Веро-Эпоэтин (Vero-Epoetin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения в виде пористой массы белого или почти белого цвета. 1 фл. эпоэтин бета 1000 МЕ -"- 2000 МЕ -"- 4000 МЕ -"- 10 000 МЕ. Вспомогательные вещества: поливидон низкомолекулярный медицинский (повидон), цитратно-фосфатный буфер для получения раствора с рН 6.9.

Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор эритропоэза.

Фармакологическое действие

Стимулятор гемопоэза. Рекомбинантный эпоэтин бета представляет собой гликопротеид, синтезирующийся в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эндогенному эритропоэтину человека. Специфически стимулирует эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Введение препарата приводит к повышению уровня гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения Веро-эпоэтина наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.

Фармакокинетика

Всасывание

При п/к введении концентрация эпоэтина бета в крови нарастает медленно, Cmax достигается через 12-28 ч. Биодоступность при п/к введении - 25-40%.

Выведение

T1/2 при п/к введении составляет 13-28 ч, при в/в - 4-12 ч.

Показания

Профилактика и лечение анемии:

• у пациентов с хронической почечной недостаточностью (в т.ч. находящихся на гемодиализе);
• у пациентов с солидными опухолями на фоне проведения противоопухолевой терапии;
• при ВИЧ-инфекции (вызванной применением зидовудина);
• при миеломной болезни;
• при неходжкинских лимфомах низкой степени злокачественности;
• при хроническом лимфолейкозе;
• при ревматоидном артрите;
• у недоношенных новорожденных детей, родивших с массой тела менее 1.5 кг. Для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.

Режим дозирования

Для лечения анемии при хронической почечной недостаточности Веро-эпоэтин вводят п/к или в/в (пациентам, находящимся на гемодиализе, - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа).

При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при п/к способе введения Веро-эпоэтина для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше чем при в/в введении). Этап коррекции При п/к введении Веро-эпоэтина начальная доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При в/в введении Веро-эпоэтина начальная доза составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.

Возможны следующие ситуации:

1. Гематокрит повышается от 0.5 до 1.0% в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
2. Скорость прироста гематокрита менее 0.5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1.5 раза.
3. Скорость прироста гематокрита более 1.0% в неделю. Необходимо снизить разовую дозу препарата в 1.5 раза.
4. Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.

Этап поддерживающей терапии

Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу Веро-эпоэтина, применяемую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1.5 раза. Затем поддерживающую дозу Веро-эпоэтина подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита или гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Веро-эпоэтина 1 раз в 1-2 недели.

При профилактике и лечении анемии у больных с солидными опухолями перед началом терапии рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина.

При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл начальная доза Веро-эпоэтина составляет при в/в способе введения 150 МЕ/кг. При п/к способе введения начальная доза Веро-эпоэтина может быть снижена до 100 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать Веро-эпоэтин пациентам с содержанием сывороточного эндогенного эритропоэтина выше 200 МЕ/мл.

При профилактике и лечении анемии у больных с ВИЧ инфекцией в/в введение Веро-эпоэтина в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-пациентов, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500 МЕ/мл, а доза зидовудина составляет менее 4200 мг/неделю.

При п/к введении доза Веро-эпоэтина может быть уменьшена в 1.5 раза. При профилактике и лечении анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфолейкозом целесообразность лечения Веро-эпоэтином обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии.

При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Веро-эпоэтин вводят п/к в стартовой дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу препарата корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличение содержания гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение Веро-эпоэтина следует отменить как неэффективное.

При ревматоидном артрите наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. При профилактике и лечении анемии у больных с ревматоидным артритом Веро-эпоэтин вводят п/к в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При увеличении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу Веро-эпоэтина увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.

При лечении и для профилактики анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела, Веро-эпоэтин вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель. При профилактике анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях Веро-эпоэтин вводят в/в или п/к 3 раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.

Побочное действие

• Со стороны организма в целом: иногда (в начале лечения) - гриппоподобные симптомы (головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия).

Аллергические реакции: крапивница, зуд, ангионевротический отек. Иммунопатологические реакции: в отдельных случаях (при длительном применении) - образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

Дерматологические реакции: слабо или умеренно выраженная кожная сыпь, экзема.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое увеличение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с уремией); в отдельных случаях - гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
• Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитоз; в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, со склонностью к гипотензии или с аневризмой, стенозом).
• Со стороны обмена веществ: снижение содержания ферритина в сыворотке; у пациентов с уремией - гиперкалиемия и гиперфосфатемия.

Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).

Прочие: нарушения дыхания; в отдельных случаях - обострение порфирии.

Противопоказания

• парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
• инфаркт миокарда в течение месяца после события;
• нестабильная стенокардия;
• повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями;
• порфирия;
• повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

С осторожностью следует назначать препарат при тромбозе (в анамнезе), при злокачественных новообразованиях, серповидноклеточной анемии, при умеренной анемии без дефицита железа, при рефрактерной анемии, эпилепсии и хронической печеночной недостаточности.