Магневист (Magnevist)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, свободный от посторонних частиц. 1 мл гадопентетовой кислоты димеглюминовая соль 469.01 мг осмоляльность при 37°C - 1.96 осм/кг Н2 О вязкость при 20°C - 4.9 мПа×сек, при 37°C - 2.9 мПа×сек плотность при 20°C - 1.21 кг/л, при 37°C - 1.195 кг/л величина рН 7.0-7.9. Вспомогательные вещества: меглумин, диэтилентриаминпентауксусная кислота, вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа: Контрастный диагностический препарат для магнитной резонансной томографии.

Фармакологическое действие

Парамагнитный контрастный препарат для МРТ. Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата - комплексом гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой - ДТПК). При использовании соответствующей последовательности сканирования (например, метод Т1-взвешенного спинового эха) для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и повышает контрастность изображения определенных тканей.

Димеглюмин гадопентетовой кислоты представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее времена релаксации даже в низких концентрациях. Парамагнитная эффективность или релаксационная способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов плазмы, равна примерно 4.95 л/ммоль × сек (она слабо зависит от напряженности магнитного поля). ДТПК образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью (log K=22-23).

Димеглюмин гадопентетовой кислоты характеризуется высокой гидрофильностью (коэффициент распределения n-бутанол/буфер при рН 7.6 равен примерно 0.0001). Это вещество не связывается с белками в заметной степени и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Na+-K+-АТФ-азу).

Магневист не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.

Фармакокинетика

Фармакокинетика димеглумина гадопентетата сходна с фармакокинетикой других высокогидрофильных биологически инертных соединений (например, маннитол или инулин). Исследования фармакокинетики Магневиста у человека показали, что она не зависит от дозы.

Распределение

После в/в введения соединение быстро распределяется во внеклеточном пространстве. В дозах менее 0.25 ммоль гадопентетата димеглюмина/кг массы тела (эквивалентно 0.5 мл Магневиста/кг) после быстрой фазы распределения (продолжительностью несколько минут) его концентрация в крови уменьшается (время полувыведения 90 мин), соответственно скорости элиминации почками.

При дозе 0.1 ммоль гадопентетата димеглюмина/кг (эквивалентно 0.2 мл Магневиста/кг) через 3 мин и 60 мин после введения его концентрация в плазме крови равнялась 0.6 ммоль и 0.24 ммоль соответственно. Магневист не проникает через интактный ГЭБ или гематотестикулярный барьер. Небольшое количество препарата, проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.

Выведение

Гадопентетата димеглюмина выводится из организма почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. Внепочечное выведение очень незначительно. В среднем за 6 ч и 24 ч почками выводится 83% и 91% дозы препарата соответственно, с калом выводится менее 1% за 5 дней. Почечный клиренс димеглюмина гадопентетата у человека с площадью поверхности тела 1.73 м2 составляет 120 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушениями функции почек (КК более 20 мл/мин) активное вещество практически полностью выводится почками; T1/2 в плазме увеличивается пропорционально степени нарушения функции почек; но увеличения экстраренального выделения не происходит. Если у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин) T1/2 составляет 30 ч, то возможно удаление димеглюмина гадопентетата из организма с помощью экстракорпорального гемодиализа.

Показания

Повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного и спинного мозга (краниальной и спинальной томографии):

• для обнаружения опухолей, в т.ч. небольших и плохо визуализируемых, рецидивов опухоли после оперативного вмешательства или лучевой терапии, метастазов;
• для дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному слухового нерва, опухоли с инфильтративным ростом в близлежащие ткани (например, глиома);
• для дифференциальной диагностики некоторых редких опухолей (гемангиобластома, эпендимома, небольшие аденомы гипофиза);
• для улучшения визуализации интракраниального распространения внемозговых опухолей.

Дополнительно Магневист применяют при проведении спинальной МРТ:

• для дифференциальной диагностики интрамедуллярных и экстрамедуллярных опухолей;
• для определения размеров солидных опухолей в спинном мозге;
• для оценки распространенности интрамедуллярных опухолей.

