|
|||||||||
Гиперник (Gypernik) |
|
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.
1 таб. периндоприла эрбумин 2 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), лактоза, крахмал кукурузный, поливинилпирролидон (повидон), магния стеарат.
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
1 таб. периндоприла эрбумин 4 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), лактоза, крахмал кукурузный, поливинилпирролидон (повидон), магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Подавление ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего снижается секреция альдостерона.
Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата.
Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных простагландинов (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и простагландина, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов.Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.
Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца.
Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое АД в положении "лежа" и "стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, ОПСС; повышает минутный объем крови и сердечный индекс без изменения ЧСС (у больных с хронической сердечной недостаточностью, умеренно урежает ЧСС, усиливает региональный кровоток в мышцах). Увеличивает концентрацию ЛПВП, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.
Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.
У больных с хронической сердечной недостаточностью вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь периндоприл абсорбируется из ЖКТ на 25%. Cmax периндоприла достигается через 1 ч, периндоприлата - через 3-4 ч. Биодоступность препарата составляет 65-70%.
Распределение и метаболизм
В процессе метаболизма 20% периндоприла биотрансформируется в активный метаболит - периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата - существенного клинического значения не имеет), остальное количество в 5 неактивных соединений.
Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%), зависит от концентрации препарата. Vd свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг.
Выведение
T1/2 периндоприла составляет 1 ч.
Периндоприлат выводится из организма с мочой; T1/2 его свободной фракции составляет 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная.
Вследствие этого эффективный
T1/2 составляет 25 ч. Повторный прием не приводит к кумуляции, и T1/2 при повторном приеме соответствует периоду его активности.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. Клиренс периндоприла при гемодиализе составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.
Показания
Режим дозирования
При лечении артериальной гипертензии начальная доза составляет 4 мг 1 раз/сут.
При неэффективности терапии (через 1 мес) доза может быть повышена до 8 мг 1 раз/сут.
При назначении ингибиторов АПФ пациентам, получающим терапию диуретиками, может отмечаться резкое падение АД, для профилактики которого рекомендуется прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии
Гиперником или назначать препарат в более низких дозах – 2 мг 1 раз/сут.
У пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг 1 раз/ При необходимости в последующем доза может быть увеличена.
Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг/ и в дальнейшем, при необходимости, постепенно повышать ее вплоть до максимальной дозы 8 мг/сут.
Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью препаратом Гиперник в комбинации с некалийсберегающим диуретиком и/или дигоксином рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе 2 мг 1 раз/ утром. В последующем, через 1-2 недели лечения, доза может быть повышена до 4 мг 1 раз/сут.
Больным с нарушением функции почек дозу препарата устанавливают с учетом значений клиренса креатинина. При КК 30-60 мл/мин препарат назначают в дозе 2 мг/; при КК 15-30 мл/мин – 2 мг через сут; для пациентов на гемодиализе (при КК менее 15 мл/мин) – 2 мг в день гемодиализа.
При КК более 60 мл/мин или у пациентов с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется.
Препарат следует принимать утром до еды.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы; редко – аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт.
Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек, острая почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: часто – сухой кашель, затруднение дыхания; редко – бронхоспазм, ринорея.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диарея, запор, сухость во рту, снижение аппетита, холестатическая желтуха, панкреатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, астения, повышенная утомляемость, головокружение, звон в ушах, нарушение зрения, мышечные судороги, парестезии; редко – снижение настроения, бессонница; крайне редко – спутанность сознания.
Аллергические реакции: часто – кожная сыпь, зуд; редко – крапивница, ангионевротический отек; крайне редко – мультиформная экссудативная эритема.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкреатининемия, гиперкалиемия, протеинурия, гиперурикемия; редко (при длительном применении в высоких дозах) - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; крайне редко – агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Прочие: редко – повышение потоотделения, нарушение сексуальной функции.
Противопоказания