Конвалис (Convalis)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы размером, желтого цвета; содержимое капсул - аморфный или кристаллический порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета. 1 капс. габапентин 300 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, тальк, магния стеарат. Состав желатиновых капсул: титана диоксид, желатин, железа оксид желтый.

Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.

Фармакологическое действие

Противосудорожный препарат. Габапентин по строению сходен c нейротрансмиттером гамма-аминобутировой кислотой (GABA), однако его механизм действия отличается от такового некоторых других препаратов, взаимодействующих с GABA-рецепторами, включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансаминазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и пролекарственные формы GABA. Он не обладает GABA-ергическими свойствами и не влияет на захват и метаболизм GABA.

Предварительные исследования показали, что габапентин связывается с α2-δ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Другими механизмами действия габапентина при нейропатической боли являются: уменьшение глутамат-зависимой гибели нейронов, увеличение синтеза GABA, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы.

Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы GABAA, GABAB, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата (NMDA). В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глютаматных рецепторов NMDA в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейтротрансмиттеров in vitro.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь Cmax габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе, т.к. при увеличении дозы она снижается. Абсолютная биодоступность при приеме габапентина в форме капсул составляет около 60%. Одновременный прием пищи, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику.

Распределение

Фармакокинетика не меняется при повторном применении; Css в плазме можно предсказать на основании результатов однократного приема препарата. Габапентин практически не связывается с белками плазмы (<3%), Vd составляет около 57.7 л.

Метаболизм

Метаболизму не подвергается. Не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Выведение

T1/2 не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч. Выводится исключительно почками в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Установлено, что концентрации габапентина в плазме у детей в возрасте от 4 до 12 лет в целом сходны с таковыми у взрослых. Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и у пациентов с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны КК. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе.

Показания

• эпилепсия: монотерапия или в составе комбинированной терапии для лечения парциальных судорог, в т.ч. протекающих со вторичной генерализацией у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет;
• лечение нейропатической боли у взрослых.

Режим дозирования

При парциальных судорогах при монотерапии или применении в качестве вспомогательного средства у взрослых и детей старше 12 лет лечение начинают с дозы 300 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивают ее до 900 мг/сут: в 1 день - 300 мг 1 раз/сут, во 2 день - по 300 мг 2 раза/сут, на 3 день - по 300 мг 3 раза/сут. В последующем возможно дальнейшее увеличение дозы. Обычно доза Конвалиса составляет 900-1200 мг/сут. Максимальная доза - 3.6 г/сут в 3 приема равными дозами с интервалом 8 ч.

При нейропатической боли взрослым препарат назначают в 1 день в дозе 300 мг 1 раз/сут, во 2 день - по 300 мг 2 раза/сут, на 3 день - по 300 мг 3 раза/сут. При интенсивной боли Конвалис можно назначать с 1 дня по 300 мг 3 раза/сут. В зависимости от эффективности дозу можно постепенно увеличить, но не более чем до 3.6 г/сут.

Для пациентов с нарушениями функции почек суточная доза препарата составляет: при КК 50-79 мл/мин - 600-1800 мг/сут, 30-49 мл/мин - 300-900 мг/сут, 15-29 мл/мин - 300-600 мг/сут, менее 15 мл/мин - 300 мг через день или ежедневно.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза Конвалиса составляет 300 мг. Дополнительная доза составляет 300 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

В день, когда гемодиализ не проводится, Конвалис не назначают.

Побочное действие

При лечении нейропатической боли

• Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боли в животе.
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нарушение походки, амнезия, атаксия, спутанность сознания, головокружение, гипестезия, сонливость, нарушение мышления, тремор, амблиопия.
• Со стороны дыхательной системы: одышка, фарингит.

Дерматологические реакции: кожная сыпь. Прочие: астенический синдром, гриппоподобный синдром, головная боль, инфекционные заболевания, боль различной локализации, периферические отеки, увеличение массы тела.

При лечении парциальных судорог

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации, понижение или повышение АД.
• Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, анорексия, гингивит, боль в животе, запор, заболевания зубов, диарея, диспепсия, усиление аппетита, сухость во рту или глотке, тошнота и/или рвота.
• Со стороны системы кроветворения: пурпура (чаще всего ее описывали как кровоподтеки, возникавшие при физической травме), лейкопения.
• Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, повышенная ломкость ногтей, миалгия.
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, гиперкинезы, усиление, ослабление или отсутствие сухожильных рефлексов, парестезии, беспокойство, враждебность, амнезия, атаксия, спутанность сознания, нарушение координации, депрессия, дизартрия, эмоциональная лабильность, бессонница, нистагм, сонливость, нарушение мышления, тремор, подергивание мышц, нарушение зрения, амблиопия, диплопия.
• Со стороны дыхательной системы: пневмония, кашель, фарингит, ринит.

Дерматологические реакции: ссадины, акне, зуд кожи, кожная сыпь.

• Со стороны мочевыделительной системы: инфекция мочевых путей.
• Со стороны половой системы: импотенция. Прочие: астенический синдром, отек лица, утомление, лихорадка, головная боль, вирусная инфекция, периферические отеки, увеличение массы тела.

При сравнении переносимости препарата в дозах 300 и 600 мг/сут отмечена дозозависимость таких явлений как головокружение, атаксия, сонливость, парестезия и нистагм.

Противопоказания

• острый панкреатит;
• детский возраст до 12 лет;
• повышенная чувствительность к габапентину и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности.

Беременность и лактация

Конвалис следует применять при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода, т.к. данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют. Габапентин выделяется с грудным молоком, влияние его на грудного ребенка неизвестно, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности.

Особые указания

Отменять Конвалис или заменять его альтернативным средством следует постепенно, как минимум в течение недели. При появлении симптомов острого панкреатита лечение препаратом следует немедленно прекратить. В период лечения Конвалисом возможны ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью лакмусовой бумаги.

В таких случаях необходимо подтвердить полученный результат с помощью другого метода анализа. У больных сахарным диабетом иногда возникает необходимость в изменении дозы гипогликемических препаратов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам следует воздерживаться от вождения транспортных средств и выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: головокружение, диплопия, сонливость, дизартрия, диарея. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии, гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении габапентина и морфина (когда морфин принимали за 2 ч до приема габапентина) наблюдалось увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% по сравнению с монотерапией габапентином, что сопровождалось увеличением болевого порога (холодовый прессорный тест).