Тиментин (Timentin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или бледно-желтого цвета.

1 фл.

тикарциллин (в форме натриевой соли) 1.5 г.

клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 100 мг.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или бледно-желтого цвета.

1 фл.

тикарциллин (в форме натриевой соли) 3 г.

клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 200 мг.

Каждый флакон по 3.2 г содержит приблизительно 1 ммоль K+ и 16 ммоль Na+ (расчетное содержание калия и натрия составляет 6 мг и 11.9 мг на 1 г Тиментина соответственно).

Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия, резистентный к пенициллиназе; активный в т.ч. в отношении синегнойной палочки .

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия; содержит натриевую соль тикарциллина - карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности, и калиевую соль клавулановой кислоты - ингибитора β-лактамаз. β-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на возбудителей. Калиевая соль клавулановой кислоты блокирует действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Калиевая соль клавулановой кислоты не обладает антибактериальной активностью, однако сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.

Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов, в т.ч. аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (включая Streptococcus faecalis); анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Сlostridium spp., Eubacterium spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (включая индол-положительные штаммы), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.

Фармакокинетика

Всасывание

При введении Тиментина в дозе 3.2 г в виде в/в инфузии (в течение 30 мин) Cmax тикарциллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови достигается сразу после окончания инфузии. Среднее значение Cmax тикарциллина в сыворотке составляет 330 мкг/мл, клавулановой кислоты - 16 мкг/мл.

Распределение

После парентерального введения тикарциллин проникает в ткани и биологические жидкости, в т.ч. в желчь, плевральную жидкость и спинномозговую жидкость через воспаленные оболочки.

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что клавулановая кислота, как и тикарциллин, хорошо распределяется в тканях организма.

Связывание с белками сыворотки крови составляет приблизительно для тикарциллина 50%, для клавулановой кислоты - 25%.

Выведение

Средние значения T1/2 для тикарциллина и клавулановой кислоты составляют соответственно 68 мин и 64 мин.

Приблизительно 60-70% тикарциллина и приблизительно 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых часов после введения Тиментина в разовой дозе.

Показания

Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью:

• сепсис, септицемия;
• бактериемия;
• интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит);
• послеоперационные инфекции;
• гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит);
• инфекции костей и суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции дыхательных путей;
• тяжелые или осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит);
• инфекции ЛОР-органов;
• установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета.

Режим дозирования

Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции.

Для взрослых (включая пациентов пожилого возраста) средняя доза Тиментина составляет 1.6 г-3.2 г каждые 6-8 ч в зависимости от массы тела. Максимальная рекомендованная доза - 3.2 г каждые 4 ч.

Для детей с массой тела менее 40 кг средняя доза Тиментина (из расчета на тикарциллин) составляет 75 мг/кг каждые 8 ч. Максимальная рекомендуемая доза - 75 мг/кг каждые 6 ч.

Для недоношенных детей с массой тела менее 2 кг - 75 мг/кг каждые 12 ч, для недоношенных детей с массой тела более 2 кг - 75 мг/кг каждые 8 ч.

Взрослым с нарушениями функции почек препарат назначают в следующих дозах.

Клиренс креатинина Режим дозирования

>30 мл/мин 3.2 г. каждые 8 ч.

10-30 мл/мин 1.6 г. каждые 8 ч.

<10 мл/мин 1.6 г. каждые 12 ч.

Детям с нарушениями функции почек препарат назначают в начальной дозе 75 мг/кг (из расчета на тикарциллин), а затем проводят коррекцию дозы в зависимости от КК.

Клиренс креатинина Режим дозирования

>30 мл/мин 75 мг/кг. каждые 8 ч

10-30 мл/мин 37.5 мг/кг. каждые 8 ч

<10 мл/мин 37.5 мг/кг. каждые 12 ч

Препарат не применяется у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.

Правила приготовления и введения растворов

Для приготовления раствора для в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется применять воду для инъекций или раствор глюкозы для в/в инфузий 5% и менее.

Стерильный порошок во флаконах 1.6 г или 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют приблизительно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей.

Кол-во препарата во флаконе / Вода для инъекций / Р-р глюкозы для в/в инфузий 5% или менее

1.6 г. /  50 мл. /  100 мл.

3.2 г. / 100 мл./ 100-150 мл.

Каждую дозу Тиментина вводят в/в капельно в течение 30-40 мин. Не рекомендуется введение в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям препарата, при которых снижается его эффективность.

Для приготовления раствора для в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон 1.6 г) или 20 мл (флакон 3.2 г) воды для инъекций.

Раствор вводят медленно в течение 3-4 мин. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

В/в инъекцию Тиментина проводят сразу после растворения.

При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.

Неизрасходованный после введения раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.

Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность при 25°С в течение приведенных ниже периодов времени:

Растворитель / Период стабильности

вода для инъекций 24 ч.

раствор глюкозы для в/в инфузий (5%) 12 ч.

растворы для в/в инфузий натрия хлорида (0.18%) и глюкозы (4%) 24 ч.

раствор натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) 24 ч.

декстран 40 для в/в инфузий (10%) в растворе глюкозы для в/в инфузий (5%) 6 ч.

декстран 40 для в/в инфузий (10%) в растворе натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) 24 ч.

раствор глюкозы для в/в инфузий (10%) 6 ч.

раствор сорбитола для в/в инфузий (30%) 6 ч.

раствор натрия лактата для в/в инфузий (М/6) 12 ч.

комбинированный раствор натрия лактата для в/в инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна) 12 ч.