Цефтазидим-Акос (Ceftazidim-Akos)

Форма выпуска, состав и упаковка

• Порошок для приготовления раствора для инъекций белый или белый с желтоватым или желтовато-бежевым оттенком. 1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата натрия карбоната) 500 мг.
• Порошок для приготовления раствора для инъекций белый или белый с желтоватым или желтовато-бежевым оттенком. 1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата натрия карбоната) 1 г.
• Порошок для приготовления раствора для инъекций белый или белый с желтоватым или желтовато-бежевым оттенком. 1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата натрия карбоната) 2 г.
• Порошок для приготовления раствора для в/м инъекций белый или белый с желтоватым или желтовато-бежевым оттенком. 1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата натрия карбоната) 500 мг.
• Порошок для приготовления раствора для в/м инъекций белый или белый с желтоватым или желтовато-бежевым оттенком. 1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата натрия карбоната) 1 г.
• Порошок для приготовления раствора для в/м инъекций белый или белый с желтоватым или желтовато-бежевым оттенком. 1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата натрия карбоната) 2 г.

Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения широкого спектра действия. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства β-лактамаз. Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria gonorrhoeae), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Morganella spp. (в т.ч. Morganella morganii), Proteus spp. (Proteus mirabilis /в т.ч. индол-положительный/, Proteus vulgaris), Providenсia spp. (в т.ч. Providenсia rettgeri), Serratia spp.), Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica; грамположительных бактерий: Micrococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы А, Streptococcus viridans); штаммов, чувствительных к метициллину: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis - резистентны), Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. Препарат Цефтазидим обладает наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa и возбудителей внутригоспитальной инфекции. Препарат не активен в отношении метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus faecalis; а также в отношении Campylobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria spp. (в т.ч. Listeria monocytogenes).

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения препарата в дозе 0.5 г или 1 г Cmax достигается через 1 ч и составляет соответственно 17 мкг/мл и 39 мкг/мл; после в/в введения Cmax достигается к концу инфузии и составляет соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл. Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл, сохраняется в течение 6-8 ч, терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течение 8-12 ч.

Распределение

После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей (в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний) и жидкостей (включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче). Плохо проникает через неповрежденный гемато-энцефалический барьер, но достигаемый препаратом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения менингита. Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. Vd составляет 0.21–0.28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях.

Выведение

T1/2 при нормальной почечной функции составляет 1.8 ч. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T1/2 при нарушениях функции почек составляет 2.2 ч. Препарат не метаболизируется в печени, поэтому нарушение функции печени не отражается на фармакодинамике препарата.

Показания

• сепсис (септицемия);
• тяжелые гнойно-септические состояния;
• инфекции костей и суставов (в т.ч. септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит);
• инфекции дыхательных путей (в т.ч. острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, вызванная грамотрицательными бактериями, абсцесс легких, эмпиема плевры);
• инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит /только бактериальный/, абсцесс почки);
• инфекции кожи и мягких тканей (мастит, раневые инфекции, кожные язвы, флегмона, рожа, инфицированные ожоги);
• инфекции ЖКТ, брюшной полости и желчных путей (перитонит, энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря);
• инфекции женских половых органов;
• инфекции органов малого таза;
• менингит;
• инфекции уха, горла, носа (средний отит, синусит, мастоидит);
• гонорея (особенно при повышенной чувствительности к антибактериальным препаратам из группы пенициллинов).

Режим дозирования

Препарат Цефтазидим-АКОС применяют только в/в (струйно или капельно) или в/м. Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.

• При осложненных инфекциях мочевыводящих путей назначают в/м или в/в по 0.5–1 г каждые 8–12 ч.
• При неосложненной пневмонии и инфекциях кожи - в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8 ч.
• При муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp., - от 100 до 150 мг/кг/сут, кратность введения – 3 раза/сут (применение дозы до 9 г/сутки у таких пациентов не вызывало осложнений).
• При инфекциях костей и суставов - в/в по 2 г каждые 12 ч.
• При крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях - в/в по 2 г каждые 8 ч.
• При нарушениях функции почек необходима коррекция дозы. Эти показатели ориентировочны. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень препарата в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.

Период полувыведения препарата во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода гемодиализа.

• При перитонеальном диализе препарат Цефтазидим-АКОС можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости.

Детям в возрасте до 1 мес препарат назначают в виде в/в инфузии в дозе 30 мг/кг/сут, кратность введения – 2 раза. Детям в возрасте от 2 мес до 12 лет – в виде в/в инфузии 30-50 мг/кг/сут, кратность введения – 3 раза.

Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом препарат назначают в дозе до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч. Максимальная суточная доза для детей - 6 г.

Правила приготовления растворов

При растворении порошка выделяется двуокись углерода. После введения растворителя флакон необходимо встряхивать, чтобы получился прозрачный раствор. В полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода. Полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены все рекомендуемые правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка.

Для в/в капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата Цефтазидим-АКОС дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для в/в введения (0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% или 10% раствор глюкозы (декстрозы), 5% раствор глюкозы (декстрозы) с 0.9% раствором натрия хлорида. Для вторичного разведения следует использовать только свежеприготовленный раствор.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд; редко – бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.

• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, гиперкреатининемия); редко – стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.
• Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция.
• Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови), олигурия, анурия.
• Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Местные реакции: при в/в введении - флебит, болезненность по ходу вены; при в/м введении - болезненность и инфильтрат. Прочие: носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание).

Беременность и лактация

При беременности и в период лактации препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.