Климодиен (Climodien)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб. эстрадиола валерат 2 мг диеногест 2 мг.

Клинико-фармакологическая группа: Противоклимактерический препарат.

Фармакологическое действие

Противоклимактерический комбинированный препарат. Содержит эстроген - эстрадиола валерат и гестаген - диеногест, обладающий антиандрогенными свойствами. Является средством заместительной гормональной терапии (ЗГТ), восполняющим в организме женщины дефицит половых гормонов.

Эстрадиола валерат восполняет дефицит эстрогенов после наступления менопаузы и устраняет или ослабляет психоэмоциональные и вегетативные климактерические симптомы (приливы, повышенное потоотделение, нарушения сна, повышенная нервная возбудимость, головокружение, головная боль); симптомы инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых оболочек мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, болезненность при половом акте). Диеногест представляет собой дериват нортестостерона с антиандрогенной активностью. Предупреждает развитие гиперплазии эндометрия и ведет к его атрофии с уменьшением и, во многих случаях, с последующим прекращением влагалищных кровотечений.

Климодиен снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, повышает холестерин ЛПВП, в результате чего значительно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП, что приводит к снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. В клинических исследованиях установлено, что препарат оказывает сосудорасширяющее действие. Препарат предупреждает развитие остеопороза.

Главным образом, это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса ремоделирования в сторону образования костей. Климодиен улучшает субъективное качество сна.

Фармакокинетика

Эстрадиола валерат

Всасывание

Эстрадиола валерат после приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность эстрадиола после приема внутрь эстрадиола валерата составляет 3-6%. После приема 1 таблетки в течение 60 мин сывороточная концентрация эстрадиола быстро снижается и достигает средней концентрации, составляющей около 18 пг/мл. Затем сывороточная концентрация эстрадиола медленно повышается до Cmax, равной 30 пг/мл к 8 ч после приема таблетки.

Распределение

При приеме 2 мг эстрадиола валерата в течение 30-60 мин в крови достигается высокий уровень эстрадиола. Сmax достигается через 2-10 ч с соотношением эстрона/эстрадиола 4:1. Эстрадиол связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола в плазме крови составляет 1-1.5%, фракция, связанная ГСПГ - 30-40%.

Концентрация эстрадиола в сыворотке крови после многократного приема препарата приблизительно в 2 раза выше, чем после однократного приема. Cssmin - 40 пг/мл, Cssmax - 90 пг/мл. Концентрация эстрона примерно в 7 раз выше, а концентрация эстрона сульфата в 150 раз выше, чем концентрация эстрадиола. После прекращения приема Климодиена уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение 2-3 суток.

Метаболизм

В организме эстрадиола валерат быстро метаболизируется с образованием эстрадиола (который в дальнейшем метаболизируется до эстрона, эстриола, эстрона сульфата) и валериановой кислоты. Эстрадиол метаболизируется в печени, кишечнике, почках, скелетных мышцах, органах-мишенях путем конъюгации с образованием сульфатных и глюкуронидных соединений. В процессе метаболизма образуются менее фармакологически активные и неактивные метаболиты.

Выведение

Эстрадиол выводится в виде метаболитов (сульфатов и глюкуронидных соединений), главным образом с мочой и, в меньшей степени, - с желчью. Часть эстрадиола, выводящегося с желчью, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.

Диеногест

Всасывание

После приема внутрь диеногест быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 1 ч после приема 1 таблетки и составляет около 54 пг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста составляет 90%.

Распределение

Около 10% диеногеста находится в плазме в свободной форме, приблизительно 90% - неспецифически связаны с альбумином. Диеногест не связывается со специфическими транспортными белками - ГСПГ и кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ), - и поэтому не вытесняет тестостерон из связи с ГСПГ и кортизол из связи с КСГ.

