Диферелин (Diphereline) для п/к введения

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц. 1 фл. трипторелин (в форме ацетата) 100 мкг. Вспомогательные вещества: маннитол 10 мг. Растворитель: р-р натрия хлорида 0.9% - 1 мл.

Клинико-фармакологическая группа: Аналог гонадотропин-рилизинг гормона.

Фармакологическое действие

Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. Диферелин, после начального периода стимуляции, при длительном применении подавляет секрецию гонадотропина с последующим угнетением функции яичников. Постоянное применение Диферелина подавляет секрецию гонадотропина (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, при этом увеличивается количество созревающих фолликулов, и как следствие - повышается вероятность беременности за цикл.

Фармакокинетика

Всасывание

После п/к введения Диферелина в дозе 100 мкг трипторелин быстро абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается через 0.63±0.26 ч и составляет 1.85±0.23 нг/мл.

Распределение

Фаза распределения заканчивается через 3-4 ч, Vd составляет 1562±158 мл/кг.

Выведение

T1/2 составляет 7.6±1.6 ч. Общий плазменный клиренс - 161±28 мл/мин.

Показания

• женское бесплодие, проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ, чХГ, ФСГ) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Режим дозирования

Короткий курс лечения Диферелин вводят п/к в дозе 100 мкг/сут ежедневно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней. Длительный курс лечения Диферелин вводят п/к в дозе 100 мкг/сут ежедневно, начиная со 2-го дня цикла.

При десенсибилизации гипофиза (Е2 менее 50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию яичников гонадотропинами и продолжают п/к инъекции Диферелина в дозе 100 мкг/сут, заканчивая их за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора

Прилагаемый растворитель вводят во флакон с лиофилизатом и взбалтывают до полного растворения.

Использованные иглы следует поместить в контейнер, предназначенный для острых предметов.

Побочное действие

В начале лечения

• Со стороны репродуктивной системы: при сочетании с гонадотропинами возможна гиперстимуляция яичников (увеличение размеров яичников, боли в животе).

В процессе лечения

• Со стороны репродуктивной системы: наиболее часто - внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизо-яичниковой блокадой.
• Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, увеличение массы тела.
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - эмоциональная лабильность, нарушение зрения; в отдельных случаях - головная боль.
• Со стороны костно-мышечной системы: возможны деминерализация костей, повышение риска развития остеопороза (при длительном применении препарата); в отдельных случаях - артралгия, миалгия.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - повышение АД.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд; редко - отек Квинке.

Местные реакции: редко - боль в месте введения препарата.

Противопоказания

• беременность;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Диферелин противопоказан к применению при беременности. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, в некоторых случаях беременность наступала без стимуляции, и дальнейший курс стимуляции овуляции продолжался. В двух качественно выполненных экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов Диферелина.

Таким образом, при применении препарата не ожидается развития врожденных аномалий у человека. Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин, которые получали аналог ГнРГ, показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности.

Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Особые указания

Ответная реакция яичников на п/к введение Диферелина в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных пациентов, в частности, в случае поликистоза яичников. Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами у пациенток может различаться, кроме того, реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при разных циклах.

Стимуляцию овуляции следует проводить под наблюдением врача и проведением регулярного анализа с помощью биологических и клинических методов: повышение содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка

Случаи передозировки препарата Диферелин не известны.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.