Усиление контрастности изображения при проведении МРТ всего тела (включая исследования лицевого черепа, области шеи, грудной и брюшной полости, молочных желез, органов таза, опорно-двигательного аппарата и получение изображения сосудов всего тела):

• для выявления опухоли, воспалительного процесса, повреждений сосудов;
• для определения распространенности и границ опухоли, воспалительного процесса, повреждений сосудов;
• для дифференциальной диагностики структуры патологических изменений;
• для оценки кровоснабжения нормальных и патологически измененных тканей;
• для дифференциальной диагностики опухолей и рубцовой ткани после терапии;
• для выявления рецидива выпадения межпозвонкового диска после операции;
• для одновременной визуализации почек и полуколичественной оценки их функции.

Режим дозирования

Магневист следует вводить только в/в. МРТ с контрастированием следует начинать сразу же после введения. Магневист не применяется для введения под оболочки мозга. В диапазоне от 0.14 до 1.5 Тл рекомендации по применению.

Магневиста не зависят от напряженности магнитного поля. Магневист следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Неиспользованные при обследовании остатки контрастного средства должны быть уничтожены. При краниальной и спинальной МРТ взрослым и детям (в т.ч. грудные) и подросткам рекомендуемая доза составляет 0.2 мл/кг массы тела.

В случаях, когда остается серьезное клиническое подозрение на наличие патологического очага, возможно проведение повторного контрастного исследования. Повторное введение в дозе 0.2 мл/кг или 0.4 мл/кг (взрослым) следует проводить через 30 мин после первого введения с незамедлительным проведением МРТ. Введение взрослым пациентам повышенной дозы Магневиста 0.6 мл/кг повышает достоверность диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей. При МРТ всего тела взрослым и детям старше 2 лет рекомендуют введение Магневиста в дозе 0.2 мл/кг.

При расположении объекта исследования в области с бедной васкуляризацией и/или с небольшим внеклеточным пространством для получения адекватного контрастирующего эффекта может потребоваться введение препарата в дозе 0.4 мл/кг, особенно при использовании коротких Т1-взвешенных последовательностей при сканировании. Введение в дозе 0.6 мл/кг может повысить достоверность диагностики при ряде патологических повреждений или рецидивах опухолей.

Для визуализации сосудов в зависимости от области исследования и используемой методики МРТ может потребоваться введение взрослым дозы Магневиста 0.6 мл/кг. Опыт применения Магневиста при проведении МРТ всего тела у детей младше 2 лет пока ограничен. В таких случаях врач должен тщательно взвешивать соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска от проведения исследования с Магневистом. Подготовка пациента

Для в/в введения целесообразно использовать гибкий катетер. Препарат применяют только в условиях стационара при наличии оборудования для проведения реанимационных мероприятий. Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении МРТ (отсутствие у больных кардиостимуляторов, ферромагнитных имплантатов). Во время внутрисосудистого введения контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении. После инъекции следует наблюдать за пациентом в течение 30 мин.

У взрослых и детей старше 2 лет в/в введение Магневиста следует осуществлять "ручным" способом или с помощью автоматического инжектора.

У новорожденных и у детей в возрасте до 2 лет требуемую дозу следует вводить "ручным" способом. Для исследований с применением контрастирования при сканировании обычно используют Т1-взвешенные последовательности.

Побочное действие

Побочные эффекты, связанные с применением Магневиста, обычно выражены слабо, умеренно и носят преходящий характер. Однако сообщалось о развитии тяжелых и угрожающих жизни реакциях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто >(1/100); нечасто (≤1/100, но >1/1000); редко - (≤1/1000). Частота побочных реакций по данным пострегистрационных клинических исследований и по данным спонтанных сообщений.

• Со стороны организма в целом: нечасто - чувство жара, головная боль; редко - боль в спине, боль в груди или в суставах, недомогание, повышенное потоотделение, обморок, повышение температуры тела. Местные реакции: редко при экстравазации - локальная боль, ощущение тепла или холода, отек, воспалительный процесс, некроз тканей, флебит, тромбофлебит.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, конъюнктивит, кашель, ринит, чиханье, бронхоспазм, ларингоспазм, отек гортани/глотки, артериальная гипотензия, шок, кожные реакции (крапивница).