Карветренд (Carvetrend)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета. 1 таб. карведилол 3.125 мг -"- 6.25 мг -"- 12.5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета. 1 таб. карведилол 25 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Клинико-фармакологическая группа: Бета1-,бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор.

Фармакологическое действие

Бета- и альфа-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает сочетанное неселективное действие, обусловленное блокадой β- и α1-адренорецепторов. Вазодилатирующий эффект связан, главным образом, с блокадой α1- адренорецепторов. Благодаря вазодилатации уменьшает ОПСС. Оказывает мембраностабилизирующее действие. Обладает выраженной антиоксидантной активностью.

Благодаря совокупности сосудорасширяющего и бета-адреноблокирующего действия карведилола у пациентов с артериальной гипертензией снижение АД не сопровождается одновременным увеличением ОПСС, которое отмечается при приеме бета-адреноблокаторов; карведилол незначительно уменьшает ЧСС, сохраняя при этом почечный кровоток и функцию почек.

Так как периферический кровоток сохраняется, похолодание конечностей отмечается очень редко, в отличие от больных, у которых проводится лечение бета-адреноблокаторами. Антигипертензивный эффект развивается быстро - через 2-3 ч после однократного приема и продолжается в течение 24 ч. При продолжительном лечении максимальный эффект отмечается через 3-4 нед. У больных ИБС карведилол оказывает противоишемическое антиангинальное действие. Снижает пред- и постнагрузку на сердце.

У пациентов с нарушениями функции левого желудочка и/или недостаточностью кровообращения карведилол оказывает благоприятный эффект на гемодинамические показатели: повышает функцию выброса левого желудочка и уменьшает его размеры. Благоприятное воздействие карведилола на гемодинамику сердца, фракцию выброса левого желудочка наблюдается как при дилатационной кардиомиопатии, так и при сердечной недостаточности, обусловленной ишемией миокарда.

При сердечной недостаточности карведилол уменьшает конечно-систолический и конечно-диастолический объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выброса и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются. Действие карведилола более выражено у пациентов с тахикардией (ЧСС более 82 уд./мин) и низкой фракцией выброса (менее 23%). Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание ионов калия, натрия, магния в плазме крови. На фоне лечения карведилолом соотношение Хс-ЛПВП/Хс-ЛПНП не изменяется.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь карведилол быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема препарата. Биодоступность составляет 25%. Концентрация в плазме крови и доза находятся в линейной зависимости. Биодоступность и величина Cmax в плазме крови не зависят от приема пищи, увеличивается лишь время достижения Cmax.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови высокое - 98-99%. Vd составляет около 2 л/к. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Метаболизируется преимущественно в печени за счет интенсивного соединения с глюкуроновой кислотой. Путем деметилирования и гидроксилирования фенильного кольца образуются три активных метаболита, обладающих выраженным антиоксидантным и адреноблокирующим действием.

Выведение

T1/2 карведилола составляет 6-10 ч, плазменный клиренс - около 590 мл/мин. Выводится в основном с желчью и небольшая часть - почками.

Фармакокинетка в особых клинических случаях

У пациентов с нарушениями функции печени Vd увеличивается на 80 % за счет уменьшения эффекта "первого прохождения" через печень. Карведилол практически не удаляется из крови при гемодиализе. У пациентов пожилого возраста концентрация карведилола в плазме крови на 50% выше, чем у молодых.

Так как карведилол выводится в основном через ЖКТ, нарушение функции почек не сопровождается кумуляцией препарата. При циррозе печени биодоступность карведилола в 4 раза, а Cmax в плазме крови в 5 раз выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Показания

• артериальная гипертензия (в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
• стабильная стенокардия;
• хроническая сердечная недостаточность (II и III функциональный класс по классификации NYHA) в комбинации с диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.

Артериальная гипертензия

Для взрослых начальная доза составляет 12.5 мг 1 раз/сут в течение первых 2 дней. Затем назначают по 25 мг 1 раз/сут. В случае необходимости, дозу увеличивают. Максимальная доза - 50 мг/сут в 1 или 2 приема (утром и вечером).

Повышение дозы следует проводить постепенно с интервалом не менее 2 недель.

У пациентов пожилого возраста в ряде случаев может быть эффективна доза 12.5 мг.

Стенокардия

Для взрослых начальная доза - по 12.5 мг 2 раза/сут в течение первых 2 дней. Затем назначают по 25 мг 2 раза/сут(утром и вечером). В случае необходимости, дозу повышают с интервалом в 2 недели до максимальной, составляющей 100 мг/сут, разделенной на 2 приема.

Для пациентов пожилого возраста максимальная суточная доза составляет 50 мг, разделенная на 2 приема.

Хроническая сердечная недостаточность

Дозу подбирают индивидуально. При увеличении дозы проводят тщательное мониторирование. Следует наблюдать за состоянием больного в течение первых 2-3 ч после первого приема препарата или после первой увеличенной дозы. Дополнительное применение Карветренда возможно только при стабильном клиническом состоянии.

Необходимо, чтобы режим дозирования других лекарственных препаратов, таких как дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, был определен до назначения Карветренда. Рекомендуемая начальная доза составляет 3.125 мг 2 раза/сут в течение 14 дней.

При хорошей переносимости препарата и необходимости увеличения дозы назначают по 6.25 мг 2 раза/сут, затем до 12.5 мг и далее - до 25 мг 2 раза/сут. Препарат назначают в максимальной переносимой дозе. Максимальная рекомендуемая доза: для пациентов с массой тела до 85 кг - по 25 мг 2 раза/сут; для пациентов с массой тела более 85 кг - по 50 мг 2 раза/сут.

Пациентам с сердечной недостаточностью с целью предотвращения ортостатической гипотензии рекомендуется принимать препарат во время еды. В начале лечения и при каждом увеличении дозы состояние больных следует контролировать, т.к. возможно ухудшение течения сердечной недостаточности. Может произойти задержка жидкости, и в связи с сосудорасширяющим действием - артериальная гипотензия и вялость.

• При задержке жидкости следует повысить дозы диуретиков, кроме того, может потребоваться временное снижение дозы Карветренда. В некоторых случаях лечение Карветрендом следует временно приостановить.

Побочное действие

• Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, сухость во рту, боли в животе, диарея или запор, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головная боль, головокружение, чувство усталости, потеря сознания, мышечная слабость (как правило, в начале лечения), нарушение сна, депрессия, парестезии.
• Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: редко - экзатема, крапивница, зуд, высыпания, появление и/или обострение псориаза, чиханье, заложенность носа; в отдельных случаях - анафилактоидная реакция.

• Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, бронхоспазм (у предрасположенных пациентов).
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - брадикардия, ортостатическая гипотензия, стенокардия, AV-блокада, прогрессирование недостаточности кровообращения (холодные конечности), прогрессирование сердечной недостаточности, отеки нижних конечностей; редко - обострение синдрома "перемежающейся хромоты", синдрома Рейно.
• Со стороны обмена веществ: редко - увеличение массы тела, нарушение углеводного обмена. Как и при применении других альфа-адреноблокаторов, может проявиться латентно текущий сахарный диабет или усилиться его симптомы.
• Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение мочеиспускания, нарушение функции почек. Прочие: редко - боли в конечностях, гриппоподобный синдром, уменьшение слезоотделения. При применении в рекомендуемых дозах препарат хорошо переносится.

Противопоказания

• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• CССУ;
• AV-блокада II и III стадии (за исключением больных с искусственным водителем ритма);
• выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
• кардиогенный шок;