Тарцева (Tarceva)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью на поверхности "TARCEVA 25" оранжевого цвета и логотипом.

1 таб.

эрлотиниба гидрохлорид 27.32 мг,

что соответствует содержанию эрлотиниба 25 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry белый Y-5-7068 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171)).

Таблетки, покрытые оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью на поверхности "TARCEVA 100" серого цвета и логотипом.

1 таб.

эрлотиниба гидрохлорид 109.29 мг,

что соответствует содержанию эрлотиниба 100 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry белый Y-5-7068 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171)).

Таблетки, покрытые оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью на поверхности "TARCEVA 150" коричневого цвета и логотипом.

1 таб.

эрлотиниба гидрохлорид 163.93 мг,

что соответствует содержанию эрлотиниба 150 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry белый Y-5-7068 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171)).

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Ингибитор тирозинкиназы .

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 - рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа, EGFR - рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Фармакокинетика

Всасывание

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме составляет 1.995 нг/мл и достигается через 4 ч. Биодоступность эрлотиниба - 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Распределение

Css достигается на 7-8 день. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме 1.238 нг/мл. AUC в междозовом интервале при достижении Css - 41.3 мкг х ч/мл.

Кажущийся Vd - 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Cmax в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, время достижения Cmax в ткани - 1 ч. Связывание с белками плазмы (альбумин и кислый α1-гликопротеин) - 95%.

Метаболизм

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; и 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Выведение

Средний клиренс - 4.47 л/ч. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, массой тела, полом, расой пациента. Средний T1/2 составляет 36.2 ч. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, с каловыми массами (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α1-гликопротеина, a его повышение - у курильщиков.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах - менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились

Показания

• местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;
• местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, не менее, чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

При немелкоклеточном раке легкого препарат назначают по 150 мг ежедневно, длительно.

При раке поджелудочной железы - по 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву пациентам с нарушениями функции печени.Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных с нарушением функции почек не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в возрасте до 18 лет не изучались.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 мг.

Побочное действие

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: сыпь (69-75%) и диарея (48-54%), большинство из которых 1 и 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% и 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% больных. Средний период до возникновения сыпи - 8-10 дней, до начала диареи - 12-15 дней.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0.001%, <1%); редко (≥0.0001, <0.001%); очень редко (<0.0001%, включая отдельные случаи).

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 мг и 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - анорексия, диарея, рвота, стоматит, диспепсия, боли в животе; часто - желудочно-кишечные кровотечения (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), нарушения функции печени (включая повышение АЛТ, АСТ, билирубина), в основном, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто - кератит, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, одышка; часто - носовое кровотечение; нечасто - интерстициальные заболевания легких (интерстициальная пневмония, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - головная боль, невропатия, депрессия.

Дерматологические реакции: очень часто - сыпь, алопеция, сухость кожи, зуд.

Прочие: очень часто - лихорадка, повышенная утомляемость, озноб, тяжелые инфекции (с или без нейтропении), пневмония, сепсис, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, снижение массы тела.

Противопоказания

• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени, пациентам в возрасте до 18 лет.