Экселон (Exelon) капсулы

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы непрозрачные, размер №2, желтого цвета, с маркировкой на теле "EXELON 1,5 mg" красными чернилами радиально; содержимое капсул - порошок от почти белого до бледно-желтого цвета.

• 1 капс. ривастигмин (в форме гидротартрата) 1.5 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е171), желатин, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Капсулы непрозрачные, размер №2, оранжевого цвета, с маркировкой на теле "EXELON 3,0 mg" красными чернилами радиально; содержимое капсул - порошок от почти белого до бледно-желтого цвета.

• 1 капс. ривастигмин (в форме гидротартрата) 3 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е171), желатин, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Капсулы непрозрачные, размер №2, красного цвета, с маркировкой на теле "EXELON 4,5 mg" белыми чернилами радиально; содержимое капсул - порошок от почти белого до бледно-желтого цвета.

• 1 капс. ривастигмин (в форме гидротартрата) 4.5 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е171), желатин, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Капсулы непрозрачные, размер №2, с красной крышечкой и оранжевым телом, с маркировкой на теле "EXELON 6 mg" красными чернилами радиально; содержимое капсул - порошок от почти белого до бледно-желтого цвета.

• 1 капс. ривастигмин (в форме гидротартрата) 6 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е171), желатин, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Клинико-фармакологическая группа: Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения деменции

Фармакологическое действие

Экселон - селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы, применяемый для лечения болезни Альцгеймера. Замедляя разрушение ацетилхолина, Экселон селективно увеличивает его содержание в головном мозге и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Кроме того, существуют некоторые свидетельства того, что ингибирование ацетилхолинэстеразы может замедлить образование фрагментов белкового бета-предшественника амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, следовательно, формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.

Инактивация фермента-мишени под действием Экселона имеет временный характер и связана с образованием комплекса с ковалентной связью. В течение первых 1,5 часов после приема препарата в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости снижается приблизительно на 40%. После того, как будет достигнут максимальный ингибирующий эффект, активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 часов. Ингибирование Экселоном активности ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости имеет дозозависимый характер (в изученном диапазоне доз - до наивысшей дозы по 6 мг два раза в сутки).

Патологические изменения при болезни Альцгеймера захватывают пути холинергической нервной передачи, которые проходят от базальных отделов переднего мозга к коре и гиппокампу. Известно, что эти пути принимают участие в формировании процессов внимания, способности к обучению, памяти и других когнитивных процессов. На фоне курсового применения Экселона отмечается улучшение когнитивных функций, улучшение общей физической активности и активности в повседневной жизни, а также снижение выраженности других проявлений заболевания. Клинический эффект отмечается начиная с 12-й недели лечения и сохраняется на протяжении всего периода приема препарата.

Фармакокинетика

Всасывание.

Ривастигмин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час. Вследствие взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью степень увеличения биодоступности при увеличении дозы в 1,5 раза больше, чем можно было бы ожидать. После приема дозы 3 мг биодоступность составляет около 36%. При приеме ривастигмина капсул вместе с пищей всасывание замедляется (время достижения максимальной концентрации увеличивается на 90 минут); максимальная концентрация снижается; площадь под кривой "концентрация-время" увеличивается приблизительно на 30%. При приеме ривастигмина раствора вместе с пищей всасывание замедляется (время достижения максимальной концентрации увеличивается на 74 минуты); максимальная концентрация снижается на 43%; площадь под кривой "концентрация-время" увеличивается приблизительно на 9%.

Распределение.

Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (приблизительно на 40%). Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Кажущийся объем распределения составляет 1,8–2,7 л/кг.

Метаболизм.

Ривастигмин быстро и в существенной степени метаболизируется (период полувыведения из плазмы составляет около 1 часа), прежде всего посредством реакций гидролиза при участии холинэстеразы с образованием декарбамилированного метаболита. In vitro у этого метаболита установлена минимальная способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%). В соответствии с данными, полученными in vitro и в исследованиях у животных, основные изоферменты цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм ривастигмина в минимальной степени. Этим данным соответствуют и наблюдения, свидетельствующие об отсутствии у человека взаимодействий ривастигмина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450.

Показания

• Деменция альцгеймеровского типа (слабо и умеренно выраженная, при предполагаемой или диагносцированной болезни Альцгеймера

Режим дозирования

Внутрь, во время еды. Начальная доза - по 1,5 мг 2 раза в сутки (при повышенной чувствительности к холинергических средствам - по 1 мг 2 раза в сутки).

При хорошей переносимости через 2 нед возможно повышение дозы до 3 мг 2 раза в сутки и далее с интервалом в 2 нед до 4,5 и 6 мг/сут.

Поддерживающая доза составляет 1,56 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза - 12 мг/сут.

Для достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу поддерживают на максимальном хорошо переносимом уровне.

Побочное действие

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль, сонливость, возбуждение, бессонница, нарушения ориентации, депрессия, тремор.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, диспепсия.

Прочие: аллергические реакции, потливость, снижение массы тела, инфекция верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей.

Противопоказания

• гиперчувствительность (в т.ч. к карбамоилатину и другим производным карбамата),
• грудное вскармливание.

Беременность и лактация

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превосходит потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

Холинергическая стимуляция может повышать секрецию соляной кислоты в желудке.

Побочные эффекты, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска в приеме одной или нескольких доз препарата.

Если побочные действия сохраняются, суточную дозу препарата следует понизить до предыдущего, хорошо переносимого больным уровня. При нарушении функции почек или печени коррекции дозы не требуется.

Передозировка

Данные о предозировке не представленны.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение с другими холиномиметиками.

Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов во время наркоза.

У пациентов с болезнью Альцгеймера одновременное применение антацидов, противорвотных и противодиабетических средств, антигипертензивных препаратов центрального действия, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, дигоксина, антиангинальных средств, НПВС, эстрогенов, анальгетиков, бензодиазепинов и антигистаминных средств не сопровождалось изменениями формакокинетики ривастигмина или повышением риска побочных эффектов.

У здоровых добровольцев не было выявлено фармакокинетического взаимодействия с дигоксином, варфарином, диазепамом и флуоксетином.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 30оС.