Маловероятно, что диеногест оказывает влияние на процессы физиологического транспорта эндогенных стероидов. При ежедневном приеме препарата сывороточный уровень диеногеста повышается примерно в 1.3 раза и достигает Css в течение первой половины цикла применения.

Метаболизм

Эффект "первого прохождения" незначителен. Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования, гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием неактивных метаболитов. Скорость метаболического клиренса из сыворотки составляет около 0.85 мл/мин/кг массы тела.

Выведение

Концентрация диеногеста в сыворотке крови снижается в 2 фазы. Окончательная фаза характеризуется T1/2 около 11 ч. Диеногест выводится в виде метаболитов, главным образом, с мочой. Общий клиренс - 3.2 л/ч.

Показания

• заместительная гормональная терапия симптомов дефицита эстрогенов у женщин (не ранее, чем через 1 год после наступления менопаузы).

Режим дозирования

Прием Климодиена следует начинать не ранее, чем через 1 год после наступления менопаузы. Применение препарата в период перименопаузы значительно повышает риск нерегулярных прорывных кровотечений, что, возможно, связано с циклической гормональной активностью яичников.

Пациентки, применяющие ЗГТ впервые, могут начинать прием таблеток в любое время при условии, что прошло не менее 1 года после установления менопаузы, и была исключена беременность.

Пациентки, которым проводилась комбинированная ЗГТ в циклическом режиме, должны начинать прием Климодиена к концу предусмотренного схемой лечения менструальноподобного кровотечения. Каждая упаковка рассчитана на 28 дней приема. Лечение проводят постоянно, начиная прием таблеток из следующей упаковки сразу же после завершения предыдущей. Назначают по 1 таб./сут.

Таблетку следует принимать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Желательно принимать препарат в одно и тоже время. Если женщина забыла принять таблетку, она может принять ее в ближайшие 12-24 ч. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение кровотечения.

Побочное действие

• Со стороны половой системы: часто (>1%, <10%) - прорывные кровотечения, нагрубание, болезненность молочных желез, утолщение эндометрия, вульвовагиниты; редко (>0.1%, <1%) - изменения влагалищной секреции, фиброзно-кистозные заболевания молочных желез.
• Со стороны ЦНС: часто (>1%, <10%) - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость снижение настроения, редко (>0.1%, <1%) - беспокойство, бессонница.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (>1%, <10%) - артериальная гипертензия (или ухудшение течения сопутствующей артериальной гипертензии); редко - (>0.1%, <1%) тромбофлебит, тромбоз вен, артериальная гипотензия.
• Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%, <10%) - тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, повышение уровня ГГТ; редко (>0.1%, <1%) - запор, гастрит.

Дерматологические реакции: редко (0.1%, 1%) - повышенное потоотделение, экзантема, экзема, акнеформный дерматит, выпадение волос. Прочие: часто (1%, 10%) - изменение массы тела, приливы, кандидоз; редко (0.1%, 1%)- отеки ног, судороги мышц, изменение либидо, аллергические реакции, изменение уровня липидов крови, гипергликемия, анемия.

У пациентов, получающих пероральные препараты для ЗГТ, в единичных случаях были отмечены следующие побочные эффекты: изменение аппетита, диспепсия, изменение уровня печеночных ферментов, сердцебиение, нарушения зрения, депрессия, увеличение размеров миомы матки, грибковые инфекции.

Противопоказания

• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• влагалищное кровотечение неясной этиологии;
• установленный или предполагаемый рак молочной железы;
• наличие или подозрение на гормонозависимые злокачественные опухоли или предраковые заболевания;
• доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
• тяжелые заболевания печени;
• тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболия или достоверные анамнестические сведения об этих состояниях;
• тяжелая гипертриглицеридемия;
• установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска развития тератогенного действия у детей, матери, которых принимали половые гормоны до беременности или по неосторожности в ранние сроки беременности. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выделяться с грудным молоком.

Особые указания

Перед началом применения Климодиена необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения системы свертывания крови.