|
|||||||||
Мирапекс (Mirapex) |
|
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого цвета, овальные, со скошенным краем, плоские с обеих сторон, на одной стороне глубокая риска с маркировкой "Р7" по обе стороны от риски; на другой стороне - риска и логотип компании по обе стороны от риски. 1 таб. прамипексола дигидрохлорида моногидрат 250 мкг, что соответствует содержанию прамипексола 180 мкг. Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат.
Таблетки белого цвета, круглые, со скошенным краем, плоские с обеих сторон, на одной стороне глубокая риска с маркировкой "Р9" по обе стороны от риски; на другой стороне - риска и логотип компании по обе стороны от риски. 1 таб. прамипексола дигидрохлорида моногидрат 1 мг, что соответствует содержанию прамипексола 700 мкг. Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический препарат - стимулятор допаминергической передачи в ЦНС.
Фармакологическое действие
Противопаркинсонический препарат.
Прамипексол - агонист допаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с допаминовыми D2-рецепторами, обладает выраженным сродством к допаминовым D3-рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле.
Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм допамина, защищает допаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Дозозависимо снижает секрецию пролактина. При длительном применении (более 3 лет) признаков снижения эффективности препарата не установлено.
Фармакокинетика
Всасывание
Прамипексол после приема внутрь быстро и полностью всасывается, достигая Cmax примерно через 1-3 ч. Абсолютная биодоступность прамипексола превышает 90%. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами.
Распределение
Vd составляет 400 л. Связывание с белками плазмы - менее 20%.
Метаболизм и выведение
Незначительно метаболизируется в организме. Около 90% дозы выводится с мочой (80% - в неизменном виде) и менее 2% - с калом. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс - около 400 мл/мин. Величина конечного T1/2 составляет 8 ч у молодых здоровых добровольцев и около 12 ч - у пожилых добровольцев.
Показания
Режим дозирования
Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой. Суточную дозу следует равномерно делить на 3 приема. Начальную суточную дозу 375 мкг следует увеличивать каждые 5-7 дней. Для уменьшения побочных эффектов дозу следует подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.
Для начальной терапии у пациентов с КК более 50 мл/мин не требуется снижения суточной дозы.
У пациентов с КК от 20 до 50 мл/мин начальную суточную дозу препарата следует разделить на 2 приема и начинать с дозы по 125 мкг 2 раза/сут (суточная доза - 250 мкг).
У пациентов с КК менее 20 мл/мин показан однократный прием всей суточной дозы, начиная с дозы 125 мкг/сут. Если на фоне поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на какой произошло снижение клиренса креатинина (например, если клиренс креатинина снизился на 30%, суточная доза также должна быть снижена на 30%). Суточную дозу следует разделить на 2 приема, если значение клиренса креатинина составляет 20-50 мл/мин. Препарат следует принимать 1 раз/сут, если клиренс креатинина менее 20 мл/мин.
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости снижать дозу. Мирапекс следует отменять постепенно в течение нескольких дней.
Побочное действие
На ранней стадии заболевания более частыми нежелательными реакциями были сонливость и запор, а на более поздней стадии заболевания при лечении в комбинации с леводопой чаще наблюдались дискинезия и галлюцинации. Эти нежелательные явления снижались при продолжении терапии; запор, тошнота и дискинезия имели тенденцию к исчезновению.
Артериальная гипотензия при лечении препаратом Мирапекс развивалась не чаще, чем при приеме плацебо. У отдельных пациентов артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, в особенности, если дозу препарата увеличивают слишком быстро.
Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности, (в т.ч. при вождении автомобиля), что иногда приводило к несчастным случаям. Применение препарата Мирапекс может вызывать изменение (уменьшение или увеличение) либидо. В литературе описаны случаи патологической тяги к азартным играм на фоне приема прамипексола (особенно в высоких дозах), которая прекращалась после отмены препарата.
Противопоказания
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности, артериальной гипотензии.
Беременность и лактация
Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано. Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Выведение препарата с грудным молоком не изучалось. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости снижать дозу.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.
Особые указания
Галлюцинации и спутанность сознания - известные побочные эффекты при лечении допаминовыми агонистами и леводопой.
При применении препарата Мирапекс в комбинации с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии прамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля. Необходимо проявлять осторожность при наличии у больного тяжелого сердечно-сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении допаминергической терапии рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения.
Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности (в т.ч. при вождении автомобиля), что иногда приводило к несчастным случаям. В некоторых случаях засыпанию не предшествовало состояние сонливости, которая часто наблюдается у пациентов, принимающих прамипексол в дозах выше 1.5 мг/сут, и которая, в соответствии с современными знаниями в области физиологии сна, всегда предшествует засыпанию. Четкой взаимосвязи между выраженностью сонливости и продолжительностью лечения не прослеживалось. Некоторые пациенты принимали одновременно другие лекарственные средства с потенциально седативными свойствами.
В большинстве случаев (по имеющимся данным) после снижения дозы или прекращения лечения в дальнейшем эпизодов засыпания не наблюдалось.