертельные случаи, связанные с бронхоспазмом. При возникновении подобных реакций терапию прекращали и при необходимости вводили вазопрессорные препараты, кортикостероиды, антигистаминные препараты и проводили инфузионно-трансфузионную терапию.

Со стороны кожи и кожных придатков: Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает примерно у 66% больных. Отмечается также появление пигментации, зуда, крапивницы. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к препарату;
• Выраженная миелосупрессия;
• Выраженные нарушения функции печени;
• Острые инфекции;
• Беременность и период кормления грудью.

Беременность и лактация

Прием препарата противопоказан.

Особые указания

Этопозид предназначен только для введения в форме в/в инфузии, другие пути введения не разрешаются.

Введение препарата следует проводить с осторожностью, чтобы не допустить экстравазации во время инфузии. Однако, если экстравазация все же произошла, проводятся следующие мероприятия: перфузию следует прекратить, как только появилось ощущение жжения; вокруг пораженного места произвести подкожные инъекции кортикостероида (гидрокортизона); на пораженную область наносить 1% гидрокортизоновую мазь до тех пор, пока не исчезнет эритема; на пораженную область наложить сухую повязку на 24 часа.

Этопозид содержит в качестве наполнителя этанол: это может явиться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом и эпилепсией, а также для детей.

Передозировка

Случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта. В таких случаях показана в основном симптоматическая терапия.

Специфических антидотов не существует.

Лекарственное взаимодействие

Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.

Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе.

Условия и сроки хранения

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 15-25 °С.

Срок годности:3 года.