Оргаспорин (Orgasporin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы сферические, мягкие, желатиновые, от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой; содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоля каприлат (пропандиол монокаприлат), глицерил монокаприлат (каприловой кислоты моноглицерид), полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла (макрогола глицерилгидроксистеарат 40), пропиленгликоль, макрогола глицериллинолеат, α-токоферола ацетат.

Состав оболочки капсул: желатин, глицерол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная.

5 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

10 шт. - банки пластиковые (1) - пачки картонные.

Капсулы продолговатые, мягкие, желатиновые, от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой; содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоля каприлат (пропандиол монокаприлат), глицерил монокаприлат (каприловой кислоты моноглицерид), полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла (макрогола глицерилгидроксистеарат 40), пропиленгликоль, макрогола глицериллинолеат, α-токоферола ацетат.

Состав оболочки капсул: желатин, глицерол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная.

5 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

10 шт. - банки пластиковые (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный препарат

Регистрационные №№:

• капс. 25 мг: 10 или 50 шт. - ЛС-001676, 04.05.08
• капс. 50 мг: 10 или 50 шт. - ЛС-001676, 04.05.08
• капс. 100 мг: 10 или 50 шт. - ЛС-001676, 04.05.08

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивный препарат, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот.

Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь "трансплантат против хозяина", а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител.

На клеточном уровне блокирует лимфоциты в фазе G₀ или G₁ клеточного цикла и подавляет антиген-зависимую продукцию и секрецию цитокинов (интерлейкин-2, фактор роста Т-лимфоцитов) активированными Т-лимфоцитами.

Циклоспорин действует на лимфоциты обратимо. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

Фармакокинетика

Всасывание

C_max в плазме достигается через 1.5-3.5 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет 30% и увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения.

Распределение

Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме). Связь с белками плазмы - 90% (преимущественно с липопротеинами).

Распределяется главным образом вне кровяного русла; присутствует в плазме - 33-47%, в лимфоцитах - 4-9%, в гранулоцитах - 5-12%, в эритроцитах - 41-58%.

Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Метаболизируется в печени, в меньшей степени в стенке ЖКТ и почках. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Выведение

Выводится в основном с желчью, с мочой выводится 6% от принятой внутрь дозы (0.1% - в неизмененном виде). T_1/2 у взрослых - 19 ч (10-27 ч), у детей - 7 ч (7-19 ч), независимо от дозы или пути введения. Не выводится в процессе гемодиализа.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Абсорбция циклоспорина снижается при заболеваниях печени или патологии ЖКТ.

Показания

Трансплантация

• профилактика реакции отторжения при трансплантации костного мозга, почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы (в комбинации с другими иммунодепрессантами и ГКС)
• профилактика и лечение болезни "трансплантат против хозяина"
• отторжение трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты

Аутоиммунные заболевания

• эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку)
• тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия
• нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероидозависимая и стероидорезистентная форма)
• псориаз (при тяжелом упорном течении, при недостаточном ответе на традиционную терапию)
• ревматоидный артрит (тяжелые формы активного течения в случаях, когда классические противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно)

Режим дозирования

Взрослым при трансплантации солидных органов лечение должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недели после операции препарат назначают ежедневно, в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (на 5% в неделю) до достижения поддерживающей - 2-6 мг/кг/сут. При назначении в комбинации с ГКС или другими иммунодепрессантами используют меньшие дозы (3-6 мг/кг/сут на начальном этапе терапии).

При трансплантации костного мозга препарат назначают в день, предшествующий операции, и в течение 2 недель после операции в суточной дозе 12.5-15 мг/кг, затем переходят на поддерживающую терапию в дозе около 12.5 мг/кг/сут (при нарушенном всасывании могут потребоваться прием препарата внутрь в более высоких дозах или переход на в/в введение). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3-6 мес (предпочтительно 6 мес), после чего дозу постепенно снижают таким образом, чтобы через 1 год после трансплантации лечение было прекращено. У некоторых больных после прекращения лечения развивается реакция отторжения, в этом случае терапию следует возобновить.

При эндогенном увеите для достижения ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг в 1 или несколько приемов до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период. В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут.

При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг при условии нормальной функции почек. У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2.5 мг/кг/сут. Если при монотерапии Оргаспорином не удается достичь эффекта, то рекомендуется его комбинировать с пероральными ГКС в низких дозах. Если через 3 мес лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.

При ревматоидном артрите в течение первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 5 мг/кг. Курс лечения - 12 недель. Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата (можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или НПВС).

При псориазе для индукции ремиссии рекомендуемая доза составляет 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. В тяжелых случаях заболевания, когда требуется быстрое достижение эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг. Если не удалось достичь адекватного эффекта при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 недель, препарат следует отменить. Доза для поддерживающего лечения псориаза должна быть минимально эффективной (не должна превышать 5 мг/кг/сут).

При атопическом дерматите начальная доза составляет 2.5 мг/кг/сут. В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного результата дозу необходимо постепенно снижать до полной отмены.

Детям в возрасте старше 2 лет назначают в тех же дозах, что и взрослым из расчета на 1 кг массы тела.

Побочное действие

Сo стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, нефропатия, интерстициальный фиброз, гематурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД (часто бессимптомное).